(3)葉酸

　　因繼發(fā)性白血病常常出現(xiàn)巨幼細(xì)胞貧血的形態(tài)學(xué)特征，非葉酸缺乏，補(bǔ)充葉酸是無效的?？捎萌~酸試驗(yàn)性治療，以鑒別是否有葉酸缺乏。劑量：10mg/次，3次/d，口服，無明顯不良反應(yīng)。

　　(4)維生素B6

　　有人試用大劑量的維生素B6，50～200mg/d，分次口服，結(jié)果證明部分患者僅有網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，輸血次數(shù)減少，但對(duì)病態(tài)造血無影響。

　　2.誘導(dǎo)分化劑

　　(1)維A酸

　　①異維A酸(13-順式維甲酸)

　　體外研究證明，13cisRA抑制急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)患者的白血病細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化。該藥在繼發(fā)性白血病的初期臨床治療中結(jié)果令人鼓舞，但隨機(jī)研究未能取得較好的反應(yīng)率，認(rèn)為該藥療效不肯定。劑量：2～4mg/(kg·d)或20～125mg/(m2·d)，療程1～11個(gè)月，通?？诜辽?個(gè)月以上。不良反應(yīng)有肝損害(ALT、AST增高，膽紅素增高)，口唇干裂，皮膚過度角化，口腔炎，血清三酰甘油增高等。不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，劑量在100mg/m2之內(nèi)可減少不良反應(yīng)。

　　②維A酸(全反式維甲酸)

　　維A酸(ATRA)是一種新的維生素A衍生物，對(duì)APL及HL-60細(xì)胞系有誘導(dǎo)分化作用，但對(duì)絕大多數(shù)繼發(fā)性白血病無效。劑量：20～30mg/d，口服，至少用藥3個(gè)月，療程1～9個(gè)月。不良反應(yīng)：口干，唇干，皮膚過度角化，關(guān)節(jié)酸痛，肌肉痛，ALT增加，膽紅素升高，劑量過大可出現(xiàn)維A酸綜合征。

　　(2)維生素D3及其衍生物

　　通過與細(xì)胞內(nèi)的特異性維生素D3受體(VDR)結(jié)合，調(diào)節(jié)DNA復(fù)制和翻譯，促進(jìn)異常細(xì)胞分化。用骨化三醇(羅鈣全)治療t-MDS患者，未觀察到臨床反應(yīng)。劑量：2g/d，口服，連用4～20周。

　　(3)小劑量阿糖胞苷(Ara-C)

　　LD-阿糖胞苷(Ara-C)的作用機(jī)制是細(xì)胞分化還是細(xì)胞毒作用尚有爭(zhēng)議，目前認(rèn)為兩種作用兼而有之。對(duì)繼發(fā)性白血病療效僅有較低的反應(yīng)率(10%～25%)，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短，通常在3～15個(gè)月。一項(xiàng)關(guān)于LD-阿糖胞苷(Ara-C)治療的Meta分析顯示，170名患者中27名(16%)獲得CR，中位反應(yīng)期10.5個(gè)月，但未能延長(zhǎng)生存期。劑量：10～20mg/(m2·d)，連用21天為一療程，有效可繼續(xù)用，也有主張?jiān)诰徑夂螅吭戮S持4天，維持?jǐn)?shù)月。不良反應(yīng)：骨髓抑制，口腔黏膜炎。

　　(4)地西他濱(5-氮雜-2,脫氧胞苷)

　　地西他濱(DAC)能抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，降低DNA甲基化，抑制集落生長(zhǎng)，誘導(dǎo)異常細(xì)胞分化，體外實(shí)驗(yàn)證明該藥是有細(xì)胞毒作用的，因此，可能同時(shí)導(dǎo)致異?？寺〉漠a(chǎn)生。一項(xiàng)研究中43例MDS患者接受地西他濱(DAC)治療，7例為t-MDS患者，總反應(yīng)率為49%，CR率為12%，總體中位生存期為13.3個(gè)月。劑量：45mg/(m2·d)，連用3天為1療程，5～7周重復(fù)1療程。不良反應(yīng)：骨髓抑制，胃腸道癥狀，肝功能損害。

　　(5)誘導(dǎo)分化劑聯(lián)合應(yīng)用

　　可使用的方案有：

　?、佼惥SA酸(13cisRA )60mg(m2·d)+阿糖胞苷(Ara-C) 5mg/(m2·d)，每12 h一次，皮下注射。

　?、诋惥SA酸(13cisRA)1mg/(kg·d)+INF-α3×106。

　　U/d+維生素D31μg/d;③維A酸(ATRA) 45mg/(m2·d)，第1～12周+G-CSF 5μg/(kg·d)，第5～12周;④異維A酸(13cisRA) 2mg/(m2·d)+維生素D3 0.75μg/d，連用21天+阿糖胞苷(Ara-C)10mg/m2 每12小時(shí)1次，連用15天。

　　3.刺激骨髓造血藥物

　　(1)雄激素

　　睪酮刺激紅細(xì)胞生成的作用機(jī)制是驅(qū)使G0期的CFU-S進(jìn)入增殖周期，加強(qiáng)了干細(xì)胞增殖與分化的作用，刺激紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生。以達(dá)那唑(Danazol)研究較多，劑量為600mg/d，分次口服，治療時(shí)間至少在3個(gè)月以上，絕大多數(shù)病例顯示無效。不良反應(yīng)：肝功能損害。