用抗狂犬病毒核殼蛋白單克隆抗體可以將狂犬病毒及其相關(guān)病毒分為五個血清型。

　　1型-典型的狂犬病攻擊病毒標(biāo)準(zhǔn)株(challenge virus standard，CVS)。

　　2型-拉哥斯蝙蝠狂犬病毒(logosbat virus)。

　　3型-莫可拉原型株(Mokola virus)。

　　4型-杜文海原型株(duvenhage virus)。

　　5型-包括歐洲蝙蝠狂犬病毒：EBL1和EBL2。

　　基因分型可分六型：即基因1、2、3、4型分別與血清1、2、3、4型相對應(yīng)，基因5和6型即為血清5型的EB1和EB2。血清2、3、4、5型和基因2、3、4、5、6型又稱為狂犬相關(guān)病毒，其中野外分布主要為2、3、4型。

　　發(fā)病機(jī)制

　　狂犬病病毒對神經(jīng)組織有強(qiáng)大的親和力，主要通過神經(jīng)逆行，向心性向中樞傳播，一般不入血。狂犬病毒含5種蛋白，即糖蛋白(G)、核蛋白(N)、雙聚酶(L)、磷蛋白(NS)及基質(zhì)(M)等。后二者為小分子蛋白。G可導(dǎo)致體內(nèi)形成中和抗體，可對抗病毒攻擊。N導(dǎo)致的抗體但不具中和力，可用檢測漿內(nèi)包涵體。

　　狂犬病發(fā)病過程可分為下列3個階段

　　1、病毒繁殖

　　病毒自咬傷部位皮膚或黏膜侵入后，首先在局部神經(jīng)外，即傷口附近的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量繁殖，通過和神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿受體結(jié)合，侵入附近的末梢神經(jīng)。從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)不短于72h。從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)的間隔時間一般為3日以內(nèi)，也有認(rèn)為病毒在入侵處可停留2周之久，甚或更長(占潛伏期的大部分時間)。

　　2、侵入中樞神經(jīng)

　　沿周圍神經(jīng)的軸索漿向心性擴(kuò)散，其速度約每小時3mm(5cm/d)到達(dá)背根神經(jīng)節(jié)后，開始大量繁殖，然后侵入脊髓，再波及整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。主要侵犯腦干和小腦等部位的神經(jīng)元。但亦可在擴(kuò)散過程中終止于某部位，形成特殊的臨床表現(xiàn)。

　　3、擴(kuò)散

　　即病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)向周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散，侵入各組織與器官，尤以涎腺、舌部味蕾、嗅神經(jīng)上皮等處病毒多。由于迷走神經(jīng)核、吞咽神經(jīng)核及舌下神經(jīng)核的受損，可發(fā)生呼吸肌和吞咽肌痙攣，臨床上患者出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀;交感神經(jīng)受刺激，使唾液分泌和出汗增多;迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損，可引起患者心血管系統(tǒng)功能紊亂，甚至突然死亡。

　　目前認(rèn)為，病毒的局部存在并非導(dǎo)致臨床表現(xiàn)差異的惟一因素，體液免疫及細(xì)胞介導(dǎo)免疫早期有保護(hù)作用，但當(dāng)病毒進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞大量增生后，則免疫介導(dǎo)的損害和發(fā)病也有一定關(guān)系，免疫抑制小鼠接種狂犬病毒后死亡延遲，被動輸入免疫血清或免疫細(xì)胞后，則死亡加速。在人類狂犬病，其淋巴細(xì)胞對狂犬病毒細(xì)胞增生反應(yīng)為陽性者多為狂躁型，死亡較快。對髓磷脂基礎(chǔ)蛋白(MBP)有自身免疫反應(yīng)者也為狂躁型，病情進(jìn)展迅速，腦組織中可見由抗體、補(bǔ)體及細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性損害。

　　病理改變

　　非特異性病變：急性彌漫性腦脊髓炎，尤以與咬傷部位相當(dāng)?shù)谋掣?jié)及脊髓段、大腦的海馬以及延髓、腦橋、小腦等處為重，腦膜通常無病變。腦實質(zhì)呈充血、水腫及微小出血，鏡下可見非特異性變性和炎癥改變、如神經(jīng)細(xì)胞空泡形成、透明變性和染色質(zhì)分解、血管周圍單核細(xì)胞浸潤等。

　　而在80%患者的神經(jīng)細(xì)胞胞質(zhì)中，則可發(fā)現(xiàn)一種特異而具診斷價值的嗜酸性包涵體，稱為內(nèi)基氏小體(Negribody)。內(nèi)基小體是指具診斷意義的病人腦組織內(nèi)嗜酸性包涵體，為狂犬病毒的擊落，呈圓形或橢圓形，染色后呈櫻桃紅色，直徑約3～10nm，邊緣整齊，內(nèi)有1～2個狀似細(xì)胞核的小點，常見于海馬及小腦浦肯野組織的神經(jīng)細(xì)胞中;亦可在大腦皮層的錐細(xì)胞層、脊髓神經(jīng)細(xì)胞、后角神經(jīng)節(jié)、視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞層、交感神經(jīng)節(jié)等處檢出。內(nèi)基氏小體實為病毒的集落，電鏡下可見小體內(nèi)含有桿狀病毒顆粒。

　　唾液腺腫脹，質(zhì)柔軟，腺泡細(xì)胞明顯變性，腺組織周圍有單核細(xì)胞浸潤。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等均可呈急性變性。