痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制
尿酸分解降低作為導(dǎo)致高尿酸血癥的機(jī)制已被排除。在核酸和核苷酸的正常轉(zhuǎn)換過(guò)程中,部分被降解成游離嘌呤基,主要是次黃嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤。合成核苷酸所需要的核酸過(guò)剩時(shí),會(huì)迅速降解為次黃嘌呤。鳥(niǎo)嘌呤在鳥(niǎo)嘌呤酶作用下脫氨成為黃嘌呤。次黃嘌呤和黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸。嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸、次黃嘌呤核苷酸和鳥(niǎo)嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的末端產(chǎn)物。
上述3種嘌呤核苷酸可經(jīng)2個(gè)途徑中的1個(gè)合成,直接從嘌呤堿合成,如鳥(niǎo)嘌呤轉(zhuǎn)化成鳥(niǎo)嘌呤核苷酸;次黃嘌呤轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤核苷酸;腺嘌呤轉(zhuǎn)化成腺嘌呤核苷酸;或者它們可重新合成。嘌呤代謝的首步反應(yīng)及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺+H2O氨基磷酸核糖+谷氨酸+焦磷酸(PPI),該反應(yīng)由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(PRPPAT)催化。此反應(yīng)調(diào)節(jié)失控和嘌呤合成增加的可能機(jī)制是:PRPP、谷氨酰胺濃度增高;酶的量或活性增加;酶對(duì)嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;對(duì)酶活性由協(xié)調(diào)作用的腺苷酸或鳥(niǎo)苷酸濃度減少,導(dǎo)致對(duì)酶的抑制作用降低。在HPRT缺乏和PRPP合成酶過(guò)度活躍時(shí),細(xì)胞內(nèi)PRPP濃度明顯增高,嘌呤合成增多。
在尿酸生成增多的患者,其PRPP的轉(zhuǎn)換是加速的。此外,部分高尿酸血癥的原因是由次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶(HGPRT)缺乏所致,當(dāng)該酶異常時(shí),PRPP增多,嘌呤合成增加,尿酸生成增多。其他還包括任何導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腺苷酸分解加速的過(guò)程,均會(huì)因嘌呤降解加快而尿酸生成增加,引起高尿酸血癥。
對(duì)部分痛風(fēng)患者來(lái)說(shuō),其高尿酸血癥的直接病理機(jī)制是腎小管對(duì)尿酸鹽的清除率下降。腎臟對(duì)尿酸鹽的排泄是由腎小球?yàn)V過(guò),但濾過(guò)的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管吸收(分泌前重吸收),腎小管分泌的尿酸鹽部分在近曲小管的遠(yuǎn)端也被重吸收,少量在亨利襻和集合管重吸收(分泌后重吸收)。因此,尿酸鹽排泄幾乎是腎小管所分泌,終尿酸從腎臟排泄是腎小球?yàn)V過(guò)量的6%~12%。
那么還有患上痛風(fēng)的朋友在生活中怎么去預(yù)防痛風(fēng)呢,預(yù)防痛風(fēng)也是十分重要的,不要等得了痛風(fēng)才想要預(yù)防,那時(shí)已經(jīng)晚了,所以說(shuō)預(yù)防痛風(fēng)是非常重要的事情。
如何預(yù)防痛風(fēng)
1、飲食上要少食動(dòng)物內(nèi)臟、魚(yú)類和嘌呤含量高的食物,如豬、牛、羊肉、火腿、香腸、雞鴨、鵝、兔、魚(yú)蝦、菠菜、豆類、蘑菇等,花生也應(yīng)少食。不要酗酒,尤其是要禁飲啤酒。應(yīng)大量飲水,多食發(fā)面食品、放堿的粥(可促尿酸排泄)和所有根莖類蔬菜。水果基本都可食用。
2、控制體重,預(yù)防肥胖。因?yàn)榉逝侄嘁蝻嬍巢缓侠韺?dǎo)致新陳代謝障礙而引起??刂企w重要以控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)為主。
3、防止高血脂。高血脂不但可引起心腦血管疾病,同樣也可引起代謝障礙,影響尿酸排泄而患痛風(fēng)。主要的辦法是控制飲食,吃低脂、清淡易消化食物。
4、禁過(guò)量飲酒。尤其是啤酒與海鮮不能同食,如果同食只要時(shí)間一久,往往就引起嘌呤排出減少而引起痛風(fēng)。
5、運(yùn)動(dòng)要適宜,防止劇烈運(yùn)動(dòng)。劇烈運(yùn)動(dòng)所產(chǎn)生的乳酸可抑腎小管排泄尿酸而使血中尿酸升高,又因出汗增多而使血容量下降,腎排尿酸量下降,導(dǎo)致痛風(fēng)。
6、防止受寒和過(guò)度勞累。受寒過(guò)勞可使人的自主神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂,導(dǎo)致體表及內(nèi)臟血管收縮,血管收縮則使尿酸排泄減少。