尿崩癥是一種腎臟疾病，導(dǎo)致尿崩癥的原因有很多，那么尿崩癥的病因到底有哪些呢?尿崩癥的癥狀有哪些呢?患上尿崩癥該如何治療呢?通過(guò)下文一起來(lái)了解一下吧。

　　尿崩癥

　　尿崩癥(DI)是由于下丘腦-神經(jīng)垂體病變引起精氨酸加壓素(AVP)又稱(chēng)抗利尿激素(ADH)不同程度的缺乏，或由于多種病變引起腎臟對(duì)AVP敏感性缺陷，導(dǎo)致腎小管重吸收水的功能障礙的一組臨床綜合征。前者為中樞性尿崩癥(CDI)，后者為腎性尿崩癥(NDI)，其臨床特點(diǎn)為多尿、煩渴、低比重尿或低滲尿。尿崩癥常見(jiàn)于青壯年，男女之比為2：1，遺傳性NDI多見(jiàn)于兒童。

　　尿崩癥的病因

　　1.中樞性尿崩癥

　　任何導(dǎo)致AVP的合成和釋放受損的情況均可引起CDI的發(fā)生，其病因有原發(fā)性、繼發(fā)性及遺傳性三種。

　　(1)原發(fā)性原因不明，占尿崩癥的30%-50%，部分患者在尸檢時(shí)可發(fā)現(xiàn)下丘腦視上核和室旁核細(xì)胞明顯減少或消失。

　　(2)繼發(fā)性

　　1)頭顱外傷和下丘腦-垂體手術(shù)是CDI的常見(jiàn)病因，其中以垂體手術(shù)后一過(guò)性CDI常見(jiàn)，如手術(shù)造成正中隆突以上的垂體柄受損，則可導(dǎo)致永久性CDI。

　　2)腫瘤尿崩癥可能是蝶鞍上腫瘤早的臨床癥狀。原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤主要是咽鼓管瘤或松果體瘤，繼發(fā)性腫瘤以肺癌或乳腺癌的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移常見(jiàn)。

　　3)肉芽腫結(jié)節(jié)病、組織細(xì)胞增多癥、類(lèi)肉瘤、黃色瘤等。

　　4)感染性疾病腦炎、腦膜炎、結(jié)核、梅毒等。

　　5)血管病變動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈栓塞等。

　　6)自身免疫性疾病可引起CDI，血清中存在抗AVP細(xì)胞抗體。

　　7)妊娠后期和產(chǎn)褥期婦女可發(fā)生輕度尿崩癥，其與血液中AVP降解酶增高有關(guān)。

　　(3)遺傳性可為X連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。X連鎖隱性遺傳由女性傳遞，男性發(fā)病，雜合子女可有尿濃縮力差，一般癥狀較輕，可無(wú)明顯多飲、多尿。常染色體顯性遺傳可由于AVP前體基因突變或AVP載體蛋白基因突變所引起。常染色體隱性遺傳，常為家族型病例，患者自幼多尿，可能是因?yàn)闈B透性感受器的缺陷所致。

　　2.腎性尿崩癥

　　由于腎對(duì)AVP無(wú)反應(yīng)或反應(yīng)減弱所致，病因有遺傳性和繼發(fā)性?xún)煞N。

　　(1)遺傳性90%的DNI患者為X連鎖遺傳，其中至少90%可檢測(cè)出AVP受體2型(AVPR2)基因突變;其余10%的患者為常染色體遺傳，其突變基因?yàn)樗ǖ赖鞍?(AQP2)，其中9%為顯性遺傳，1%為隱性遺傳。

　　(2)繼發(fā)性

　　1)腎小管間質(zhì)性病變?nèi)缏阅I盂腎炎、阻塞性尿路疾病、腎小管性酸中毒、腎小管壞死、淀粉樣變等。

　　2)代謝性疾病如低鉀血癥、高鈣血癥等。

　　3)藥物如抗生素、抗真菌藥、抗腫瘤藥物、抗病毒藥物等，其中碳酸鋰可能因?yàn)槭辜?xì)胞cAMP生成障礙，干擾腎對(duì)水的重吸收而導(dǎo)致NDI。

　　尿崩癥的臨床表現(xiàn)

　　1.低滲性多尿

　　多尿?yàn)镈I患者顯著的癥狀，CDI患者一般起較急，日期明確。尿量超過(guò)2500ml/d或50ml/(kg.d)]，并伴有煩渴和多飲。夜尿顯著增多，尿量一般在4L/d以上，極少數(shù)可超過(guò)10L/d，但也有報(bào)道可達(dá)40L/d。尿比重為1.0001～1.0005，尿滲透壓為50～200mOsm/L，明顯低于血漿滲透壓。長(zhǎng)期多尿可導(dǎo)致膀胱容量增大，因此排尿次數(shù)有所減少。部分性尿崩癥患者癥狀較輕，尿量為2.4～5L/d，如限制水分?jǐn)z入導(dǎo)致嚴(yán)重脫水時(shí)，尿比重可達(dá)1.010～1.016，尿滲透壓可超過(guò)血漿滲透壓達(dá)290～600mOsm/L。如果患者渴覺(jué)中樞未受累，飲水未受限制，則一般僅影響睡眠，體力軟弱，不易危及生命。如果患者渴覺(jué)減退或消失，未能及時(shí)補(bǔ)充水分，可引起嚴(yán)重失水、血漿滲透壓和血清鈉水平明顯升高，出現(xiàn)極度軟弱、發(fā)熱、精神癥狀，甚至死亡。一旦尿崩癥合并腺垂體功能減退癥時(shí)，尿崩癥可減輕，糖皮質(zhì)激素替代治療后癥狀可再現(xiàn)或加重。

　　遺傳性NDI常于嬰幼兒期起病，多數(shù)有家族史。多以女性傳遞，男性發(fā)病。出生后既有多尿、多飲，如未及時(shí)發(fā)現(xiàn)，多因嚴(yán)重缺水、高鈉血癥和高滲透性昏迷而夭折。如能幸存，可有生長(zhǎng)緩慢，成年后癥狀減輕或消失。因患者在嬰兒期反復(fù)出現(xiàn)失水和高滲狀態(tài)，可導(dǎo)致智力遲緩和血管內(nèi)皮受損，顱內(nèi)和血管可有彌漫性鈣化。

　　2.原發(fā)病的臨床表現(xiàn)

　　繼發(fā)性尿崩癥的患者還有原發(fā)病的癥狀和體征。外傷性CDI的患者可表現(xiàn)為暫時(shí)性尿崩癥和三相性尿崩癥。三相性尿崩癥可分為急性期、中間期和持續(xù)期。急性期表現(xiàn)為多尿，在損傷后發(fā)生，一般持續(xù)4-5天，主要是因?yàn)閾p傷引起神經(jīng)元休克，不能釋放AVP或釋放無(wú)生物活性的前體物質(zhì)。中間期表現(xiàn)為少尿和尿滲透壓增高，由AVP從變性神經(jīng)元中溢出，使循環(huán)中AVP突然增多所致。持續(xù)期表現(xiàn)為持續(xù)性多尿，出現(xiàn)時(shí)間不定，道標(biāo)視上核和室旁核內(nèi)大細(xì)胞神經(jīng)元消失>90%或垂體柄不可逆損傷>85%。

　　妊娠期尿崩癥(GDI)：是指在妊娠晚期出現(xiàn)，以多尿、低比重尿、煩渴、多飲、電解質(zhì)紊亂為主要表現(xiàn)的一組癥候群，多為一過(guò)性。在各種引起GDI的因素中，由胎盤(pán)分泌的血管加壓素酶的作用為重要，它使AVP的降解增加，當(dāng)人體內(nèi)AVP降解與腦垂體代償性AVP分泌增加之間的平衡被打亂，剩余的AVP水平不能維持足夠的抗利尿活性，從而引起尿崩癥。分娩后此酶水平迅速下降，4周后血漿中已經(jīng)檢測(cè)不到其活性。

　　尿崩癥的檢查

　　1.尿量

　　超過(guò)2500ml/d稱(chēng)為多尿，尿崩癥患者尿量多可達(dá)4～20L/d，比重常在1.005以下，部分性尿崩癥患者尿比重有時(shí)可達(dá)1.010。

　　2.血、尿滲透壓

　　患者血滲透壓正?；蛏愿?血滲透壓正常值為290～310mOsm/L)，尿滲透壓一般低于300mOsm/L(尿滲透壓正常值為600～800mOsm/L)，嚴(yán)重者可低于60～70mOsm/L。

　　3.血漿AVP測(cè)定

　　正常人血漿AVP(隨意飲水)為2.3～7.4pmol/L(放射免疫法)，禁水后可明顯升高。完全性CDI患者的血漿AVP濃度測(cè)不到;部分性CDI患者則低于正常范圍;NDI患者的血漿AVP水平升高或正常;精神性煩渴患者則在正常范圍內(nèi)或降低。

　　4.禁水-加壓素試驗(yàn)

　　比較禁水前后與使用血管加壓素前后的尿滲透壓變化。

　　方法：禁水6～16小時(shí)(一般禁水8小時(shí)，使病情輕重而定)。試驗(yàn)前測(cè)體重、血壓、血漿滲透壓及尿比重，以后每小時(shí)留尿測(cè)尿量、尿比重及尿滲透壓。當(dāng)尿滲透壓達(dá)到高峰，連續(xù)兩次尿滲透壓差<30mOsm/L，而繼續(xù)禁水尿滲透壓不再增加時(shí)，測(cè)血漿滲透壓，然后立即皮下注射加壓素水劑5U，再留取尿液測(cè)定1～2次尿量和尿滲透壓。

　　結(jié)果判定：正常人禁水后體重、血壓及血漿滲透壓變化不大(<295mOsm/L)，尿滲透壓可大于800mOsm/L，注射加壓素后，尿滲透壓升高不超過(guò)9%。精神性煩渴者與正常人相似。完全性尿崩癥者，血漿滲透壓峰值大于300mOsm/L，尿滲透壓低于血滲透壓，注射加壓素后尿滲透壓升高超過(guò)50%;部分性尿崩癥者，血漿滲透壓峰值不高于300mOsm/L，尿滲透壓可稍超過(guò)血漿滲透壓，注射后尿滲透壓升高9%～50%之間。NDI患者在注射加壓素后無(wú)反應(yīng)。本試驗(yàn)應(yīng)在嚴(yán)密觀察下進(jìn)行，若患者在進(jìn)水后體重下降超過(guò)3%～5%，或出現(xiàn)血壓明顯下降、煩躁等，應(yīng)立即停止試驗(yàn)，并及時(shí)補(bǔ)充水分。

　　5.其他

　　繼發(fā)性CDI需測(cè)定視力、視野、蝶鞍攝片、頭顱CT或MRI等，以明確病因?；蛲蛔兎治鲇兄诿鞔_遺傳性DI的分子病因?qū)W。

　　尿崩癥的治療

　　1.替代療法

　　AVP替代療法主要用于完全性CDI，部分性CDI在使用口服藥療效不佳的情況下也可用AVP替代治療。替代劑包括：加壓素水劑：作用僅維持3-6h，每日須多次注射，長(zhǎng)期應(yīng)用不方便。主要用于腦損傷或神經(jīng)外科手術(shù)后尿崩癥的治療。尿崩停粉劑：賴(lài)氨酸加壓素是一種鼻腔噴霧劑，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起慢性鼻炎而影響吸收。鞣酸加壓素注射液：又名長(zhǎng)效尿崩停注射一次可維持3-5天，注射前充分混勻，過(guò)量可引起水中毒。1-脫氨-8-右旋精氨酸加壓素(DDAVP或desmopressin):是一種人工合成的AVP類(lèi)似物。DDAVP增強(qiáng)了抗利尿作用，而縮血管作用只有AVP的1/400，抗利尿與升壓作用之比為4000:1，作用時(shí)間12-24小時(shí)，是目前理想的抗利尿劑，用量視病情確定。

　　2.其他抗利尿藥物

　　(1)氯磺丙脲該藥可刺激垂體釋放AVP，并增強(qiáng)AVP的水吸收作用，可增加腎小管cAMP的生成，但對(duì)NDI無(wú)效?？梢饑?yán)重低血糖，也可引起水中毒，應(yīng)加注意。

　　(2)氫氯噻嗪可使尿量減少一半。其作用機(jī)制可能是由于尿中排鈉增加，體內(nèi)缺鈉，腎近曲小管重吸收增加，到達(dá)遠(yuǎn)曲小管原尿減少，因而尿量減少。長(zhǎng)期服用可引起缺鉀、高尿酸血癥等，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充鉀鹽。

　　(3)卡馬西平能刺激AVP釋放，使尿量減少，但作用不及氯磺丙脲。

　　3.病因治療

　　對(duì)于繼發(fā)性尿崩癥患者，應(yīng)盡量治療其原發(fā)病，如不能根治也可基于上述藥物治療。

　　結(jié)語(yǔ)：通過(guò)小編上文對(duì)尿崩癥的介紹，相信大家對(duì)它的相關(guān)知識(shí)都有了一定的了解了，從中我們也能夠清楚的了解到尿崩癥的病因以及它的治療方法，通過(guò)合理的治療可以對(duì)尿崩癥起到有效的緩解作用。