HCV進入體內之后,引起病毒血癥。血漿中HCV濃度約為100—100000000/ml。病毒血癥間斷地出現(xiàn)于整個病程。在第一周即可從血液或肝組織中用PCR法檢出HCV RNA。第2周開始,可檢出抗HCV。少部分病例感染3個月后才檢測到抗HCV。由于缺乏適當?shù)募毎囵B(yǎng)體系,HCV致病機制方面的研究受到一定限制。目前研究認為HCV致肝細胞損傷有下列因素的參與,其中免疫應答起著更重要的作用。
HCV進入體內之后,引起病毒血癥。目前研究認為HCV致肝細胞損傷有下列因素的參與,其中免疫應答起著更重要的作用。
(1)HCV直接殺傷作用
HCV在肝細胞內復制干擾細胞內大分子的合成,增加溶酶體膜的通透性而引起細胞病變;另外,HCV表達產物(蛋白)對肝細胞有毒性作用,在體外表達HCV某些蛋白(如包膜蛋白)時,發(fā)現(xiàn)它們對宿主菌或細胞有毒性作用。
(2)宿主免疫因素
已證實肝組織內存在HCV特異細胞毒性淋巴細胞(CD8+T細胞),可攻擊HCV感染的肝細胞。另外,CD4+Th細胞被致敏后分泌的細胞因子,在協(xié)助清除HCV的同時,也導致了免疫損傷。
(3)自身免疫
HCV感染者常伴有自身免疫改變,如膽管病理損傷與自身免疫性肝炎相似;常合并自身免疫性疾病,血清中可檢出多種自身抗體,如抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗單鏈DNA抗體、抗線粒體抗體等,均提示自身免疫機制的參與。
(4)細胞凋亡
正常人肝組織內無Fas分子的表達HCV感染肝細胞內有較大量的Fas表達,同時,HCV可激活CTLFasL五,F(xiàn)as和FasL是誘導細胞凋滅亡的膜蛋白分子,二者結合導致細胞凋亡。
HCV感染后易慢性化,超過50%的HCV感染者轉為慢性化的可能原因主要有
(1)HCV的高度變異性。HCV在復制過程中由于所依賴之RNA的RNA聚合酶缺乏校正功能,在HCV RNA的復制過程中容易出現(xiàn)錯誤;同時由于機體免疫壓力使HCV不斷發(fā)生變異,甚至在同一個體出現(xiàn)變種毒株,病毒即以此來逃避宿主機體的免疫監(jiān)視,導致慢性化。
(2)HCV在血液中滴度低,免疫原性弱,機體對其免疫應答水平低下,甚至產生免疫耐受,造成病毒持續(xù)感染。
HCV與HCC的關系也很密切。但HCV與HBV不同,它不經過與肝細胞染色體整合的過程。從HCV感染到HCC的發(fā)生通常要通過慢性肝炎和肝硬化的階段?,F(xiàn)在認為,慢性炎癥導致肝細胞不斷的破壞和再生是HCC發(fā)生的重要因素。
結語:丙肝病癥對人體的危害是很大的,所以大家在日常的生活中一定要多注意身體的一些癥狀,如果身體有什么不適的癥狀一定要及時的去檢查。對于丙肝患者來說一定要積極的治療,這樣才能更有利于自身的身體健康。