痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸增加而引起組織損傷的一組疾病。病變常侵犯關(guān)節(jié)、腎臟等組織,急性發(fā)作時(shí)多關(guān)節(jié)如刀割一樣的劇痛,數(shù)小時(shí)內(nèi)癥狀迅速發(fā)展,甚至不能承受棉被覆蓋之重,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致殘疾、腎臟病變、腎功能衰竭、痛風(fēng)石等并發(fā)癥。痛風(fēng)可以分為急性痛風(fēng)和慢性痛風(fēng),急性期和慢性期的用藥治療方法不同。處在急性期痛風(fēng)患者一定要早用藥,以免貽誤最佳的治療時(shí)機(jī),而且不宜過(guò)早停藥,以免病情復(fù)發(fā)。此類患者要合理地安排休息和飲食,以起到輔助治療的作用,同時(shí)還要注意藥物的不良反應(yīng)和相互作用。目前用于治療急性期痛風(fēng)的藥物主要包括秋水仙堿、非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素等。處于無(wú)癥狀期和慢性期的痛風(fēng)患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下堅(jiān)持用藥,以促進(jìn)尿酸的排泄,降低體內(nèi)的血尿酸水平。另外,此類患者在用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平,同時(shí)要保持樂(lè)觀的生活態(tài)度,養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣。
急性期痛風(fēng)的藥物治療
1、秋水仙堿:對(duì)控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具顯著性療效,當(dāng)為首選。一般于服藥后6~12h癥狀減輕,24~48h約90%以上的患者可得到緩解。常規(guī)劑量為每小時(shí)0.5mg或每2小時(shí)給1mg口服,直至癥狀緩解或出現(xiàn)腹瀉等胃腸道副作用或雖用至最大劑量6mg而病情尚無(wú)改善時(shí),則應(yīng)停用。靜脈注射秋水仙堿能迅速奏效,胃腸道副作用少。用法:秋水仙堿2mg,溶于10ml生理鹽水,緩慢注射(注射時(shí)間不短于5min),如病情需要,隔6h后可再給予1mg,一般24h總劑量應(yīng)控制在3mg以內(nèi)。
但應(yīng)注意:如果靜脈注射時(shí)藥液外漏,則可引起組織壞死,應(yīng)嚴(yán)加防范。此外,秋水仙堿除可引起胃腸道反應(yīng)外,尚可導(dǎo)致骨髓抑制、肝細(xì)胞損害、脫發(fā)、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制等。因此,原有骨髓抑制及有肝、腎功能損害患者劑量應(yīng)減半,并密切觀察。血白細(xì)胞減少者禁用。
2、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥:對(duì)不能耐受秋水仙堿的患者尤為適用。此類藥物與秋水仙堿合用可增強(qiáng)止痛效果,但應(yīng)在餐后服用,以減輕胃腸道反應(yīng)。常用的藥物有吲哚美辛、吡羅昔康(炎痛喜康)、萘普生、布洛芬、保泰松和羥布宗等。其中以吲哚美辛應(yīng)用最廣。本類藥物一般在開(kāi)始治療時(shí)給予接近最大劑量,以達(dá)最大程 度地控制急性癥狀,然后,在癥狀緩解時(shí)逐漸減量。
(1)吲哚美辛:開(kāi)始劑量為50mg,每6小時(shí)1次,癥狀減輕后逐漸減至25mg,2~3次/d.此藥可有胃腸道刺激、水鈉潴留、頭暈、皮疹等副作用,有活動(dòng)性消化性潰瘍癥者禁用。
(2)布洛芬:常用劑量為0.2~0.4g,2~3次/d,通常2~3天內(nèi)可控制癥狀,該藥副作用較小,偶可引起胃腸道反應(yīng)及肝轉(zhuǎn)氨酶升高,應(yīng)加以注意。
(3)保泰松或羥布宗:初始劑量為0.2~0.4g,以后每4~6小時(shí)0.1g.癥狀好轉(zhuǎn)后減為0.1g,3次/d.該藥可引起胃炎及水鈉潴留,偶有白細(xì)胞及血小板減少。有活動(dòng)性潰瘍病及心功能不全者忌用。
(4)吡羅昔康(炎痛喜康):作用時(shí)間長(zhǎng),20mg/d,一次頓服。偶有胃腸道反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意周?chē)准?xì)胞數(shù)和肝、腎功能。
(5)萘普生:抗炎鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng),而胃腸道反應(yīng)較輕,口服0.25g,2~3次
3、糖皮質(zhì)激素:對(duì)急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作具有迅速緩解作用,但停藥后容易復(fù)發(fā),且長(zhǎng)期應(yīng)用易致糖尿病、高血壓等并發(fā)癥,故不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。僅對(duì)用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥治療無(wú)效、不能耐受或有禁忌證者,可考慮短期使用。一般用潑尼松(強(qiáng)的松)片10mg,3次/d.癥狀緩解后逐漸減量,以免復(fù)發(fā)。
4、抽吸關(guān)節(jié)和液,隨后注入皮質(zhì)類固醇酯也可控制痛風(fēng)急性發(fā)作。根據(jù)受累關(guān)節(jié)的大小,注入強(qiáng)的松龍叔丁乙酯10~50mg.ACTH80u單劑量肌內(nèi)注射是一種非常有效的治療方法,和靜脈用秋水仙堿一樣,特別適用于術(shù)后不能服藥的痛風(fēng)發(fā)作的病人。多關(guān)節(jié)發(fā)作時(shí),也可短期應(yīng)用強(qiáng)的松,如20~30mg/d.偶爾需聯(lián)合應(yīng)用幾種藥物治療痛風(fēng)急性發(fā)作。
5、除特殊療法外,還需要注意休息,大量攝入液體,防止脫水和減少尿酸鹽在腎臟內(nèi)的沉積。病人宜進(jìn)軟食。為了控制疼痛,有時(shí)需要可待因30~60mg.夾板固定炎癥部位也有幫助。降低血清尿酸鹽濃度的藥物,必須待急性癥狀完全控制之后應(yīng)用。
間歇及慢性期痛風(fēng)藥物治療
雖經(jīng)上述治療但癥狀仍不宜控制、反復(fù)發(fā)作者,可用小劑量秋水仙堿維持治療,方法:0.5~1.0mg/d,在用藥過(guò)程中應(yīng)密切注意秋水仙堿對(duì)骨髓的可能抑制作用和定期復(fù)查肝、腎功能。合理應(yīng)用具有抑制尿酸合成與促進(jìn)尿酸排泄的藥物,控制高尿酸血癥,使血尿酸水平維持在360 μmol/L(6mg/dl)以下。這兩類藥物均無(wú)抗炎、止痛作用,通常依據(jù)患者的腎功能及24h尿尿酸排泄量進(jìn)行選擇。如果腎功能正常、24h尿尿酸排泄量小于3.75mmol者,可選用促進(jìn)尿酸排泄的藥物;如腎功能減退、24h尿尿酸排泄量大于3.75mmol者,則應(yīng)應(yīng)用抑制尿酸合成的藥物。
1、抑制尿酸合成的藥物:主要有別嘌呤醇,為黃嘌呤氧化酶抑制劑,它可抑制黃嘌呤氧化酶,使次黃嘌呤和黃嘌呤不能氧化為尿酸。因而可迅速降低血尿酸濃度,減少痛風(fēng)石及尿酸性結(jié)石的形成。若合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物,可加快血尿酸水平的下降,并動(dòng)員沉積在組織中的尿酸鹽,溶解痛風(fēng)石。常用劑量為100mg,2~4次/d.病情需要時(shí)可增至200mg,3次/d.直至血尿酸濃度降至360μmol/L(6mg/dl)后,逐漸減量。用藥初期可能會(huì)因血尿酸轉(zhuǎn)移性增多而誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,此時(shí)可加用秋水仙堿治療。少數(shù)患者使用本藥可發(fā)生過(guò)敏綜合征,表現(xiàn)為發(fā)熱、過(guò)敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細(xì)胞和血小板減少等。應(yīng)提高警惕,一般經(jīng)停藥和對(duì)癥治療均可恢復(fù)。個(gè)別患者可發(fā)生嚴(yán)重的上皮組織中毒性壞死溶解、急性脈管炎、嚴(yán)重的肝、腎功能損害等,甚至大面積的肝壞死,病情危重,應(yīng)積極搶救治療。通常副作用多見(jiàn)于有腎功能不全者。因此,伴有腎功能損害的患者,使用劑量應(yīng)酌情減少并密切觀察。此外,老年患者使用此藥也應(yīng)謹(jǐn)慎。
2、促進(jìn)尿酸排泄的藥物:此類藥物主要通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,增加尿尿酸排泄而降低血尿酸水平。適用于腎功能正常、每天尿酸排泄量不高的患者。對(duì)于24h尿尿酸排泄量大于3.57mmol(600mg)或已有尿酸性結(jié)石形成者,應(yīng)用此類藥有可能造成尿路梗死或促進(jìn)尿酸性結(jié)石的形成,故不宜使用。為避免用藥后因尿中尿酸排泄量急劇增多而引起腎臟損害及腎結(jié)石,故應(yīng)注意從小劑量開(kāi)始,同時(shí)應(yīng)口服碳酸氫鈉3~6g/d,以堿化尿液;并多飲水,保持尿量在2000ml/d以上。某些藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、煙酸等,可抑制尿酸的排泄,應(yīng)避免同時(shí)使用。更多痛風(fēng)用藥查詢>>>
(1)丙磺舒(羧苯磺胺):初始劑量為0.25g,2次/d,2周后逐漸增至0.5g,3次/d.最大劑量不應(yīng)超過(guò)2g/d.約有5%的患者可發(fā)生皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等副作用。
(2)磺吡酮(苯磺唑酮):為保泰松的衍生物。其促進(jìn)尿酸排泄的作用較丙磺舒強(qiáng),副作用亦相對(duì)較少。與丙磺舒合用具有協(xié)同作用。初始劑量一般為50mg,2次/d,漸增至100mg,3次/d,最大劑量為600mg/d.該藥對(duì)胃黏膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。
(3)苯溴馬?。壕哂休^強(qiáng)的利尿酸作用。常用劑量為25~100mg,1次/d.副作用輕微,少有皮疹、發(fā)熱和胃腸道反應(yīng)。
3、輔助療法:所有痛風(fēng)患者都需要攝入大量液體,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸結(jié)石患者更應(yīng)如此。服用碳酸氫鈉或檸檬酸三鈉5g,每日3次,使尿液堿化。臨睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效堿化晨尿。注意避免尿液過(guò)堿化,因?yàn)檫@可能促進(jìn)草酸鈣結(jié)晶沉積。因?yàn)樗幬锿耆梢杂行Ы档脱迥蛩猁}濃度,所以通常不需要嚴(yán)格限制飲食中嘌呤含量。在痛風(fēng)靜止期應(yīng)設(shè)法減輕肥胖病人的體重。正常皮膚區(qū)域的巨大痛風(fēng)石可以手術(shù)切除,其他的痛風(fēng)石均應(yīng)通過(guò)適當(dāng)?shù)慕档脱蛩嶂委熅徛亟鉀Q。為使腎結(jié)石崩解可考慮使用體外超聲波碎石術(shù)。
溫馨提示:痛風(fēng)的治療過(guò)程中,要特別注意飲食治療,患者應(yīng)避免進(jìn)食含高嘌呤飲食。動(dòng)物內(nèi)臟、骨髓、魚(yú)蝦類、肉類、等含嘌呤最豐富少吃或不吃;水果、蔬菜、牛奶、雞蛋等則不含嘌呤建議多食。宜多飲水 ,以利于血尿酸從腎臟排出。由于許多的患者對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)有限,診斷與治療不夠規(guī)范,增加了病人的許多痛苦。
(參考文獻(xiàn):《痛風(fēng)用藥100問(wèn)》)