糖尿病是常見的遺傳病之一,臨床以高血糖為主要標(biāo)志，常見癥狀有多飲、多尿,多食以及消瘦等,糖尿病若得不到有效的治療，可引起身體多系統(tǒng)的損害。引起胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足以及靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低,引起蛋白質(zhì)、脂肪,水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，其中一高血糖為主要標(biāo)志。

　　在上述抗糖尿病藥物中，磺酰脲類藥系降糖藥，可以引起低血糖反應(yīng)，而雙胍類和α-葡糖苷酶抑制劑則不引起低血糖反應(yīng)，被稱為抗高血糖藥物。

　　1.磺酰脲類　此組藥物有多種。第一代藥物目前還常用者為甲苯磺丁脲(tolrutamide D860)，氯磺丙脲(chlorpropamide)因其對(duì)肝臟的毒副反應(yīng)和長(zhǎng)效，容易發(fā)生低血糖而不宜選用，醋磺已脲(acetohexamide)和安拉磺脲(tolazamide)等在國內(nèi)也少用。第二代藥物有格列本脲(glibenclamide，優(yōu)降糖、格列齊特(gliclazide，甲磺吡脲，達(dá)美康)、格列拎海╣lipizide，吡磺環(huán)已脲，美吡達(dá)或優(yōu)噠靈)、格列波脲(glibornuride)、格列喹酮(gliquidone，糖適平)等藥，其劑量和作用時(shí)間見。目前國內(nèi)較多選用達(dá)美康，美吡達(dá)和優(yōu)降糖等第二代藥物。糖適平的代謝產(chǎn)物主要自膽汁排泄，僅5%左右自腎臟排泄，故與其他磺酰脲類藥物不同，也可用于合并輕度腎功能不全患者，但腎小球?yàn)V過率降至30%左右時(shí)應(yīng)禁用。第一代藥物中的D-860目前仍常采用。

　　磺酰脲類的降血糖作用機(jī)理可分胰內(nèi)胰外兩部分：

　?、乓葍?nèi)刺激β細(xì)胞釋放胰島素，證據(jù)是：①切胰動(dòng)物及Ⅰ型病者服此組藥無效;②口服磺酰脲類后血漿胰島素上升;③服藥后β細(xì)胞中顆粒明顯減少，且與胰島素分泌量成正比;④此組藥能刺激β細(xì)胞增生。磺酰脲類作用于β細(xì)胞膜上受體對(duì)K+逸出有抑制作用而加強(qiáng)去極化，從而促進(jìn)Ca2+經(jīng)其Ca2+通道而入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)cAMP激活磷化作用而促進(jìn)已合成的胰島素釋放(exocytosis)。對(duì)胰島素釋放第二時(shí)相無作用。

　?、埔韧鈴?qiáng)化胰島素與其受體結(jié)合促進(jìn)糖的利用：實(shí)際和臨床研究均提示磺酰脲類可改善Ⅱ型糖尿病患者的胰島素受體及(或受體后缺陷)，從而增強(qiáng)靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。

　　類的主要適應(yīng)證是單用飲食治療和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉仍不能獲得良好控制的Ⅱ型糖尿病患者;或每日胰島素需要量在30單位以下者;對(duì)胰島素不敏感的患者可試聯(lián)合類藥物。Ⅰ型患者以及合并嚴(yán)重感染，進(jìn)行大手術(shù)或伴有肝腎功能不全的患者均不適用，糖適平對(duì)輕度腎功能不全患者可以在密切觀察下試用。糖尿病合并妊娠者也不適用。

　　某些藥物因減弱葡萄糖異生，或降低與血漿蛋白結(jié)合和改變其在肝、腎中代謝，可增強(qiáng)的降糖效應(yīng)，如水楊酸制劑，磺胺藥，氨基比林，利血平，β-腎上腺素能阻滯劑等。另一些藥物因抑制胰島素釋放或拮抗后者的作用等，可降低的降糖作用。

　　在應(yīng)用藥物時(shí)，應(yīng)注意其毒副反應(yīng)，包括低血糖反應(yīng)以及消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、皮膚和其他方面的副反應(yīng)。飲食不配合，運(yùn)動(dòng)過量，藥物劑量過大易誘發(fā)低血糖反應(yīng)，尤其多見于老年患者，并可能在停藥后仍反復(fù)發(fā)生低血糖，持續(xù)1～2天。消化系統(tǒng)副作用有消化不良，惡心，膽汁郁積黃疸和肝功能損害。造血系統(tǒng)以白細(xì)胞減少相對(duì)較多見，少數(shù)有粒細(xì)胞缺乏，再生障礙貧血，血小板減少等。皮膚表現(xiàn)有搔癢和皮疹等過敏性反應(yīng)。以上副作用雖屬少見，一旦發(fā)生應(yīng)認(rèn)真處理，停藥或作相應(yīng)治療。

　　2.雙胍類　臨床應(yīng)用者有苯乙福明(phenformin)和甲福明(metaformin)二種，見表4。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的特性，苯乙福明的毒副反應(yīng)明顯大于甲福明，有效劑量和副反應(yīng)劑量甚接近，常有較明顯的消化道癥狀，如厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，甚而可發(fā)生嚴(yán)重的乳酸性酸中毒，尤其在肝、腎和心、肺功能減退的患者中，故而臨床上現(xiàn)已少用，在某些歐洲國家中甚而被禁用。甲福明的副反應(yīng)明顯低于苯乙福明，只要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證和禁忌證，注意劑量不要過大，發(fā)生乳酸性酸中毒的機(jī)會(huì)極少，僅有胃部不適、厭食、腹瀉和皮疹，采用餐后或進(jìn)餐中間服藥可以減輕消化道副反應(yīng)，因而近年來又重被接受，廣泛用于臨床獲得良好效果。