大多通過兒茶酚胺和5羥色胺中樞遞質(zhì)有調(diào)節(jié)攝食與飽食中樞的作用，使體重下降。

　　一、擬兒茶酚胺類遞質(zhì)藥物

　　(一)苯丙胺及其衍生物

　　早在1930年就發(fā)現(xiàn)苯丙胺可抑制食欲，它的衍生物包括甲苯丙胺、芐甲苯丙胺、苯甲嗎啉、苯雙嗎啉、氯苯丁胺、鄰氯苯丙胺和二乙胺苯酮等。

　　1.藥理作用

　?、俅龠M多巴胺和去甲腎上腺素的釋放，同時阻斷神經(jīng)末梢對兒茶酚胺的再攝取;

　?、诖碳ぶ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，促進代謝和增加產(chǎn)熱，增加肌肉、脂肪等組織對葡萄糖的攝取與利用;

　　③影響脂肪代謝。苯丙胺、甲苯丙胺和苯甲嗎啉可促進脂肪分解使血漿游離脂肪酸和(或)甘油三酯濃度上升，氯苯丁胺有明顯的降低總血脂及膽固醇的作用。

　　2.副作用

　　①對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用：包括使神經(jīng)過敏、不寧、易激動、失眠癥、疲倦感減輕，精神愉快，有引起藥物成癮的危險;

　?、趯桓猩窠?jīng)系統(tǒng)的刺激：包括口干、視力模糊、輕度頭痛及眩暈、心動過速及心悸、血壓升高及出汗;

　?、蹖ξ改c道刺激作用：包括惡心、嘔吐及便秘。

　　3.禁忌證

　?、偾喙庋郏阂虼祟愃幬镉袛U瞳作用;

　　②甲狀腺功能亢進癥：因交感神經(jīng)興奮使其加重;

　?、劭裨晷途癫。河迷撍幨共∏榧又?

　　④交感胺類過敏者;

　?、菁膳c單胺氧化酶抑制劑合用，可產(chǎn)生高血壓危象;

　?、薏l(fā)高血壓及冠心病：因本藥可引起高血壓、心率加快及心律失常;

　?、吆喜⑻悄虿?。

　　苯丙胺類藥物中苯丙胺副作用最大，國外已禁止將苯丙胺作為食欲抑制劑使用。最常用于臨床的有二乙胺苯酮、苯丁胺樹脂等。

　　(二)吲哚類及其衍生物　

　　氯苯咪吲哚和環(huán)咪吲哚為吲哚類衍生物，具有兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)作用。氯苯咪吲哚可興奮腦內(nèi)的β腎上腺素能神經(jīng)元和直接抑制下丘腦的攝食中樞，并可促進肌肉、脂肪等組織對葡萄糖的利用和降低血清膽固醇及甘油三酯。副作用較苯丙胺類小，對血壓、心率無影響。

　　二、擬5羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)類藥物

　　1.藥物作用機制

　?、俅龠M神經(jīng)末梢儲存的5羥色胺釋放;

　　②抑制5羥色胺的再攝取，延長5羥色胺作用于突觸受體;

　?、勰７?羥色胺的作用直接興奮突觸受體，從而增強5羥色胺興奮飽食中樞的作用。此類藥物沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用，延長治療后有維持體重減輕的功效，無依賴性。

　　2.藥物

　　現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)和用于臨床的有3種

　　(1)氟苯丙胺

　　促進5羥色胺釋放，為此類首先用于臨床的藥物。本品能促進神經(jīng)末梢釋放5羥色胺，興奮下丘腦飽食中樞，還可抑制胰島素和α脫氧葡萄糖引起的過度進食，增加周圍組織對胰島素的敏感性，促進肌肉等組織對葡萄糖的攝取和利用。氟苯丙胺對脂蛋白代謝有顯著影響，可使血清總膽固醇、甘油三酯、LDL膽固醇、總載脂蛋白β和LDL載脂蛋白B減少，增加HDL磷脂蛋白和HDL膽固醇，降低導(dǎo)致動脈粥樣硬化的LDL膽固醇和HDL膽固醇的比值，提高抗動脈粥樣硬化的HDL膽固醇和LDL+VLDL膽固醇的比值。此藥還可使肥胖者低于正常水平的生長激素和泌乳素對精氨酸和各種刺激的反應(yīng)恢復(fù)正常，本品對生長激素的影響促進了生長激素分解脂肪的作用，有利于體重的減輕。本品有一定的降壓作用，能增強降壓藥如胍乙啶、甲基多巴和利血平的降壓效果，并有降低血糖的作用。無中樞興奮副作用，不易成癮和產(chǎn)生精神依賴性。對心、肝、腎等臟器無明顯損害。副作用有嗜睡、惡心及腹瀉。適用于伴有高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥的肥胖病人。由于本藥抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因而可產(chǎn)生嗜睡，偶可導(dǎo)致精神抑郁。故對抑郁癥患者禁用，駕駛員與高空作業(yè)者也應(yīng)慎用。

　　(2)氟西丁、Indalpine、Paroxetine、Sertraline、Org6582，Ru2559等

　　其中氟西丁為首選。本品通過阻滯5羥色胺神經(jīng)元突觸前膜對5羥色胺的再攝取而增加大腦內(nèi)5羥色胺與突觸后膜受體結(jié)合的數(shù)量，從而提高5羥色胺的功能。該藥還具有微弱的抑制去甲腎上腺素和多巴胺再攝取的作用。患者服用氟西丁60毫克/日可顯著減輕體重，低于40毫克/日亦有調(diào)節(jié)代謝的作用。本品副作用和適應(yīng)證與氟苯丙胺相同。

　　(3)M-chloro

　　phenylpierazine、喹帕金和MK-212為5羥色胺激動劑，可模仿血清素直接作用于5羥色胺突觸后膜受體，提高5羥色胺能神經(jīng)元的功能抑制實驗大鼠的食欲，有可望應(yīng)用于肥胖癥。

　　其他抑制食欲的藥物如納絡(luò)酮及內(nèi)生性抑制食欲的物質(zhì)如TRH、腦內(nèi)存在的胰高糖素、降鈣素、蛙皮素正在研究中。

　　三、常用食欲抑制劑用法

　　1.氟苯丙胺

　　口服，每片20毫克。每次20毫克，每日2～3次。極量每日120毫克。從每天40毫克開始，每天60～80毫克已能達到治療效果，服藥以餐前30～45分鐘最為適當。一個療程約8～12周，在最后4～6周內(nèi)逐漸減量直至停用。不宜突然停用。連續(xù)服藥不應(yīng)超過6個月，否則易發(fā)生耐藥性。

　　2.右旋苯丙胺

　　口服，一次2.5～10毫克，一日2～3次，飯前0.5～1小時服。如有失眠，最后一次應(yīng)在就寢前數(shù)小時。極量，一次20毫克，一日40毫克。長效膠囊含本品15毫克，一日1次，早晨服用。每一療程一般不要超過6～12周。

　　3.甲苯丙胺

　　口服，一次2.5～5毫克，一日3次，飯前0.5～1小時服。緩釋劑，一日1次，每次5～15毫克，早晨服。

　　4.芐甲苯丙胺

　　口服，一次25～50毫克，一日1～3次，午前服。極量，一日150毫克。

　　5.氯芐苯丙胺

　　口服，一次30毫克，一日3次。

　　6.氯丙苯丙胺

　　口服，一次40毫克，一日1～2次。

　　7.氟乙苯丙胺

　　口服，一次10毫克，一日2～3次。

　　8.煙酰苯丙胺

　　口服，一次50～150毫克，一日2～3次。

　　極量，一次200毫克，一日600毫克。

　　9.苯丁胺

　　口服，一次8毫克，一日3次，飯前半小時服用。樹脂膠囊，每次15～30毫克，一日1次，早飯前服用。

　　10.氯苯丁胺

　　口服，每次25毫克，一日2～3次，飯前服?；?5毫克，一日1次，早飯后頓服。

　　11.氯苯丁胺酯

　　口服，一日1次，每次100毫克。

　　12.鄰氯苯丁胺

　　口服，每次50毫克，一日1次，午前服。

　　13.苯甲嗎啉

　　口服，一次25毫克，一日2～3次，早、中飯前服。長效制劑75毫克，晨頓服。

　　14.二乙胺苯酮

　　口服，一次25毫克，一日2～3次，早、中飯前0.5～1小時服。長效制劑75毫克，晨頓服。

　　15.氯苯咪吲哚

　　口服，一次1毫克，一日3次，飯前1小時服。或一次2毫克，一日1次，午飯前1小時服。

　　四、食欲抑制劑的選擇

　　目前常選用二乙胺苯酮、氯苯咪吲哚及氟苯丙胺。二乙胺苯酮比其他藥物的副作用要小，也無發(fā)生抑制的危險。二乙胺苯酮和氯苯咪吲哚，降體重的效果相同。氟苯丙胺較適用于那些特別緊張或易激動，以及患糖尿病的肥胖癥者。對于酚噻嗪類藥物引起的肥胖，首選氯苯丙胺。對于伴有高血壓的病人，可選用氟苯丙胺或二乙胺苯酮，已證明這兩種藥物有降低血壓作用。