目前藥物治療是治療抑郁癥最主要的方法,適合于中度、重度抑郁癥患者。藥物治療分急性期、鞏固期及維持期治療。首次抑郁發(fā)作治療及時(shí)徹底至關(guān)重要。通常情況下,需要全面考慮患者的癥狀特點(diǎn)、年齡、軀體狀況、藥物耐受性、有無(wú)合并癥等選擇藥物,做到個(gè)體化合理用藥,如此之后抑郁癥狀才會(huì)得到一定的緩解或完全消失。此外,在抑郁癥治療期間密切觀察病情變化及不良反應(yīng)并及時(shí)處理。
治療抑郁癥的常規(guī)用藥
1、單受氧化酶抑制劑
異丙肼是本世紀(jì)50年代問(wèn)世的第一個(gè)抗抑郁藥物。異丙肼原是一種抗結(jié)核藥,因有多說(shuō)、多動(dòng)、失眠和欣快感等中樞興奮作用,1957年試用于抑郁病人并獲得成功。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其可逆轉(zhuǎn)利血平引起的淡漠、少動(dòng),同時(shí),腦單胺含量升高。推測(cè)其中樞興奮和抗抑郁作用是因?yàn)榇竽X單受氧化酶受抑制單胺降解減少,使突解間隙單受含量升高的緣故。從而提示了動(dòng)物行為和大腦單受類遞質(zhì)之間的相互關(guān)系,有著重要理論和實(shí)踐意義,為精神藥理和精神疾病病因?qū)W研究奠定的基礎(chǔ)。
屬于這一類的還有異卡波肼、苯乙肼、反苯環(huán)丙胺等。這些藥物曾一度廣為應(yīng)用,不久因陸續(xù)出現(xiàn)與某些食物和經(jīng)物相互作用,引起高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴(yán)懲不良反應(yīng)而被淘汰。
2、米安色林
米安色林能阻斷神經(jīng)元突觸前膜α2腎上腺素能自身受體使去甲腎上腺素釋放增加。突觸間隙中去甲腎上腺素濃度增高,作用于突觸后膜受體,增加神經(jīng)傳導(dǎo)以發(fā)揮抗抑郁作用。它并不抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺的回吸收。能阻斷5-羥色胺受體,故有抗焦慮、改善睡眠的作用。無(wú)抗膽堿能作用,不產(chǎn)生明顯的心血管反應(yīng),不拮抗擬交感神經(jīng)藥和抗高血壓藥。
副作用:有的病人可發(fā)生口干、便秘、排尿困難、視物模糊、嗜睡、困倦、T波改變、ST段下移、心率不齊,骨髓抑制、粒細(xì)胞減少或缺乏、肝功障礙、關(guān)節(jié)痛、男性乳房增大、誘發(fā)躁狂。超量服用可引起嚴(yán)重的低血壓、呼吸抑制、心率不齊、過(guò)度鎮(zhèn)靜、癲癇發(fā)作。
禁忌證:禁用于躁狂癥,窄角型青光眼、前列腺肥大、排尿困難者、癲癇、腦器質(zhì)性改變、糖尿病病情未能控制者。禁喝酒,禁與單胺氧化酶抑制劑合用。
3、三環(huán)類抗抑郁藥
是緊接單胺氧化酶抑制劑之后的另一類抗抑郁藥,以丙咪嗪為代表。三環(huán)類抗抑郁藥共有產(chǎn)品10余種,我國(guó)除丙咪嗪外還有阿米替林、多慮平和氯丙咪嗪。馬普替林雖為四環(huán)結(jié)構(gòu),但藥理作用與三環(huán)類抗抑郁藥一致。三環(huán)類抗抑郁藥的適應(yīng)證為各種類型抑郁癥,有效率約70%-80%,起效時(shí)間1-2周,劑量范圍50-250mg/d,緩慢加量,分次服。因鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),晚間劑量宜大些。治療范圍血藥濃度丙咪嗪和阿米替林為50-250ng/ml。
三環(huán)類抗抑郁藥臨床應(yīng)用時(shí)間最長(zhǎng),藥理作用研究得也最多最充分,簡(jiǎn)言之,其主要藥理作用為:1阻滯單胺遞質(zhì)(主要為腎上腺素和5-HT)再攝取,使突觸間隙單受含量升高而產(chǎn)生抗抑郁作用。2阻斷多種遞質(zhì)受體,它與治療作用無(wú)關(guān),卻是諸多不良反應(yīng)的主要原因,如陰滯乙酰膽大堿M受體,可能出現(xiàn)口干、視力模糊、竇性心動(dòng)過(guò)速、便秘、尿潴留、青光眼加劇、記憶功能障礙;阻滯腎上腺素a1受體,可能出現(xiàn)加強(qiáng)哌唑嗪的降壓作用、體位性低血壓、頭昏、反射性心動(dòng)過(guò)速;陰滯組胺H1受體,可出現(xiàn)加強(qiáng)中樞抑制劑作用、鎮(zhèn)靜、嗜睡、增加體重、降低血壓;陰滯多巴胺D2受體,可出現(xiàn)錐體外系癥狀、內(nèi)分泌改變。
抗抑郁藥物副作用較重者,宜減量、停藥或換用其他藥。一般不主張兩種以上抗抑郁藥聯(lián)用,由于本病有較高復(fù)發(fā)率,癥狀緩解后尚應(yīng)維持治療4-6個(gè)月,以利鞏固療效,防止復(fù)發(fā)。
研究表明,對(duì)于輕度抑郁,非藥物治療和抗抑郁藥治療一樣有效。對(duì)于輕度到中度的抑郁癥,非藥物治療可能就夠了,但很多人也需要藥物治療。通常,兩者結(jié)合效果最好。對(duì)于中度到重度和重度的抑郁癥,藥物治療是必需,但非藥物治療在整個(gè)治療中仍起到很有價(jià)值的輔助作用。
溫馨提示:對(duì)于任何一種抗抑郁藥物,都有將近1/3的抑郁癥患者無(wú)法取得顯著的療效,解決這些問(wèn)題一般采用聯(lián)合用藥或使用具有多重作用機(jī)制的藥物。要想獲得較好的抗抑郁療效,必須根據(jù)患者的不同癥狀進(jìn)行藥物選擇,但應(yīng)以不良反應(yīng)少、安全性高的藥物為首選,這樣既可減輕副作用,又能保證療效。
【參考文獻(xiàn)《抑郁癥合理用藥600問(wèn)》】