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醫(yī)療探秘:揭秘膀胱腫瘤“免疫黑洞”

  腫瘤是目前全世界都在關(guān)注的焦點(diǎn)之一,小編也希望大家都對此有一個正確的理解,很榮幸可以幫助大家,做一些相關(guān)方面的介紹:

  “免疫黑洞”帶來高復(fù)發(fā)率

  膀胱腫瘤是泌尿外科最常見的腫瘤,除發(fā)病率高外,它還有一好一壞兩大特點(diǎn):好的是惡性程度低,轉(zhuǎn)移的可能性比較小,即使有也發(fā)生較晚,病人生存時間長;壞的特點(diǎn)則是復(fù)發(fā)率極高,據(jù)國外文獻(xiàn)報道,單純手術(shù)切除腫瘤,其復(fù)發(fā)率可高達(dá)60%~92%,而隨著每次復(fù)發(fā),腫瘤的惡性程度逐步升高,并最終導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移威脅患者生命。

  膀胱腫瘤為什么如此容易復(fù)發(fā),在長久的研究中人們發(fā)現(xiàn),在膀胱腫瘤局部,負(fù)責(zé)對抗腫瘤的淋巴細(xì)胞不能像正常人的一樣被活化,因此它不能有效地監(jiān)視腫瘤。但其具體原因人們不得而知。膀胱腫瘤就像一個充滿了神秘和奧妙的“黑洞”。因此科學(xué)家提出了膀胱中復(fù)發(fā)的“免疫黑洞”理論。而揭開“免疫黑洞”的原因,尋找預(yù)防復(fù)發(fā)的方法成為世界性的難題。

  在膀胱腫瘤復(fù)發(fā)機(jī)制的研究中,通過比較研究發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤細(xì)胞可通過異常表達(dá)Fas基因配體(Fasl)、分泌白細(xì)胞介素-10(IL-10)對T淋巴細(xì)胞的功能產(chǎn)生抑制,二者協(xié)同使淋巴細(xì)胞的增值率下降30%左右,同時凋亡率升高40%左右。另一重要發(fā)現(xiàn)就是膀胱腫瘤組織中浸潤的樹突狀細(xì)胞的共刺激分子CD80、CD86的表達(dá)下調(diào),這一改變使得樹突狀細(xì)胞不能有效地把膀胱腫瘤細(xì)胞的抗原遞呈給淋巴細(xì)胞,因此,淋巴細(xì)胞不能被激活而失去對腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視作用,膀胱腫瘤細(xì)胞得以逃避機(jī)體的免疫監(jiān)控而復(fù)發(fā)。

  主動激活免疫對抗腫瘤

  要改變膀胱局部免疫能力低下這種狀況,就必須設(shè)法激活病人的抗腫瘤免疫功能。早在六十多年前人們就發(fā)現(xiàn)接種卡介苗(BCG)可減少腫瘤的發(fā)生,BCG膀胱灌注在一定程度上降低了膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)率。但是,仍有30%左右的病人會遭受復(fù)發(fā)。國外除用BCG進(jìn)行膀胱灌注預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)外,也用大劑量IL-2全身或局部治療以提高預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的效果。但是每次用逾千萬單位的白細(xì)胞介素-2,其費(fèi)用之昂貴是發(fā)展中國家患者無法承受的。

  我們在學(xué)習(xí)國外先進(jìn)技術(shù)的基礎(chǔ)上,開始采用小劑量白細(xì)胞介素加上卡介苗膀胱灌注預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的研究。臨床及實驗室研究發(fā)現(xiàn),小劑量IL-2加BCG膀胱灌注可使腫瘤復(fù)發(fā)率明顯下降。和國內(nèi)外公認(rèn)效果最好的BCG膀胱灌注相比,小劑量IL-2加BCG膀胱灌注后腫瘤的一年復(fù)發(fā)率下降了13.4%,2~4年復(fù)發(fā)率下降了19.9%。我們根據(jù)療程把這一治療方案歸納為膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的“四·六”方案。該方案目前已用于臨床。

  尋找副作用更小的治療方案

  盡管小劑量IL-2加BCG膀胱灌注取得了良好的臨床效果,但仍有部分病人會復(fù)發(fā),同時在應(yīng)用BCG的灌注中,部分病人會發(fā)生嚴(yán)重的副作用。病人可能發(fā)生尿頻、尿急、尿痛,極少數(shù)病人還會發(fā)生尿道結(jié)核甚至全身結(jié)核。

  如何進(jìn)一步提高治療效果并最大限度地降低這些副作用呢?在原有研究基礎(chǔ)上,我們選擇BCG有效成分和IL-2構(gòu)成一種全新的融合蛋白進(jìn)行研究,體外試驗發(fā)現(xiàn)這種新的蛋白具有極強(qiáng)的抗腫瘤作用,可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死和凋亡。用荷瘤鼠進(jìn)行抗腫瘤試驗,發(fā)現(xiàn)該蛋白可明顯抑制腫瘤生長,接種膀胱腫瘤細(xì)胞14天后,對照組小鼠均長出2~4cm大小的腫瘤,而治療組小鼠的成瘤率僅為17%,腫瘤體積0.4~0.8cm,明顯小于對照組腫瘤。進(jìn)一步觀察,對照組小鼠生存時間平均為28.5天,而治療組小鼠生存時間為45.6天,明顯延長了荷瘤小鼠的生存期。今后我們還將進(jìn)一步深入研究,并期望能最終開發(fā)用于腫瘤防治的新藥。

  以上是小編給大家介紹的一些相關(guān)的知識,希望可以幫助到大家,在此祝愿大家身體健康,工作愉快。

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