君君，5歲，今年6月在家玩耍時(shí)不慎從2米高的臺(tái)階上跌下，頭部著地，當(dāng)即昏迷抽搐，入院后診斷為重癥顱腦外傷、顱內(nèi)出血等，復(fù)蘇后，君君仍不時(shí)出現(xiàn)抽搐，查腦電圖提示全腦各區(qū)尖波發(fā)放，神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師會(huì)診后，診斷為外傷性癲癇，給予丙戊酸鈉口服，每次12毫克，每天3次，服用2個(gè)月后，君君抽搐明顯減少，媽媽只是偶爾發(fā)現(xiàn)君君有左手突然抖動(dòng)的情況出現(xiàn)，再次申請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診后，醫(yī)師建議查丙戊酸鈉的血藥濃度以指導(dǎo)用藥，結(jié)果一查，君君體內(nèi)丙戊酸鈉濃度不在有效參考范圍內(nèi)，神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師據(jù)此將君君的丙戊酸鈉的劑量調(diào)高了，之后較長(zhǎng)時(shí)間都未見(jiàn)君君抽搐了，控制很穩(wěn)定。君君媽媽對(duì)這次的抽血還有點(diǎn)納悶?zāi)兀趺闯檫@么點(diǎn)血就知道君君吃藥不夠量呢?而醫(yī)生根據(jù)這個(gè)結(jié)果調(diào)整用藥方案，可信嗎?

　　癲癇是兒童時(shí)期常見(jiàn)的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是因大腦興奮性過(guò)高的神經(jīng)細(xì)胞過(guò)量放電引起的陣發(fā)性功能紊亂的一組臨床綜合征，表現(xiàn)為肢體抽搐和(或)感覺(jué)、情感、意識(shí)、行為和內(nèi)臟功能障礙。藥物治療是控制兒童癲癇發(fā)作的主要手段。在醫(yī)生的指導(dǎo)下，通過(guò)正規(guī)的抗癲癇藥物治療，70~80%的癲癇患兒可以得到有效控制，部分患兒甚至可達(dá)到臨床治愈。由于服用抗癲癇藥物是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，隨著患兒年齡的增長(zhǎng)、體重的增加及其他各種意想不到情況的發(fā)生，在治療過(guò)程中需要不斷地調(diào)整患兒的用藥劑量?？拱d癇藥物的療效和不良反應(yīng)除與患兒的癲癇發(fā)作類型及對(duì)藥物的敏感性有關(guān)外，還與機(jī)體血清或血漿中的藥物濃度密切相關(guān)。常用的抗癲癇藥物均有一個(gè)有效的治療血漿藥物濃度(簡(jiǎn)稱血藥濃度)范圍。當(dāng)血藥濃度達(dá)不到最低有效濃度時(shí)，控制療效可能不滿意，而超過(guò)治療血藥濃度范圍，會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生增多，有的患兒可能還會(huì)出現(xiàn)發(fā)作頻率的增加。因此，適時(shí)地測(cè)定癲癇患兒體內(nèi)血藥濃度，對(duì)指導(dǎo)癲癇兒童用藥有重要的指導(dǎo)價(jià)值。目前，對(duì)于一線的兒童抗癲癇藥物如丙戊酸鈉(德巴金)、卡馬西平、苯巴比妥(魯米那)、硝基安定、氯硝基安定等，均可以進(jìn)行血藥濃度測(cè)定。

　　治療藥物濃度監(jiān)測(cè)是近10年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一門新型邊緣科學(xué)，其目的是通過(guò)測(cè)定血中藥物濃度并利用藥代動(dòng)力學(xué)原理和公式，使給藥方案?jìng)€(gè)體化，以提高療效，避免或減少中毒，同時(shí)也為藥物過(guò)量、中毒診斷和處理提供理論依據(jù)。通俗地講，血藥濃度是指藥物在人體血液中達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)的濃度，即規(guī)則服藥后，機(jī)體每天對(duì)藥物的吸收量和排出量相等，保持一種平衡狀態(tài)時(shí)的血藥濃度。在癲癇的治療過(guò)程中，臨床醫(yī)生關(guān)注的往往是有效血藥濃度，它是指發(fā)生藥理效應(yīng)而又不致于出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)時(shí)的血清藥物濃度。醫(yī)生可以通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度為癲癇患兒來(lái)量身定作，制訂個(gè)體化給藥方案。相對(duì)于過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)性用藥，它有以下幾點(diǎn)好處：根據(jù)血藥濃度結(jié)果調(diào)整給藥劑量，可充分發(fā)揮抗癲癇藥物的治療作用，大大提高癲癇的單藥控制率，實(shí)現(xiàn)抗癲癇治療個(gè)體化與科學(xué)化，從而減少了選藥、改量、換藥及停藥的盲目性，降低了藥物毒副作用，減少不合理聯(lián)合用藥，明顯提高療效;通過(guò)測(cè)定血藥濃度可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物過(guò)量所致的中毒反應(yīng)及可能導(dǎo)致的對(duì)機(jī)體的各種損害;縮短醫(yī)生摸索用藥劑量的時(shí)間，為患兒制訂合理的用藥方案;不遵醫(yī)囑服藥是藥物治療失敗的主要原因之一，醫(yī)生可以通過(guò)血藥濃度這一客觀數(shù)據(jù)了解患兒用藥的依從性;另外，對(duì)家長(zhǎng)及兒童能起到心理上的穩(wěn)定作用。有研究表明，血藥濃度監(jiān)測(cè)初，癲癇癥狀控制率為48.4%。血藥濃度監(jiān)測(cè)后，調(diào)整給藥劑量，癲癇發(fā)作控制率提高到75% ~80%。

　　由于兒童屬于特殊的用藥群體，常規(guī)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不完全適用，而目前由于受某些特定條件的限制，市場(chǎng)上許多藥物沒(méi)有專門針對(duì)兒童的藥動(dòng)學(xué)以及藥物不良反應(yīng)等方面的研究，缺乏確實(shí)可信的兒科用藥資料。因此，開(kāi)展兒童抗癲癇治療藥物濃度監(jiān)測(cè)顯得尤為重要。兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期，各種生理功能仍未完善，體內(nèi)酶系統(tǒng)發(fā)育不全，同時(shí)由于年齡、性別、肥胖、器官功能、遺傳因素、環(huán)境因素、藥物相互作用、劑型差異以及藥物生物利用度等的不同，即使同樣應(yīng)用常規(guī)劑量進(jìn)行治療，血藥濃度存在較大差異。一般情況下，癲癇患兒應(yīng)每半年至一年檢測(cè)一次血藥濃度，因?yàn)榛純旱纳L(zhǎng)發(fā)育、生活環(huán)境、人體對(duì)藥物的代謝能力等都處在不斷變化過(guò)程中，因此即使對(duì)于治療順利的患兒來(lái)說(shuō)，半年前和半年后的藥物代謝情況可能有較大的差別，所以對(duì)于治療順利的患兒，每半年至一年檢測(cè)一次血藥濃度對(duì)治療是有益的。對(duì)于檢測(cè)結(jié)果小于最小有效血藥濃度又達(dá)不到理想療效的病例，應(yīng)及時(shí)調(diào)整給藥劑量以達(dá)到滿意效果;而對(duì)于超過(guò)最大有效血藥濃度范圍的病例，則應(yīng)密切注意患兒的生理反應(yīng)，防止中毒現(xiàn)象的發(fā)生，對(duì)已出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，作出及時(shí)處理。

　　血藥濃度檢測(cè)的血標(biāo)本的采集最好在早晨第一次服藥前，此時(shí)測(cè)定的血藥濃度反映了藥物的谷濃度，即體內(nèi)藥物的最低有效水平。臨床醫(yī)生在看門診時(shí)應(yīng)注意提醒患兒家長(zhǎng)采血當(dāng)天清晨不要服藥，隨身攜帶藥物待抽血后及時(shí)補(bǔ)服。

　　總之，癲癇患兒在使用抗癲癇藥物時(shí)，進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，提倡個(gè)體化給藥，并盡可能單一用藥，從而使抗癲癇治療更科學(xué)、安全和有效，盡量減少抗癲癇藥物對(duì)發(fā)育中的兒童造成危害，使癲癇患兒真正走上一條安全的無(wú)發(fā)作之路，提高其生活質(zhì)量!