白血病由于惡性細胞克隆無節(jié)制地不斷增殖,結(jié)果引起骨髓衰竭和全身組織器官受浸潤,由此產(chǎn)生了臨床一系列的癥狀和體征。目前認為造成骨髓衰竭的原因一是由于大量增殖細胞在空間上擠占了骨髓腔,二是由于白血病細胞能產(chǎn)生一些體液抑制因子,如酸性同種鐵蛋白(isoferritin)等抑制正常造血細胞的增殖。白血病患者常見臨床特征。
1.起病
小兒急性白血病半數(shù)以上病例急性發(fā)病,初期主要表現(xiàn)為貧血、出血、發(fā)熱、感染等癥狀,病程拖延后器官受浸潤的癥狀體征越來越明顯。少數(shù)病兒緩慢起病,表現(xiàn)為乏力、納差、精神不振,面色蒼白日趨明顯,并出現(xiàn)輕微出血現(xiàn)象,此時多能確診。
2.貧血
貧血出現(xiàn)早且進行性加重,多為正細胞正色素性,表現(xiàn)為進行性皮膚黏膜蒼白、易倦、虛弱、活動后氣促等,年長兒可訴頭昏、頭痛、心悸、耳鳴。貧血主要由于紅細胞生成受抑,此外骨髓內(nèi)紅細胞無效生成、溶血和不同程度的出血也是促成因素。
3.出血
大部分急白病兒有不同程度的出血,癥狀以鼻出血、牙齦出血及皮膚紫癜最常見。輕者僅見下肢少量瘀點、瘀斑和少量鼻出血;重者可見全身廣泛出血,皮膚大片瘀斑、鼻出血、牙齦出血、尿血等,呼吸、消化道出血和顱內(nèi)出血??芍旅MǔML較ALL出血為重,尤其是M3的治療初期易并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血而致命。血小板的質(zhì)和量的改變是出血的重要原因,肝臟受浸潤后Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ因子生成不足、毛細血管受損后通透性增加均可加重出血。
4.白血病細胞浸潤特征
白血病細胞在骨髓中增殖到一定程度后,即通過血液循環(huán)幾乎可以浸潤全身所有的組織器官, 表現(xiàn)可有骨痛,關節(jié)痛,肝、脾、淋巴結(jié)腫大,皮膚黏膜浸潤,神經(jīng)系統(tǒng)浸潤,睪丸浸潤及其他系統(tǒng)、器官的浸潤等。
淋巴結(jié)及肝脾腫大是病兒常見的就診原因之一,淋巴結(jié)從黃豆、花生米大到鴿蛋大小不等,圓而飽滿,質(zhì)韌無觸痛,常見于頸部、腋下及腹股溝部,深部淋巴結(jié)腫大可引起鄰近組織器官的受壓癥狀,如縱隔淋巴結(jié)腫大可壓迫上腔靜脈引起“上腔靜脈綜合征”。不同類型的白血病肝脾受浸潤的程度不同,通常ALL較 ANLL顯著。在ALL中又以T細胞性急淋(T-ALL)及成熟B細胞急淋(B-ALL)更明顯。肝脾淋巴結(jié)腫大的程度表明機體的腫瘤負荷量,是臨床用以判別復發(fā)危險度的指標,但是隨著近年早期強烈化療的實施,其預后價值已明顯降低,只是在化療的敏感度觀察上是一種方便的指標。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)和睪丸白血病(TL)可發(fā)生于發(fā)病的初期或復發(fā)時。CNSL以浸潤軟腦膜為主,臨床出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高、腦神經(jīng)受損和腦脊液改變,重者可有意識改變或抽搐、癱瘓等。睪丸受損主要表現(xiàn)為無痛性、硬性結(jié)節(jié)狀腫大。髓外白血病防治的成敗,決定整個治療計劃的成敗,應高度重視。
骨和關節(jié)疼痛是白血病細胞浸潤骨膜、關節(jié)及骨皮質(zhì)所致。小兒以四肢長骨及其關節(jié)受累為主,常易誤診為風濕、類風濕性關節(jié)炎等病。此外心、腎、肺、胸膜、皮膚黏膜等都可侵犯,但是不同類型的白血病表現(xiàn)有所不同,如急性單核細胞白血病常有齒齦增生、出血和潰瘍;急性粒細胞白血病易見到眼眶周圍的綠色瘤,先天性白血病常有無色,青灰或紫紅色的白血病浸潤結(jié)節(jié)。有人統(tǒng)計了急性白血病患兒常見癥狀及其發(fā)生率,具體見表6。
5.發(fā)熱與感染
ALL患兒發(fā)病時發(fā)熱較ANLL患兒多見,急性白血病本身多不發(fā)熱或僅有低熱,凡熱度>38.5℃以上者應高度疑有感染。熱型多為不規(guī)則,熱度高低不等,隨感染部位及程度而異,常見的有呼吸道、消化道、皮膚、肛周、軟組織、泌尿道等。由于患者特異及非特異免疫功能均降低,感染易擴散為敗血癥。病原體可為細菌、病毒、真菌、結(jié)核桿菌等,但常見的仍以大腸埃希桿菌、沙門菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等居多,有報告表皮白色葡萄球菌近年有增高的趨勢。
診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)、血象和骨髓象檢查。
小兒急性白血病有時首發(fā)癥狀類似類風濕性關節(jié)炎、心包炎、腦膜炎、腦神經(jīng)麻痹、胃腸道出血、上腔靜脈壓迫綜合征等表現(xiàn)。臨床醫(yī)師須對此提高警惕,增強識別能力,避免貽誤診斷。