絕大多數(shù)中晚期的肝癌患者都會出現(xiàn)肝區(qū)疼痛的癥狀，其發(fā)生率超過50%，主要是由于癌腫迅速增大，從而壓迫或侵犯肝臟包膜，而肝臟包膜有著豐富的神經(jīng)末梢，因此而使人感到疼痛。
中晚期肝癌患者的肝區(qū)疼痛一般位于右肋部或劍突下，疼痛性質(zhì)則多以持續(xù)性隱痛、鈍痛或刺痛為主。但也有少部分患者的疼痛可出現(xiàn)特殊的表現(xiàn)而導(dǎo)致誤診。例如部分患者的疼痛區(qū)域位于中上腹，多為多為左葉肝癌所致，但有時會被誤診為胃病而貽誤治療;也有患者可表現(xiàn)為右肩疼痛，臨床上多見于右葉靠近膈肌的腫瘤，因其累及膈肌而引起右肩的牽涉痛，此時易被誤診為肩周炎。
還有少數(shù)患者可表現(xiàn)為突發(fā)的肝區(qū)劇烈疼痛，這種情況多由位于肝臟表面的癌結(jié)節(jié)破裂出血所致，如果患者同時伴有頭暈、眼花、心慌、血壓下降表現(xiàn)，大多預(yù)示著癌結(jié)節(jié)破裂并發(fā)嚴重的內(nèi)出血，如遇到這種情況應(yīng)及時進行緊急搶救。
此外，如肝癌患者發(fā)生腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或脊椎轉(zhuǎn)移時，則可表現(xiàn)為腰背疼，而轉(zhuǎn)移到其他骨骼則可表現(xiàn)為相應(yīng)部位的疼痛，轉(zhuǎn)移到顱內(nèi)者可表現(xiàn)為頭疼及惡心等。