淺談丙肝的病因病理常識(shí)

　　肝病在我們的生活中并不陌生，很多人因?yàn)楦尾〉睦_，將自己原本幸福的家庭折磨的不成樣子，肝病的種類(lèi)比較多，丙肝就是其中一種比較常見(jiàn)的肝病，很多人好奇丙肝的病因，下面我們一起來(lái)學(xué)習(xí)一下。

　　丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒(HCV)所引起，是通過(guò)輸血或血制品、血透析、單采血漿還輸血球、腎移植、靜脈注射毒品、性傳播、母嬰傳播等傳染引起的。那么，丙肝的病因有哪些呢?

　　丙肝分布較廣，更容易演變?yōu)槁?、肝硬化和肝癌? 在預(yù)防丙肝的措施上，篩選獻(xiàn)血員是重要一環(huán)，凡血中抗-HCV陽(yáng)性或HCVRNA陽(yáng)性均不能作為獻(xiàn)血員。

　　病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟損害的一組全身性傳染病。按病原學(xué)分類(lèi)，目前已確定的有甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎，通過(guò)實(shí)驗(yàn)診斷排除上述類(lèi)型肝炎著稱(chēng)為非甲—戊型肝炎。最近發(fā)現(xiàn)的庚型肝炎病毒和輸血傳播病毒是否引起肝炎未有定論。甲型和戊型肝炎臨床表現(xiàn)相似，以疲乏、食欲減退、厭油、肝大、肝功能異常為主，部分病例出現(xiàn)黃疸。甲型和戊型多表現(xiàn)為急性感染;乙型、丙型、丁性大多呈慢性感染，少數(shù)病例可發(fā)展為肝硬化或肝細(xì)胞癌。目前對(duì)病毒性尚缺乏特效治療方法。甲型和乙型可通過(guò)疫苗預(yù)防，丙型、丁型尚無(wú)疫苗。

　　HCV進(jìn)入體內(nèi)之后，引起病毒血癥。血漿中HCV濃度約為100—100000000/ml。病毒血癥間斷地出現(xiàn)于整個(gè)病程。在第一周即可從血液或肝組織中用PCR法檢出HCV RNA。第2周開(kāi)始，可檢出抗HCV。少部分病例感染3個(gè)月后才檢測(cè)到抗HCV。由于缺乏適當(dāng)?shù)募?xì)胞培養(yǎng)體系，HCV致病機(jī)制方面的研究受到一定限制。目前研究認(rèn)為HCV致肝細(xì)胞損傷有下列因素的參與，其中免疫應(yīng)答起著更重要的作用。

　　(1)HCV直接殺傷作用

　　HCV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制干擾細(xì)胞內(nèi)大分子的合成，增加溶酶體膜的通透性而引起細(xì)胞病變;另外，HCV表達(dá)產(chǎn)物(蛋白)對(duì)肝細(xì)胞有毒性作用，在體外表達(dá)HCV某些蛋白(如包膜蛋白)時(shí)，發(fā)現(xiàn)它們對(duì)宿主菌或細(xì)胞有毒性作用。

　　(2)宿主免疫因素已證實(shí)肝組織內(nèi)存在HCV特異細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(CD8+T細(xì)胞)，可攻擊HCV感染的肝細(xì)胞

　　另外，CD4+Th細(xì)胞被致敏后分泌的細(xì)胞因子，在協(xié)助清除HCV的同時(shí)，也導(dǎo)致了免疫損傷。

　　(3)自身免疫

　　HCV感染者常伴有自身免疫改變，如膽管病理?yè)p傷與自身免疫性肝炎相似;常合并自身免疫性疾病，血清中可檢出多種自身抗體，如抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗單鏈DNA抗體、抗線粒體抗體等，均提示自身免疫機(jī)制的參與。

　　(4)細(xì)胞凋亡

　　正常人肝組織內(nèi)無(wú)Fas分子的表達(dá)HCV感染肝細(xì)胞內(nèi)有較大量的Fas表達(dá)，同時(shí)，HCV可激活CTLFasL 五，F(xiàn)as和FasL是誘導(dǎo)細(xì)胞凋滅亡的膜蛋白分子，二者結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

　　HCV感染后易慢性化，超過(guò)50%的HCV感染者轉(zhuǎn)為慢性化的可能原因主要有。

　　(1)HCV的高度變異性

　　HCV在復(fù)制過(guò)程中由于所依賴(lài)之 RNA的RNA聚合酶缺乏校正功能，在HCV RNA的復(fù)制過(guò)程中容易出現(xiàn)錯(cuò)誤;同時(shí)由于機(jī)體免疫壓力使HCV不斷發(fā)生變異，甚至在同一個(gè)體出現(xiàn)變種毒株，病毒即以此來(lái)逃避宿主機(jī)體的免疫監(jiān)視，導(dǎo)致慢性化;

　　(2)HCV對(duì)肝外細(xì)胞的泛嗜性

　　特別是存在于外周血單核細(xì)胞(PBMC)中的HCV，成為反復(fù)感染肝細(xì)胞的來(lái)源;

　　(3)HCV在血液中滴度低，免疫原性弱

　　機(jī)體對(duì)其免疫應(yīng)答水平低下，甚至產(chǎn)生免疫耐受，造成病毒持續(xù)感染。

　　HCV與HCC的關(guān)系也很密切。但HCV與HBV不同，它不經(jīng)過(guò)與肝細(xì)胞染色體整合的過(guò)程。從HCV感染到HCC的發(fā)生通常要通過(guò)慢性肝炎和肝硬化的階段?，F(xiàn)在認(rèn)為，慢性炎癥導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷的破壞和再生是HCC發(fā)生的重要因素。