垂體腺瘤是一種常見的良性腫瘤,人群發(fā)生率一般為十萬分之一,在顱內(nèi)腫瘤中僅次于腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤和腦膜瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的 10%左右。近年來,隨著神經(jīng)內(nèi)鏡、術(shù)中MRI、伽瑪?shù)兜膽?yīng)用以及術(shù)后放化療水平的提高,垂體瘤的治療效果明顯改善。
1 手術(shù)治療
目前垂體腺瘤的手術(shù)入路主要分為經(jīng)顱手術(shù)和經(jīng)蝶手術(shù)兩大類,手術(shù)入路的選擇應(yīng)結(jié)合腫瘤的位置、形態(tài)和侵襲方向等因素綜合考慮。①經(jīng)顱手術(shù)入路主要有經(jīng)額下、經(jīng)額顳( 翼點(diǎn)) 和經(jīng)顳下入路,其中以前兩種入路最為常用。②經(jīng)蝶手術(shù)入路由Schloffer(1907) 首先應(yīng)用于人體手術(shù)獲得成功,后經(jīng)Cushing、Guiot 尤其是Hardy 應(yīng)用手術(shù)顯微鏡和X 線電視透視機(jī)等,解決了手術(shù)當(dāng)中的一些技術(shù)難題,將經(jīng)蝶顯微手術(shù)等加以改進(jìn),逐漸形成了諸如經(jīng)口鼻蝶竇、經(jīng)鼻蝶、經(jīng)篩蝶等術(shù)式,使其成為目前應(yīng)用最為廣泛的垂體瘤手術(shù)方法。近年來國內(nèi)掀起了微創(chuàng)手術(shù)的熱潮,垂體瘤的手術(shù)借助神經(jīng)內(nèi)鏡技術(shù)獲得了完美的效果。內(nèi)鏡在經(jīng)蝶垂體瘤手術(shù)操作中可使術(shù)野達(dá)到全景化,無死角,使經(jīng)蝶手術(shù)切除 IPA (侵襲性垂體腺瘤)或垂體大腺瘤成為可能。其適應(yīng)證和手術(shù)范圍擴(kuò)大, 創(chuàng)傷小且效果理想,手術(shù)安全度高,最大限度保留正常的垂體組織,恢復(fù)內(nèi)分泌功能。導(dǎo)航系統(tǒng)輔助下切除垂體腺瘤對(duì)局限于鞍內(nèi)的微腺瘤有一定價(jià)值,而對(duì)大腺瘤的全切意義不大。兒童和老年人的垂體腺瘤即使在蝶竇氣化不良的情況下仍可采用經(jīng)蝶手術(shù),手術(shù)即使不能完全切除腫瘤也能部分改善視力。因此,今后經(jīng)顱為主切除垂體瘤的方法將會(huì)很少采用。
2 藥物治療
?、黉咫[亭:溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿溴化物,為多巴胺促效劑,可以興奮下丘腦分泌催乳素釋放抑制因子,阻止PRL 的釋放,或刺激多巴胺受體有效抑制PRL 的分泌,并能部分抑制GH 的分泌。應(yīng)用溴隱亭治療PRL 腺瘤可使PRL 水平降低,甚至可降至正常水平; 同時(shí)可以使60%的腫瘤體積縮小,使患者頭痛減輕,視野改善,抑制泌乳,恢復(fù)性腺功能和生育能力。溴隱亭的缺點(diǎn)是停藥后腫瘤又復(fù)增大,PRL 再度升高,癥狀復(fù)發(fā),故單純使用溴隱亭治療IPA 的療效不理想,但可作為術(shù)后輔助治療的手段之一, 尤其適宜于術(shù)后仍存在高泌乳素血癥者。
?、趭W曲肽:奧曲肽是生長抑素的衍生物,能較特異性地抑制GH,其抑制GH 的活性比生長抑素高102 倍通過抑制GH 的分泌和合成,能使2/3的肢端肥大癥患者的GH 水平降至正常; 通過抑制腫瘤的生長,使腫瘤體積減小,同時(shí)對(duì)TSH 分泌腺瘤和促性腺激素瘤也有治療作用。此藥副作用較小,主要是局部注射疼痛,腹部痙攣性痛,對(duì)GH 患者的糖代謝呈雙重影響。術(shù)前使用奧曲肽可使腫瘤變軟變小,有助于手術(shù)切除,也可用于術(shù)后輔助治療,控制術(shù)后GH 高分泌狀態(tài)。
?、圪惛ぃ嘿惛な?- 羥色胺拮抗劑,可以抑制血清素,刺激CRH 釋放,使ACTH水平降低,適用于庫欣病的治療,對(duì)Nelson 綜合征也有效。缺點(diǎn)是停藥后癥狀復(fù)發(fā),故適合于重癥患者的術(shù)前準(zhǔn)備及術(shù)后皮質(zhì)醇仍高者。
3 放射治療
?、俪邏赫丈? 鈷60、直線加速器):目前已經(jīng)取代了深部X 線照射治療。雖然垂體腺瘤的組織學(xué)檢查表現(xiàn)為良性,但它能夠突破包膜呈浸潤性生長,進(jìn)而侵犯鄰近組織結(jié)構(gòu),故術(shù)后輔助放療是必要的。對(duì)于手術(shù)未全切腫瘤,術(shù)后輔以放射治療,可以減小腫瘤的復(fù)發(fā)率。單純的放射治療主要針對(duì)那些不能手術(shù)治療的患者,如伴重要臟器疾病不能耐受手術(shù)者以及侵犯范圍廣的巨大垂體腺瘤患者。放射治療的常用照射劑量為45~55 Gy,常規(guī)劑量一般不超過50Gy,對(duì)于難以控制癥狀的PRL 腺瘤可以給予50~60 Gy 的劑量照射。放射治療可以改善部分患者的視力、視野障礙,但是也有在放射治療過程中或之后發(fā)生腫瘤出血、囊變而使癥狀加重的。其缺點(diǎn)是可以引起放射性腦壞死、下丘腦或垂體功能低下、神經(jīng)功能缺失及中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性腫瘤等合并癥。并且它對(duì)PRL 腺瘤的治療效果欠滿意,常需要配合藥物治療進(jìn)行。
②伽瑪?shù)都?X 線刀治療:這是最近 20 年逐漸發(fā)展起來的治療垂體腺瘤的新技術(shù),可單獨(dú)又可作為輔助手段來治療垂體腺瘤,安全性高,療效可靠。它是應(yīng)用立體定向三維定位方法,將高能射線準(zhǔn)確的匯聚于顱內(nèi)靶灶上,一次性或分次毀損靶灶組織,目的是控制腫瘤生長和激素的過度分泌。它應(yīng)用的先決條件是視器相對(duì)遠(yuǎn)離腫瘤邊緣,同時(shí)還適用于術(shù)后殘存的腫瘤、復(fù)發(fā)腫瘤。對(duì)于和視交叉沒有明顯關(guān)系的大的垂體腺瘤,僅在某些情況下,如病人不適合手術(shù)治療時(shí),才考慮使用。
4 基因治療
垂體腫瘤的治療主要采用手術(shù)切除、放射治療和藥物治療三種途徑,雖然這些傳統(tǒng)的治療方法在近幾十年中取得了顯著的進(jìn)步,但是都有其明顯的局限性和不足之處。手術(shù)治療的效果很多程度上依賴于術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)和技術(shù),對(duì)于巨大垂體腺瘤和IPA 則很難達(dá)到治愈。放射治療主要是用于垂體腺瘤術(shù)后的輔助治療,但是如前述它有很多缺點(diǎn)和不足。藥物治療不能徹底治愈腫瘤,并且還可以因?yàn)椴∪瞬荒軋?jiān)持服藥而復(fù)發(fā)或者藥物副作用使治療不能正常進(jìn)行。隨著近年來對(duì)垂體分子和細(xì)胞生物學(xué)研究的不斷深入,垂體腺瘤的基因治療提到了前所未有的高度。
基因治療的策略包括
①基因置換以正?;蛑脫Q缺陷基因;
?、诨蜓a(bǔ)償,導(dǎo)入正?;蛞詮浹a(bǔ)異?;虻墓δ苋毕荩惓;虿蝗コ?
③基因失活,將反義寡核苷酸導(dǎo)入細(xì)胞以抑制有害基因的異常表達(dá);
?、苊庖呋蛑委?,導(dǎo)入能使機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫的基因,以達(dá)到治療目的;
⑤活化前體藥物基因治療,向腫瘤細(xì)胞中導(dǎo)入一種基因,其基因產(chǎn)物為一種酶,它能活化前體藥物,轉(zhuǎn)化為有毒性的代謝產(chǎn)物,殺死腫瘤細(xì)胞。如將單純皰疹病毒胸苷激酶HSV- tk 導(dǎo)入垂體腺瘤細(xì)胞,tk 基因表達(dá)產(chǎn)物是一種酶,可以活化更昔洛韋,抑制腫瘤細(xì)胞DNA 合成,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。目前,雖然基因治療還有很多問題尚未解決,但是通過尋找更適宜的載體和對(duì)內(nèi)分泌腫瘤動(dòng)物模型的細(xì)致評(píng)價(jià),必將給IPA 的治療帶來新的希望。在不久的將來,基因治療可能不針對(duì)垂體微腺瘤,而主要針對(duì)巨大IPA 和局部浸潤的手術(shù)后耐藥的殘余病變?;蛑委熯€可能給傳統(tǒng)治療幾乎無效的垂體惡性腫瘤病人帶來希望。