慢性粒細(xì)胞性白血病歸因于一類(lèi)顯著的基因異變，此類(lèi)染色體易位稱(chēng)之為費(fèi)城染色體。在這個(gè)染色體易位過(guò)程中，兩個(gè)染色體(9號(hào)染色體與22號(hào)染色體)發(fā)生易位，此導(dǎo)致在22號(hào)染色體的BCR基因與9號(hào)染色體的ABL基因相融合。而這種異常“融合”基因產(chǎn)生了一個(gè)重達(dá)p210或p180的蛋白質(zhì)(p為計(jì)量細(xì)胞內(nèi)蛋白的質(zhì)量單位，相當(dāng)于KDa)。因?yàn)锳BL基因通常運(yùn)送一種結(jié)構(gòu)域，增加磷酸鹽族群到酪氨酸殘基(一種酪氨酸激酶)，而B(niǎo)cr-abl融合基因產(chǎn)物也是一種酪氨酸激酶。

　　慢性粒細(xì)胞性白血病的病因

　　1.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)

　　導(dǎo)致慢性粒細(xì)胞白血病的原因來(lái)自不同的因素，慢粒時(shí)全身粒細(xì)胞總量有明顯增加，而這種數(shù)量的增加并非慢粒白血病，靶向藥物格列衛(wèi)由于白血病細(xì)胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障礙所致，是白血病細(xì)胞通過(guò)增殖池以及血中的時(shí)間延長(zhǎng)，以白血病化的干細(xì)胞池?cái)U(kuò)大，正常造血干細(xì)胞池縮小導(dǎo)致大量細(xì)胞的積聚。

　　2.G6PD同工酶

　　慢粒的克隆性質(zhì)進(jìn)一步亦為G6PD同工酶的研究所證實(shí)。目前已知G6PD的基因密碼子定位在X染色體上，在女性體細(xì)胞中二個(gè)G6PD調(diào)節(jié)基因僅其中之一處于活動(dòng)狀態(tài)。作為G6PD雜合子的女性，體內(nèi)應(yīng)存在著二種細(xì)胞群體，即G6PDA和B同工酶。研究發(fā)現(xiàn)攜帶有G6PD同工酶的雜合子女性慢粒中，其粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅細(xì)胞及淋巴細(xì)胞僅有一種A型或B型的G6PD同工酶，更進(jìn)一步地提示慢粒的病變起源于多能干細(xì)胞水平上。

　　3.Ph1異常

　　Ph1是CML的標(biāo)志性染色體變化，由非隨機(jī)t(9;22)(q34;q11)形成。在9號(hào)染色體斷裂點(diǎn)上有c-abl基因，它的變異性可大于100kb。bcr基因位于22號(hào)染色體，是一個(gè)變異性很小的5.8kb DNA小片段，易位后22q-和9q 結(jié)合部形成bcr/abl融合基因，編碼一個(gè)特異的210kb蛋白質(zhì)(P210)，它是一種酪氨酸激酶，在腫瘤的發(fā)病中起作用。

　　4.脾臟因素

　　要正確的認(rèn)識(shí)到發(fā)生慢性粒細(xì)胞白血病的主要病因，脾臟在慢粒發(fā)病機(jī)理中所起的作用，雖尚未闡明，但許多實(shí)驗(yàn)和臨床觀察表明脾臟有利于白血病細(xì)胞移居，增殖和急變。

　　BCR-ABL融合蛋白又與白細(xì)胞介素-3受體亞基相互作用。BCR-ABL保持持續(xù)活動(dòng)狀態(tài)并不需要其他細(xì)胞信息蛋白的激活。此外，BCR-ABL更釋放了大量控制細(xì)胞循環(huán)的蛋白，并加速細(xì)胞分裂。更有甚之，BCR-ABL蛋白抑制了DNA修復(fù)，引發(fā)基因組的不穩(wěn)定性，并使細(xì)胞更易產(chǎn)生遺傳變異。

　　BCR-ABL蛋白活動(dòng)機(jī)制，是慢性粒細(xì)胞性白血病的病理學(xué)意義上的原因?；趯?duì)BCR-ABL蛋白以及酪氨酸殘基的研究，靶向治療(首先被采用的是伊馬替尼)則著重于特別地抑制BCR-ABL蛋白的活動(dòng)。在治療慢性粒細(xì)胞性白血病中，這種酪氨酸殘基抑制劑可以發(fā)揮很大的緩解作用，并證實(shí)BCR-ABL蛋白反應(yīng)是慢性粒細(xì)胞性白血病的核心原因。