慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的確切發(fā)病機(jī)制不明，環(huán)境因素與CLL發(fā)病無(wú)明顯相關(guān)，已報(bào)告與其他類(lèi)型白血病發(fā)病有密切相關(guān)的因素如電離輻射，化學(xué)致癌物，殺蟲(chóng)劑等均與CLL發(fā)病無(wú)關(guān)，病毒感染如HCV(C型肝炎病毒)，EB病毒亦與CLL發(fā)病無(wú)關(guān)，雖然CLL病人中男性明顯多于女性，但未發(fā)現(xiàn)性激素與CLL發(fā)病之間有相關(guān)，目前研究集中在CLL發(fā)病與遺傳因素，染色體，細(xì)胞癌基因和抗癌基因改變的關(guān)系。

　　慢性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)制

　　1、遺傳因素

　　CLL發(fā)病率在白種人和黑種人高，在亞洲黃種人低，其發(fā)病率并不因人種的遷居而變化，提示不同種族的某些遺傳因素與CLL發(fā)病相關(guān)，此外，相繼有報(bào)告在同一個(gè)家庭中多人發(fā)生B細(xì)胞型CLL，CLL患者第一代子女患CLL或其他惡性淋巴增生性疾病的危險(xiǎn)性為普通人3倍，且多在年輕時(shí)發(fā)病，也提示遺傳因素在家族性CLL發(fā)病中有重要作用。

　　2、染色體

　　CLL的細(xì)胞遺傳學(xué)研究較困難，因其淋巴細(xì)胞不易受有絲分裂原刺激而增生，不易得到分裂象細(xì)胞，近年來(lái)，通過(guò)改進(jìn)刺激CLL細(xì)胞分裂技術(shù)，應(yīng)用染色體R顯帶和原位雜交(FISH)法提高了CLL染色體研究成功率，約50%CLL患者發(fā)現(xiàn)有克隆染色體異常，而其余正常核型患者可能是正常T細(xì)胞核型而未檢測(cè)到CLL的B細(xì)胞異常核型。

　　3、特殊基因改變

　　(1)p53基因

　　p53基因?yàn)橐环N重要的腫瘤抑制基因，位于17p13.1部位，編碼53-kD核酸磷酸蛋白，其突變或缺陷可能為近半數(shù)腫瘤患者的致病原因，17號(hào)染色體短臂缺失僅見(jiàn)于10%～15%的CLL患者。

　　(2)多劑耐藥基因-MDR

　　約40%CLL患者M(jìn)DR-1基因表達(dá)增高，MDR-1位于7q21.1，編碼170kD跨膜部糖蛋白，在CLL患者B細(xì)胞中MDR-1表達(dá)增加而在正常B細(xì)胞中表達(dá)不增加，此外由于治療或其他因素也可誘導(dǎo)MDR-1基因表達(dá)增加，MDR基因異常表達(dá)更多是促進(jìn)CLL患者病程進(jìn)展原因而不是CLL原發(fā)病因。

　　(3)bcl-2

　　bcl-2基因位于染色體18q21，大多數(shù)CLL患者由于bcl-2基因重排而表達(dá)增加，約有5%左右CLL患者bcl-2基因重排是位于2號(hào)和8號(hào)染色體上的IGk或λ輕鏈基因與位于18號(hào)染色體bcl基因易位，但除基因重排外，CLL白血病細(xì)胞bcl-2表達(dá)增加與其基因位點(diǎn)的低甲基化有關(guān)，可能還有一些尚未了解的基因亦參與作用，使CLL細(xì)胞抵抗凋亡。

　　4、細(xì)胞因子

　　CLL細(xì)胞具有分泌多種細(xì)胞因子的能力，如TNF-α，TGF-β(轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子β)，IL-7(白介素-7)，IL-5，IL-2等，這些因子具有直接或間接刺激CLL白血病細(xì)胞增生或防止CLL細(xì)胞凋亡作用，同時(shí)具有抑制正常淋巴細(xì)胞和骨髓造血有關(guān)細(xì)胞增生作用，因而細(xì)胞因子與CLL患者發(fā)病和疾病進(jìn)展均相關(guān)。

　　細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究顯示，CLL患者周?chē)斜?H標(biāo)記的白細(xì)胞數(shù)量少，提示大多數(shù)白細(xì)胞處于休止期，(G0期)而不增殖，同時(shí)發(fā)現(xiàn)幾乎所有的CLL的白細(xì)胞均表達(dá)高水平的抗凋亡蛋白bcl-2，及低水平的凋亡收蛋白bax,故bcl-2/bax比例失衡，致細(xì)胞凋亡受阻，符合臨床上大量成熟小淋巴細(xì)胞積聚的現(xiàn)象，構(gòu)成CLL的主要病理基礎(chǔ)。