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多發(fā)性骨髓瘤的中醫(yī)治療

  多發(fā)性骨髓瘤(MM)是以漿細(xì)胞惡性增生,分泌單克隆免疫球蛋白,并伴有正常免疫球蛋白減少以及廣泛溶骨病變和骨質(zhì)疏松為特征的腫瘤。本病多見(jiàn)于中老年人,故西醫(yī)治療模式,不主張大劑量化療,以常規(guī)化療為主要手段,一般情況下,化療持續(xù)一年,患者進(jìn)入平臺(tái)期,此時(shí)疾病無(wú)進(jìn)展,但繼續(xù)化療可繼發(fā)MDS 或急性白血病,不繼續(xù)化療會(huì)復(fù)發(fā),致使重新治療。還有一些患者在初治過(guò)程中仍發(fā)生疾病進(jìn)展,或盡管處于穩(wěn)定狀態(tài),但對(duì)誘導(dǎo)治療無(wú)反應(yīng),繼用原方案仍發(fā)生疾病進(jìn)展者,稱為原發(fā)耐藥;還有一些患者漿細(xì)胞快速增長(zhǎng),不斷復(fù)發(fā),造成惡化,生存期縮短。鑒于上述情況,如何有效的控制病情,使MM 及早進(jìn)入平臺(tái)期,且較長(zhǎng)時(shí)間處于穩(wěn)定狀態(tài),是臨床重點(diǎn)研究的問(wèn)題。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)有些患者常規(guī)化療并不能有效的控制漿細(xì)胞及減輕骨損害和骨痛癥狀,采取中西醫(yī)結(jié)合方法利用個(gè)體化療方案殺傷骨髓瘤細(xì)胞的同時(shí),采用益氣解毒補(bǔ)腎活血中藥,協(xié)同化療作用控制漿細(xì)胞的反彈,使之穩(wěn)定在平臺(tái)期,并有效地控制溶骨病變,促使成骨細(xì)胞的產(chǎn)生,使骨病癥狀得以緩解。同時(shí)解毒活血中藥還可抑制促骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)因子,從另一個(gè)途徑使止痛細(xì)胞分化生長(zhǎng),同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用。通過(guò)治療大部分患者可獲得長(zhǎng)期緩解,并能迅速控制骨痛等癥狀,使患者生存質(zhì)量得到提高。

  一、中醫(yī)病因病機(jī):

  由于古今認(rèn)識(shí)的差異以及多發(fā)性骨髓瘤臨床表現(xiàn)的多樣化,至今中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)尚不夠統(tǒng)一,綜合諸醫(yī)家的論述,一般認(rèn)為本病多屬中醫(yī)“腰痛”、“骨痹”、 “虛勞”等范疇。其病因病機(jī)主要由于六淫、飲食、情志、房勞等因素使陰陽(yáng)氣血失調(diào),臟腑虧損,致氣血失和,痰瘀互結(jié),熱毒內(nèi)蘊(yùn)而成。痰瘀搏結(jié),痹阻經(jīng)絡(luò),經(jīng)脈筋骨失于濡養(yǎng)而致骨痹、周身痛;老年人腎精虧虛,或病久氣血不足,肝腎失調(diào),臟虛毒瘀,故腰痛、貧血;熱毒內(nèi)蘊(yùn),耗傷氣血亦可致發(fā)熱、貧血。

  二、中醫(yī)診斷要點(diǎn):

  (一)臨床表現(xiàn)

  多發(fā)性骨髓瘤早期癥狀不明顯,有的甚至無(wú)自覺(jué)癥狀,當(dāng)出現(xiàn)癥狀時(shí),其臨床表現(xiàn)也是多種多樣,常見(jiàn)的有:

  1、骨骼疼痛:為多發(fā)性骨髓瘤最主要的癥狀。疼痛程度一般由輕到重,初起為間歇性微痛,隨著病情的進(jìn)展而發(fā)展為連續(xù)性劇痛。疼痛部位以腰背部脊椎為最多,其次為胸肋、四肢。少數(shù)患者可無(wú)疼痛,而較多患者以骨骼疼痛為首發(fā)癥狀。疼痛的突然加劇常發(fā)生了病理性骨折。

  2、骨骼腫物:多在扁骨,尤以胸骨、肋骨、頭顱骨、下頜骨等處多見(jiàn)。

  3、發(fā)熱:多發(fā)性骨髓瘤患者常有不同程度的發(fā)熱。部分病人以此為首發(fā)癥狀,但多數(shù)為晚期表現(xiàn),主要由于機(jī)體免疫缺損,感染引起。

  4、貧血:多發(fā)性骨髓瘤約1/3病人有頭暈、心悸、乏力、消瘦等貧血癥狀,有的以此為首發(fā)癥狀。

  5、出血:少數(shù)病人可出現(xiàn)消化道、牙齦、鼻腔、皮膚出血?;蛟陆?jīng)過(guò)多,也有以出血為首發(fā)癥狀。

  6、共他:本病晚期可出現(xiàn)消化、呼吸、泌尿、神經(jīng)等系統(tǒng)的癥狀和惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、咳嗽氣短、截癱、大小便失禁等。

  (二)實(shí)驗(yàn)室檢查

  1、紅細(xì)胞及血紅蛋白均低于正常值,約90%的患者有不同程度的貧血,1/3患者血紅蛋白<7g%;血涂片可見(jiàn)到中晚細(xì)胞。

  2、白細(xì)胞減少,約40%的患者白細(xì)胞低于正常值。

  3、紅細(xì)胞沉降率>20mm/h.

  4、骨髓穿刺涂片檢查骨髓象內(nèi)骨髓瘤細(xì)胞一般>1.0%.少數(shù)患者不易檢出,當(dāng)臨床高度懷疑本病時(shí),應(yīng)進(jìn)行多部位穿刺,因腫瘤的分布并不均勻。

  5、白蛋白和球蛋白比例常倒置。

  6、血清蛋白電泳常在r或β部位出現(xiàn)高峰,這些高峰所代表的球蛋白稱之為M成份。

  7、尿檢查表現(xiàn)為蛋白尿、鏡下血尿,具有一定特異性意義的是尿中可有凝溶蛋自(本周蛋白)。

  8、x線檢查表現(xiàn)為多發(fā)性圓形或橢圓形穿鑿樣溶骨性病變,周圍無(wú)骨膜反應(yīng)、多見(jiàn)于顱骨、盆骨、肋骨和脊椎,骨質(zhì)疏松,常發(fā)生病理性骨折。

  總之,本病診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查,其中骨髓象內(nèi)的骨髓瘤細(xì)胞>10%,x線檢查有溶骨性損害,血清蛋白電泳M蛋白,尿凝溶蛋白陽(yáng)性具有決定性意義。

  三、中醫(yī)辨證治療:

  本病臨證,首當(dāng)辨別虛實(shí),虛責(zé)之肝腎、氣陰,實(shí)則熱毒、痰凝、血瘀、絡(luò)阻。臨床往往虛實(shí)夾雜,當(dāng)分清孰輕孰重,決定補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰,解毒、化痰、祛瘀、通絡(luò)等藥物用藥多少及用量大小;其次腎虛的辨證中,多以腎陰虛為主,伴有陽(yáng)虛者,治療本陰中求陽(yáng)原則,補(bǔ)腎益陰同時(shí)佐溫陽(yáng)散寒藥物,肝腎同源,治療中應(yīng)兼補(bǔ)肝陰、調(diào)肝氣、補(bǔ)肝血;再次解毒化痰祛瘀藥物,有一定的毒性及付作用,臨證當(dāng)根據(jù)病人的體質(zhì)情況,佐益氣、健脾藥物。

  1、瘀熱阻絡(luò)證:

  主證:胸脅疼痛,腰痛尤甚,輕則俯仰不便,重則痛劇而活動(dòng)受限,面色黧黑,或萎黃無(wú)澤,發(fā)熱口干。舌質(zhì)紫暗,舌苔黃膩或薄苔,脈象細(xì)數(shù)或弦。

  治法:補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)。

  方藥:芍藥二白湯加減(《中醫(yī)雜志》1981,5:26)

  赤芍15g,白芍15g,桃仁9g,制狗脊15g,炒續(xù)斷15g,補(bǔ)骨脂9g,白花蛇舌草30g,雞血藤30g,公英15g,徐長(zhǎng)卿15g,炒桑枝12g,川石斛9g,膽南星5g,炒谷芽12g.

  熱甚加蛇莓、連翹,痛甚加炙乳沒(méi)、延胡索、地龍等。

  分析:本方主要由補(bǔ)益肝腎強(qiáng)筋骨、活血通絡(luò)而止痛以及清熱解毒抗腫瘤三方面藥物組成,其中狗脊、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂補(bǔ)益肝腎,強(qiáng)壯筋骨;赤芍、白芍、丹參、桃仁、雞血藤、炒桑枝、徐長(zhǎng)卿活血祛瘀,通絡(luò)止痛;白花蛇舌草,公英清熱解毒,并抗腫瘤;輔以膽南星清火化痰、專治痰入經(jīng)絡(luò)所引起的各種證候,并有抗腫瘤作用;石斛、谷芽則生津和胃。主要功效為補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò),意在標(biāo)本兼顧而治療多發(fā)性骨髓瘤本虛標(biāo)實(shí)之證。

  2、氣陰兩虛證:

  主證:面色少華,頭暈乏力,心悸氣短,自汗盜汗,口干而渴,或有潮熱,骨痛酸軟,腰酸肢腫,舌質(zhì)淡紅,苔少乏津,或舌胖苔薄,脈象細(xì)弦。

  治法:益氣養(yǎng)陰,補(bǔ)益肝腎。

  方藥:黃芪枸杞湯加減(《遼寧中醫(yī)雜志》1986,12:19)

  黃芪30g,北沙參30g,狗脊12g,枸杞子12g,續(xù)斷12g,生地15g,熟地15g,)川石斛15g,麥冬15g,補(bǔ)骨脂15g,白蒺藜15g.

  分析:主方重用黃芪、北沙參而益氣養(yǎng)陰,石斛、麥冬助北沙參養(yǎng)陰生津而止渴;生熟地、枸杞子補(bǔ)血滋陰而善肝益腎;狗脊、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂益腎而強(qiáng)筋骨;白蒺藜平肝疏肝而除暈。

  3、熱毒熾盛證:

  主證:高熱不解,口干氣促,鼻衄齒衄,骨骼疼痛,舌絳起刺,脈象細(xì)數(shù)。

  治法:清營(yíng)泄熱、涼血解毒。

  方藥:涼血解毒湯加減(《中醫(yī)雜志》1981,(5):26)

  鮮生地30g,鮮茅根(去芯)30g,涼膈散15g(包煎),全瓜蔞12g,炒丹皮9g,赤芍9g,銀花9g,連翹9g,大青葉9g,知母9g,人中黃5g.

  分析:本方由涼膈散合犀角地黃湯加減而成,涼膈散清熱解毒,瀉火通便,通過(guò)下的手段而達(dá)清的目的,能瀉上中二焦之邪火,清胸膈之熾熱;犀角地黃湯中的犀角,雖藥效頗佳,但價(jià)格昂貴而貨源日少,故棄而不用,改用鮮茅根、大青葉與生地、丹皮、赤芍合用,清熱解毒,涼血散瘀;輔以銀花、連翹、知母、人中黃,增強(qiáng)清熱解毒的功效,全瓜蔞化痰散結(jié),潤(rùn)腸通便,兼抗腫瘤。

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