垂體腺瘤的發(fā)病機制研究可歸為兩大學說：一為垂體內在異常學說，另一為下丘腦調節(jié)機制失常學說。采用分子生物學方法研究后，使長期以來一直有爭議的垂體學說和下丘腦學說趨向于統(tǒng)一。

　　目前認為垂體腺瘤的發(fā)展可分為兩個階段——起始階段和促進階段，即垂體細胞先發(fā)生突變，然后在內外因素的促進下突變的細胞增生，發(fā)展為垂體腺瘤。

　　1、垂體內在異常

　　(1)基因突變

　　垂體細胞的基因突變在垂體腺瘤發(fā)生中的作用近年受到高度重視，目前，已肯定的主要為一些與細胞信號轉導有關的基因的點突變，這些基因包括G蛋白Gs的α亞單位(Gsα)基因、ras原癌基因、蛋白激酶C的α亞型(PKCα)基因等。

　　(2)激素受體的異常

　　下丘腦激素或因子可作用于垂體細胞表面的受體而發(fā)揮效應，這些受體的數目和(或)親和力的改變、表達異常、受體-G蛋白-效應器偶聯異常在垂體腺瘤的發(fā)生中具有重要的作用。主要包括受體：①多巴胺受體;②生長抑素(SS)受體;③TRH受體;④GnRH受體;⑤GHRH受體;⑥CRH受體。

　　2、下丘腦調節(jié)機制失常

　　很早就有人提出，激素調節(jié)機制的失常是引起垂體腺瘤的重要原因，支持這一學說的證據有：下丘腦GHRH瘤和CRH瘤可分別引起垂體GH瘤和ACTH瘤。

　　異位GHRH也能引起GH瘤，惟作用較下丘腦GHRH瘤為弱(原因可能是后者產生的GHRH直接進入垂體門脈系統(tǒng)，故垂體局部GHRH濃度較高)。近年的動物實驗證明：GHRH轉基因小鼠極易發(fā)生GH瘤。

　　這些均說明下丘腦促垂體釋放激素在垂體腺瘤的發(fā)生中具有重要作用。那么，下丘腦抑垂體激素(因子)的缺乏是否也能引起垂體腺瘤呢?這方面尚缺少有說服力的證據。

　　一些研究顯示，PRL瘤的病人下丘腦多巴胺水平并無下降，提示下丘腦抑制因子的缺乏在垂體腺瘤的發(fā)病中可能不起重要的作用。

　　外周靶腺激素水平的下降可減弱其對垂體的抑制作用，從而促進相應的垂體細胞的增生，如Cushing病患者切除雙側腎上腺后可使原已存在的ACTH微腺瘤轉變成大腺瘤(Nelson綜合征)。

　　有研究指出，原發(fā)性性腺功能減退者垂體腺瘤的發(fā)病率并不高于普通人群;原發(fā)性甲狀腺功能減退者雖有TSH細胞的增生但罕有TSH瘤，這些提示外周靶腺激素的缺乏不是垂體腺瘤發(fā)生的始動因素。

　　近年，一些學者運用分子生物學技術對垂體腺瘤細胞的克隆性作了研究，這使得人們對垂體腺瘤的發(fā)生機制有了新的認識。根據下丘腦調節(jié)失常學說，垂體腺瘤應為多克隆起源。

　　根據垂體起源學說，垂體腺瘤應為單克隆起源。Alexander等的研究表明，幾乎所有垂體腺瘤都是單克隆起源的，這一結果有力地支持了垂體起源學說。

　　然而，這并不意味著下丘腦調節(jié)機制失常在垂體腺瘤的發(fā)生中不起作用。事實上，垂體腺瘤的發(fā)生可能是多階段的(multistage)，其始因為垂體細胞的內在異常(如基因突變)，在此基礎上如下丘腦調節(jié)機制發(fā)生紊亂則進一步刺激垂體細胞的增殖，最后形成腫瘤。

　　下丘腦調節(jié)機制失?？赡転樾纬纱贵w腺瘤的促進因素。但是，長期過量的下丘腦促垂體釋放激素的刺激可誘使相應的垂體細胞發(fā)生突變，這可解釋何以下丘腦促垂體激素瘤能引起相應的垂體腺瘤。