肺氣腫系指終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端(包括呼吸性細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)氣腔增大,并伴有腔壁破壞性改變的一種病理狀態(tài)。主要包括阻塞性肺氣腫、老年性肺氣腫、代償性肺氣腫及灶性肺氣腫等。
肺氣腫是支氣管等肺部疾病常見的并發(fā)癥。與吸煙、空氣污染、小氣道感染、塵肺等關(guān)系密切,尤其是慢性阻塞性細(xì)支氣管炎是引起肺氣腫的重要原因。發(fā)病機(jī)制與下列因素有關(guān)。
1.遺傳因素
彈性蛋白酶增多、活性增高 與肺氣腫發(fā)生有關(guān)的內(nèi)源性蛋白酶主要是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放的彈性蛋白酶。此酶能降解肺組織中的彈性硬蛋白、結(jié)締組織基質(zhì)中的膠原和蛋白多糖,破壞肺泡壁結(jié)構(gòu)。慢性支氣管炎伴有肺感染、尤其是吸煙者,肺組織內(nèi)滲出的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞較多,可釋放多量彈性蛋白酶。
同時,中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞還可生成大量氧自由基,能氧化α1-抗胰蛋白酶活性中心的蛋氨酸使之失活。α1-抗胰蛋白酶乃彈性蛋白酶的抑制物,失活后則增強(qiáng)了彈性蛋白酶的損傷作用。
α1- 抗胰蛋白酶由肝細(xì)胞產(chǎn)生,是一種分子量為45000~56000的糖蛋白,它能抑制蛋白酶、彈性蛋白酶、膠原酶等多種水解酶的活性。遺傳性α1-抗胰蛋白酶缺乏是引起原發(fā)性肺氣腫的原因,α1-抗胰蛋白酶缺乏的家族,肺氣腫的發(fā)病率比一般人高15倍,主要是全腺泡型肺氣腫。但是,在我國因遺傳性α1-抗胰蛋白酶缺乏引起的原發(fā)性肺氣腫非常罕見,并不重要。而最重要的也是最常見的是慢性阻塞性肺氣腫(繼發(fā)性肺氣腫)。
2.阻塞性通氣障礙 慢性細(xì)支
由于慢性支氣管炎癥使小氣道的管腔狹窄、阻塞或塌陷,形成了不全的阻塞,導(dǎo)致了阻塞性通氣障礙,使肺泡內(nèi)殘氣量增多,而且,細(xì)支氣管周圍的炎癥,使肺泡壁破壞、彈性減弱,更影響到肺的排氣能力,末梢肺組織則因殘氣量不斷增多而發(fā)生擴(kuò)張,肺泡孔擴(kuò)大,肺泡間隔也斷裂,擴(kuò)張的肺泡互相融合形成氣腫囊腔。
此外,細(xì)支氣閉塞時,吸入的空氣可經(jīng)存在于細(xì)支氣管和肺泡之間的Lambert孔進(jìn)入閉塞遠(yuǎn)端的肺泡內(nèi)(即肺泡側(cè)流通氣),而呼氣時,Lambert孔閉合,空氣不能排出,也是導(dǎo)致肺泡內(nèi)儲氣量增多、肺泡內(nèi)壓增高的因素。