病原學

　　五十年代以前，敗血癥的致病菌主要為 肺炎 球菌和溶血性鏈球菌，其次為金黃色葡萄球菌(金葡萄)。自抗菌藥物問世并廣泛應(yīng)用以來，對抗生素尤其是青霉素敏感的肺消炎球菌、溶血性鏈球菌感染已大為減少，而金葡萄及某些革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎桿菌及腸桿菌等因易產(chǎn)生耐藥性，故已成為敗血癥的主要病原菌。七十年代以后，真菌及厭氧菌感染也逐漸增多。

　　常見的病原菌有以下四類

　　(一)、革蘭陽性球菌

　　以金葡萄最為常見，在醫(yī)院內(nèi)感染者表皮葡萄球菌(表葡萄)也不少見，其他還有肺炎球菌及溶血性鏈球菌，后者常引起新生兒敗血癥。另外D組鏈球菌(腸球菌)以易并發(fā) 心內(nèi)膜炎 而引起關(guān)注。

　　(二)、革蘭陰性桿菌

　　以大腸桿菌最為常見，其次為肺炎桿菌、腸桿菌(產(chǎn)氣桿菌、凝團桿菌等)、綠膿桿菌、變形桿菌、枸櫞酸桿菌及沙雷菌等。

　　(三)、厭氧菌

　　主要為脆弱桿菌、消化球菌與消化鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等。目前報道厭氧菌敗血癥占敗血癥總數(shù)的10%左右，但由于厭氧菌培養(yǎng)技術(shù)較為復雜，故實際發(fā)生率可能更高。

　　(四)、真菌

　　主要為白色念珠菌，其次為曲菌與毛霉菌。

　　多數(shù)菌(復數(shù)菌)敗血癥是指兩種或兩種以上細菌同時或先后感染，多見于嚴重燒傷或免疫功能嚴重低下者。

　　發(fā)病機理與病理變化

　　(一)、發(fā)病機理

　　1.致病菌入侵途徑

　　各種病原菌的入侵途徑及特點有所有同。大腸桿菌及某些革蘭陰性桿菌敗血癥多繼發(fā)于膽道、腸道或泌尿生殖道炎癥。金葡萄敗血癥多來自皮膚化膿性炎癥、燒傷創(chuàng)面感染、肺炎、 中耳炎 、口咽部炎癥及女性生殖道炎癥。凝團腸桿菌等多由輸液污染入侵。綠膿桿菌敗血癥常繼發(fā)于尿路、呼吸道及皮膚創(chuàng)面感染，也常發(fā)生于血液病及惡性腫瘤的病程中。厭氧菌敗血癥常來自腸道、腹腔及女性生殖道炎癥。真菌敗血癥多繼發(fā)于口腔、腸道及呼吸道感染。

　　2.發(fā)病因素

　　病原菌侵入人體后是否發(fā)生敗血癥取決于細菌的致病力和人體的防御免疫兩方面。

　　人體因素

　?、倨つw與粘膜屏障

　　皮膚與粘膜是人體表面的天然屏障，可阻止病原菌的侵入，皮膚還能分泌如乳酸、脂肪酸、溶菌酸等抑菌或殺菌物質(zhì)。當皮膚粘膜有破損或發(fā)生化膿性炎癥時，細菌則容易侵入體內(nèi)，例如嚴重燒傷造成皮膚大面積創(chuàng)面，加上血漿滲出有利于細菌繁殖與入侵;擠壓皮膚癤腫或 痤瘡 也易引起敗血癥。

　?、跈C體免疫防御功能

　　人體的免疫反應(yīng)可分為非特異性免疫反應(yīng)及特異性免疫反應(yīng)兩種，后者又可分為細胞免疫與體液免疫兩方面。當機體免疫功能下降時，不能充分發(fā)揮其吞噬殺滅細菌的作用，即使入侵的細菌量較少，致病力不強也能引起敗血癥。人體免疫功能不足的因素主要有①先天性免疫功能不足，如原發(fā)性低丙種球蛋白血癥;②嬰幼兒：其神經(jīng)系統(tǒng)未發(fā)育完善，免疫功能不足，加之皮膚粘膜屏障功能差，因而發(fā)生敗血癥的比率較高;③各種嚴重的慢性疾病如 糖尿病 、 肝硬化 、 腎病綜合征 、血液病及惡性腫瘤等由于代謝紊亂，免疫球蛋白合成減少、網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)功能低下及粒細胞吞噬功能減弱等原因，常易發(fā)生感染及敗血癥;肝硬化患者因有側(cè)枝循環(huán)形成，從腸道進入門靜脈的病原菌可不經(jīng)肝臟直接進入體循環(huán)引起敗血癥;④免疫抑制劑的應(yīng)用，如腎上腺皮質(zhì)激素、抗代謝藥、抗種瘤藥物及放射治療等均可降低免疫功能，使患者較易發(fā)生敗血癥。

　?、坩t(yī)源性感染

　　隨著各種診療技術(shù)在臨床應(yīng)用的增多，治療方法的不斷更新，各種病原菌尤其是條件致病菌所引起的醫(yī)源性感染也逐漸增多。例如抗生素的廣泛使用及不合理使用，使得正常菌群的生長受到抑制，而耐藥菌株增多，容易發(fā)生耐藥菌敗血癥或真菌敗血癥;各種手術(shù)操作及內(nèi)窺鏡檢查、靜脈插管、血液透析或腹膜透析、人工瓣膜等裝置的放置，以及靜脈輸液、輸血等診療技術(shù)操作的開展增加了細菌進入血循環(huán)的機會。

　　細菌因素

　　主要與病原菌的毒力和數(shù)量有關(guān)。毒力強或數(shù)量多的致病菌進入機體，引起敗血癥的可能性較大。革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的內(nèi)毒素能損傷心肌及血管內(nèi)皮，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，促使血管活性物質(zhì)的釋放，導致微循環(huán)障礙，感染性休克及DIC。革蘭陽性細菌主要產(chǎn)生外毒素而致病，如金葡萄可產(chǎn)生血漿凝固酶、溶血素、殺白細胞素、DNA分解酶、腸毒素等多種酶及毒素，有助于細菌生長繁殖和擴散，可導致嚴重的敗血癥及感染性休克。某些細菌如肺炎球菌因具有莢膜，可抑制人體的吞噬功能，拮抗體液中殺菌物質(zhì)的作用。

　　(二)、病理變化

　　因致病菌種類、病程長短、有無原發(fā)病灶及遷徙病灶等而異。細菌毒素播散至全身，可引起各組織及臟器 中毒 性改變，細胞濁腫、灶性壞死、脂肪變性及炎性細胞浸潤。皮膚、粘膜、胸膜及心包等處可有出血點，亦可出現(xiàn)皮疹。病原菌本身可特別集中于某些組織，造成局部遷徙性病灶如 腦膜炎 、肺炎、心內(nèi)膜炎、肝膿腫、腦膿腫及皮下軟組織膿腫等。單核—巨噬細胞系統(tǒng)增生活躍，肝脾常腫大。骨髓粒系增生。某些疾病(如血液病)由于免疫功能受抑制，發(fā)生敗血癥時炎癥反弱，病變常以充血、壞死為主。