單純皰疹病毒感染
是單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV),HSV是皰疹病毒的一種,為較大的DNA病毒,其直徑為150~200nm,中心球狀區(qū)為雙股DNA構(gòu)成的核心,外面被覆由162個(gè)殼微粒排列成的立體對(duì)稱的20面體,周圍有含類脂質(zhì)的包膜。
傳播途徑
HSV主要經(jīng)過皮膚,粘膜或破損處進(jìn)入人體內(nèi),首先在表皮或真皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,不論有無臨床癥狀,病毒在局部充分復(fù)制后感染感覺神經(jīng)或自主神經(jīng)未稍,病毒沿神經(jīng)軸索進(jìn)入神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞中,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),從皮膚粘膜接種HSV到神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)病毒,大約2天時(shí)間,可見其感染速度相當(dāng)快。
HSV-1通常由呼吸道,消化道及皮膚粘膜密切接觸感染,所以HSV-1常潛伏在三叉神經(jīng)根和頸上神經(jīng)節(jié)內(nèi),故臨床所見主要是顏面部位的皰疹,HSV-2主要因性行為傳播,生殖器接觸而感染,所以HSV-2則常潛伏在骶神經(jīng)節(jié)內(nèi),故臨床主要表現(xiàn)為生殖器皰疹,患者血清學(xué)均為陽性,可終生有泌尿生殖道HSV間歇性活動(dòng)。
細(xì)胞免疫功能降低
在原發(fā)性感染后4~5天,體內(nèi)可產(chǎn)生針對(duì)HSV的中和抗體和補(bǔ)體結(jié)合抗體,使復(fù)發(fā)性單純皰疹的病情減輕,并不發(fā)生病毒血癥,但不能制止其復(fù)發(fā),單純皰疹的復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能降低有密切關(guān)系。
感染最初階段,病毒先在神經(jīng)節(jié)及與之相接觸的神經(jīng)組織內(nèi)復(fù)制,然后通過感覺神經(jīng)到達(dá)其未稍而使與之相關(guān)的皮膚,粘膜表面發(fā)生皮損,病毒從外周感覺神經(jīng)擴(kuò)散到皮膚,粘膜,這一情況,可以解釋表皮大面積受感染和遠(yuǎn)離原發(fā)部位新病損發(fā)生的原因,原發(fā)性HSV感染病人常有這些特點(diǎn),而且從遠(yuǎn)離接種部位的神經(jīng)組織中發(fā)現(xiàn)病毒,初次發(fā)病臨床癥狀消退后,在神經(jīng)內(nèi)不再分離到感染性病毒,在細(xì)胞表面也檢不出病毒蛋白,各種刺激因素,如免疫抑制,勞累,感染,精神創(chuàng)傷以及皮膚神經(jīng)節(jié)創(chuàng)傷等都可引起病毒復(fù)活。
原發(fā)感染緩解后,神經(jīng)節(jié)中找不到感染的病毒和病毒結(jié)構(gòu)蛋白,潛伏感染神經(jīng)細(xì)胞中的病毒基因組和顯性感染不同,前者HSV的DNA是環(huán)狀的,在潛伏感染的小鼠神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)和人的三叉神經(jīng)節(jié)中檢出的RNA轉(zhuǎn)錄物中可與編碼早期基因ICPO的區(qū)域雜交,此RNA是編碼ICPO的DNA互補(bǔ)鏈轉(zhuǎn)錄來的,此“反義”RNA可能參與維持神經(jīng)內(nèi)潛伏感染但不參與建立潛伏感染,維持潛伏感染的機(jī)制不清楚,似乎潛伏感染的細(xì)胞僅有HSV蛋白質(zhì)的部分轉(zhuǎn)錄。
HSV可分為兩種抗原型,即HSV-1和HSV-2型,HSV-l型感染99%以上發(fā)生于口,咽,鼻,眼及皮膚等部位,而HSV-2型感染則常見于GH,據(jù)統(tǒng)計(jì),GH病原體的90%為HSV-2,10%為HSV-1,兩者在許多方面不同。
HSV耐冷怕熱,在50~52℃水中可迅速滅活,4℃時(shí)可存活數(shù)周,-70℃時(shí)可存活數(shù)月之久,但在干燥環(huán)境中,溫度雖高也可使其存活時(shí)間延長(zhǎng),HSV對(duì)常用的消毒劑敏感,0.5%甲醛溶液,l%來蘇水溶液或肥皂水等均可使其滅活。
發(fā)病機(jī)制
HSV存在于GH病人和病毒攜帶者的皮膚,黏膜的分泌物,唾液和糞便中,它經(jīng)呼吸道,口腔,生殖器的黏膜和破損的皮膚處侵入人體,在入口處生長(zhǎng)繁殖,后經(jīng)血液或神經(jīng)通路播散,引起原發(fā)性單純皰疹的損害,若發(fā)生于口,鼻及眼周圍者,即為口唇皰疹,而發(fā)生于生殖器部位者,即為GH,部分呈無癥狀的隱性感染狀態(tài)。
當(dāng)原發(fā)性單純皰疹的病變消退以后,HSV并未消除,而是潛伏于人體的黏膜,血液和感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi),在GH,HSV常潛伏于骶神經(jīng)節(jié)內(nèi),并經(jīng)唾液,血液和黏膜分泌物排毒,由于神經(jīng)細(xì)胞缺乏病毒繁殖所需的特異性轉(zhuǎn)錄酶,因而HSV在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)保持靜止?fàn)顟B(tài),一旦機(jī)體抵抗力降低,在某些誘因如發(fā)熱,受涼,日曬,情緒激動(dòng),消化不良,月經(jīng),機(jī)械刺激或放射線照射等因素的作用下,使?jié)摲鼱顟B(tài)的HSV激活,從后根神經(jīng)節(jié)中釋放出來而引起復(fù)發(fā)性單純皰疹。