1、真性或依賴于GnRH性性早熟：因中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)下丘腦-垂體-卵巢軸過(guò)早激活，所致。其過(guò)程與正常青春發(fā)育相同。引起過(guò)早激活的原因有：
(1)特發(fā)性或體質(zhì)性性早熟癥：其原因未闡明。
(2)腦性性早熟癥：較少見(jiàn)。如下丘腦后部灰結(jié)節(jié)錯(cuò)構(gòu)瘤、顱咽管瘤等。其他CNS異常如放療或外傷、炎癥、腦積水、蛛膜下囊腫等。有報(bào)道真性性早熟癥中，60%為特發(fā)性，16%為下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤，其余為其他CNS異常。
(3)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥：若在4-8歲后才治療，則解除了雄激素對(duì)中樞的反饋抑制后，可引起GnRH、Gn分泌增加及真性性早熟。
(4)原發(fā)性甲狀腺功能低減：因過(guò)高的TSH對(duì)FSH受體的交叉作用而引起，此類病人有高泌乳素血癥及泌乳，無(wú)生長(zhǎng)加速。
2.假性或不依賴于GnRH性性早熟：因外周來(lái)源的雌激素過(guò)早分泌引起。其原因有：
(1)卵巢多發(fā)性濾泡囊腫：最為常見(jiàn)。正常4~8歲女童尸檢及B超聲檢查時(shí)，可觀察到卵巢多發(fā)性微囊，直徑<9mm，時(shí)現(xiàn)時(shí)消，常無(wú)功能,可能是卵巢對(duì)青春前脈沖式GnRH分泌的正常反應(yīng)。有時(shí)這種無(wú)功能的卵巢濾泡可轉(zhuǎn)變?yōu)樽灾餍苑置诖萍に氐臑V泡囊腫，引起假性性早熟。機(jī)制尚不清楚。
(2)卵巢分泌雌激素腫瘤(顆粒細(xì)胞瘤、性母細(xì)胞瘤等)、腎上腺分泌雌激素瘤。
(3)接觸外源性雌激素。
(4)McCune-Albright 綜合征：由三聯(lián)征組成，即一個(gè)或多個(gè)內(nèi)分泌腺自主性功能亢
進(jìn)(最常見(jiàn)是卵巢自主性黃素化濾泡囊腫所致假性性早熟)、多發(fā)性骨纖維異樣增殖及邊緣不整齊的皮膚咖啡斑。病因?yàn)榧?xì)胞膜受體偶聯(lián)的激動(dòng)型鳥(niǎo)嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白α基因突變.
3.乳房早發(fā)育：為正常青春發(fā)育的一種變異, 也有將其歸入“假性性早熟癥”中?？赡芘c垂體FSH水平不規(guī)則波動(dòng)或靶器官過(guò)度敏感有關(guān)。為自限性病，有報(bào)道對(duì)本癥患兒隨診3-5年，57%病情無(wú)改變，32%乳房發(fā)育消退，11%乳房發(fā)育有進(jìn)展，但無(wú)青春發(fā)育的其他癥狀。但也有報(bào)道其中14%為真性性早熟癥的早期。
[臨床表現(xiàn)]
真性性早熟癥患兒有高雌激素血癥表現(xiàn)，乳房發(fā)育、小陰唇增大、色素沉著;陰道粘膜成熟改變，細(xì)胞學(xué)涂片(V片)成熟指數(shù)(MI)右移，月經(jīng)初潮提前。陰毛常不提早出現(xiàn)。肛查及B超檢查可見(jiàn)到雙側(cè)卵巢及子宮增大，卵巢內(nèi)有多個(gè)較大的濾泡囊腫?？捎信怕鸭吧芰Α５孕睦沓墒觳惶崆?。患兒身高增長(zhǎng)過(guò)早加速，骨齡超前致使骨垢閉合提早，使最終身高可能較矮。病程進(jìn)展可快可慢。腦性性早熟癥還可有神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。
假性性早熟癥也有上述高雌激素血癥表現(xiàn)，也會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)加速及骨齡提前。但無(wú)排卵及生育能力。肛查及B超檢查可能發(fā)現(xiàn)卵巢腫物。外源性性早熟癥可能追問(wèn)出含雌激素物質(zhì)的接觸史，雙側(cè)乳暈著色明顯。McCune-Albright 綜合征患者可觀察到皮膚咖啡斑及骨骼局部膨隆或畸形、X線檢查可見(jiàn)不規(guī)則密度低減區(qū)。
乳房過(guò)早發(fā)育可為單側(cè)或雙側(cè)，無(wú)陰道流血。其雌激素升高為一過(guò)性,臨床上可檢測(cè)不到,病程不進(jìn)展，不影響生長(zhǎng)。
[病因診斷]：
首先應(yīng)與乳房早發(fā)育、其他原因引起的陰道流血(炎癥或外傷、陰道異物、陰道宮頸腫瘤)相鑒別。確定為同性性早熟癥后應(yīng)鑒別其病因位于中樞，還是外周?
應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)癥狀出現(xiàn)時(shí)間、有無(wú)誘因、進(jìn)展情況;既往頭部外傷、驚厥史。檢查身高、皮膚咖啡斑、乳房及陰毛Tanner分期、腋毛、外陰發(fā)育、盆腔有無(wú)腫塊等。V片、骨齡、盆腔超聲檢查皆可能有幫助。血FSH、LH、E2基礎(chǔ)水平測(cè)定價(jià)值有限。GnRH興奮試驗(yàn)LH、FSH反應(yīng)有助于鑒別病因。LH優(yōu)勢(shì)型反應(yīng)可肯定卵巢軸已激活。FSH優(yōu)勢(shì)型不肯定卵巢軸未激活，應(yīng)隨診進(jìn)展，假性性早熟癥GnRH興奮試驗(yàn)反應(yīng)低下。
[處理]：
真性性早熟癥：應(yīng)行頭顱核磁顯象(MRI)檢查，若有占位病變，應(yīng)請(qǐng)神經(jīng)外科處理;若無(wú)占位病變及其他腦內(nèi)疾病的證據(jù)，應(yīng)診斷為特發(fā)性性早熟癥。
特發(fā)性性早熟癥過(guò)去用合成孕激素治療，可達(dá)到抑制性征發(fā)育、月經(jīng)來(lái)潮的目的。常用的制劑有醋氯地孕酮2mg/d、左炔諾孕酮2-4mg/d。但不能抑制骨骼發(fā)育提早，不改善身高;長(zhǎng)期使用可能影響肝臟，某些合成孕激素還可能有雄激素的活性，故應(yīng)用最小有效劑量。80年代后長(zhǎng)效GnRH激動(dòng)劑成為更好的治療選擇。已有的制劑有：亮丙瑞林(抑那通)、曲普瑞林(達(dá)必佳或達(dá)菲林)等,每4周注射1次，每次3.75mg; 年齡小于6歲者劑量可減半。用藥初期有短暫的垂體興奮期，約2-4周后轉(zhuǎn)為抑制，臨床可見(jiàn)到性征減退，月經(jīng)停止，生長(zhǎng)及骨成熟速度減慢，最終身高可獲改善。約11歲時(shí)可停藥，約1年后月經(jīng)初潮，以后排卵生育功能皆正常。不規(guī)則用藥會(huì)起相反的作用;故應(yīng)監(jiān)測(cè)癥狀、血E2水平、身高、骨齡、必要時(shí)重復(fù)盆腔B 超、GnRH興奮試驗(yàn)。少見(jiàn)的不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)。
假性性早熟癥：根據(jù)病因采用針對(duì)性處理，如切除腫瘤、切斷外源性雌激素接觸。原發(fā)性卵巢多發(fā)性濾泡囊腫可用合成孕激素治療，少數(shù)情況下也可在腹腔鏡下剔除囊腫。McCune-Albright綜合征則需用芳香化酶抑制劑或合成孕激素治療。骨骼病變尚無(wú)有效治療。乳房早發(fā)育則只需觀察隨診。注意除外真性性早熟的可能性。
心理治療：對(duì)患兒及家長(zhǎng)進(jìn)行耐心解釋，解除顧慮或焦急心情，積極配合治療;并應(yīng)對(duì)患兒進(jìn)行一定的保護(hù)，避免受到性騷擾。