哮喘是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上經(jīng)由環(huán)境因素相互作用而發(fā)生的疾病。遺傳易感性涉及多個(gè)基因及其相互作用,致病的環(huán)境因素也是多種多樣。
遺傳因素(20%)
遺傳這是最主要的宿主因素。未有一個(gè)已知基因存在于兩個(gè)或以上的研究人群,這說明基因間的相互作用可能更為重要,也再次印證了哮喘的多基因遺傳特性。此外,藥物作用的靶點(diǎn),比如β2受體、糖皮質(zhì)激素受體等相關(guān)基因也是研究熱點(diǎn),這些基因的異常不僅可能與發(fā)病有關(guān),也與治療效果有關(guān)。
肥胖(15%)
肥胖是哮喘發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,尤其是對(duì)女性。肥胖的哮喘患者,治療起來更困難??赡艿臋C(jī)制:1、改變呼吸系統(tǒng)的機(jī)械特性。2、脂肪組織釋放IL-6、TNF-α、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(eotaxin)、瘦素等炎癥因子,使免疫功能整體呈現(xiàn)促炎傾向。3、肥胖的發(fā)生也是機(jī)體在遺傳上、發(fā)育上、內(nèi)分泌上、神經(jīng)調(diào)節(jié)上存在某些缺陷的集中反映,這些缺陷可能也是哮喘的病因。
過敏原(10%)
1、吸入過敏原是哮喘的誘因,這一觀點(diǎn)已廣為接受。塵螨(Dermatophagoides sp.)是誘發(fā)哮喘發(fā)作的最為常見的吸入過敏原?;ǚ?、豚草、真菌孢子誘發(fā)的哮喘常常具有季節(jié)性的特點(diǎn)。起風(fēng)暴的時(shí)候,常常揚(yáng)起大量花粉,有可能引起眾多哮喘患者同時(shí)發(fā)作,稱為“風(fēng)暴性哮喘”(thunderstorm asthma)。常年存在于環(huán)境中的過敏原,可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性持續(xù)癥狀,這類過敏原多半來源于家庭寵物毛屑、蟑螂、粉塵等。
2、過敏原與哮喘發(fā)病的關(guān)系就比較復(fù)雜,可能受到過敏原的種類、暴露的劑量、暴露的時(shí)間、暴露時(shí)宿主的年齡以及宿主的遺傳特征等多種因素影響,有時(shí)候,早期接觸過敏原可以誘導(dǎo)免疫耐受,反而具有保護(hù)作用。另外,嚴(yán)格地避免接觸過敏原未能降低罹患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。
吸煙(15%)
1、宮內(nèi)以及出生后接觸吸煙煙霧,可增加患兒出現(xiàn)哮喘樣癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。
2、吸煙對(duì)哮喘患者有嚴(yán)重的負(fù)面影響:可導(dǎo)致哮喘頻繁發(fā)作,肺功能衰退速度加快,病情更嚴(yán)重,住院率增加,削弱皮質(zhì)激素的作用,死亡率更高。吸煙的哮喘患者氣道中存在中性粒細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)的炎癥反應(yīng),與一般的哮喘有所不同。
空氣污染(10%)
1、空氣污染物,如二氧化硫、臭氧,可以誘發(fā)哮喘發(fā)作。
2、空氣污染物對(duì)哮喘患病率的影響仍未確定。交通尾氣污染嚴(yán)重的城市,并未發(fā)現(xiàn)哮喘患病率升高。