就診科室:內(nèi)科 呼吸內(nèi)科 變態(tài)反應(yīng)科治療方式:藥物治療 支持性治療治療周期:15天治愈率:80%常用藥品:孟魯司特鈉咀嚼片 孟魯司特鈉片治療費用
避免誘因
過去認為避免接觸誘因是治療手段之一,新近的觀點則認為如果接觸誘因之后可以引發(fā)哮喘發(fā)作,說明患者的哮喘控制不良,需要加強控制發(fā)作藥(controller)的劑量,而不是讓患者避免接觸該種誘因。某些特殊的情況另當別論:
1、盡量避免所有類型的β阻滯藥,包括選擇性β2阻滯藥、β阻滯藥的外用制劑等。
2、對于職業(yè)性哮喘,在癥狀出現(xiàn)后的頭6個月內(nèi),如能徹底避免暴露職業(yè)性因素,甚至有望完全康復(fù)。
患者教育
1、建立合理的預(yù)期,令患者明白雖然哮喘無法根治,但是經(jīng)過長期恰當?shù)闹委?,絕大多數(shù)人可以獲得有效控制。
2、教會患者識別誘因。
3、教會患者哮喘的先兆、癥狀、自我監(jiān)測和自救。
4、確?;颊哒_掌握吸入制劑的用法。
5、幫助患者理解緩解發(fā)作藥和控制發(fā)作藥的區(qū)別。由于控制發(fā)作藥無法迅速解除患者的癥狀,很多不知情的患者對控制藥的依從性很差。患者教育可顯著提高控制藥的依從性。
6、良好的患者教育有助于減少住院率和死亡率。
藥物治療
治療哮喘的藥物可分為“控制發(fā)作藥”(controller)和“緩解發(fā)作藥”(reliever)??刂瓢l(fā)作藥具有抗炎作用,也稱“抗炎藥”,規(guī)律應(yīng)用后可以控制氣道慢性炎癥,減少乃至避免哮喘急性發(fā)作,控制哮喘發(fā)展,穩(wěn)定肺功能。緩解發(fā)作藥具有支氣管舒張作用,因此,也稱“支氣管舒張藥”,通常是在哮喘急性發(fā)作時按需使用。
部分藥物既可通過口服或注射達到全身給藥,也可以通過吸入達到局部給藥。氣道給藥技術(shù)的進步,使得氣道局部有很高的藥物濃度,而全身作用降低,在提高療效的同時,也明顯地降低全身副作用。
氣道給藥技術(shù)
1、吸入型糖皮質(zhì)激素(inhaled glucocorticosteroid,ICS)
(1)目前已知的最好的控制發(fā)作藥,此類藥物的問世革新了哮喘治療的面貌。ICS只是控制哮喘的病情,但無法根治哮喘。停藥數(shù)周至數(shù)月后病情逐漸惡化,一般不會出現(xiàn)病情急劇反跳。
(2)對各個年齡段和各種程度的哮喘患者均有益處,長期規(guī)律用藥可以減少急性發(fā)作的次數(shù)和程度,避免氣道的不可逆改變,從而改善生活質(zhì)量、降低死亡率。
(3)與β2激動藥合用有協(xié)同作用。
(4)長期低劑量(400μg/d布地奈德或等效劑量的其它ICS)應(yīng)用ICS是安全的,主要副作用在于給藥的局部,如聲音嘶啞、口腔白假絲酵母菌感染等,這些問題可以通過采用改進給藥技術(shù)或者在吸入藥物后及時漱口加以減輕;全身副作用可以忽略不計。
(5)大劑量(>1000μg/d布地奈德或等效劑量的其它ICS)應(yīng)用ICS時就有可能出現(xiàn)全身副作用,目前已知的有:容易出現(xiàn)瘀斑(因為皮下組織變薄)、腎上腺皮質(zhì)功能抑制、骨密度降低。
(6)沒有證據(jù)表明ICS會增加肺部感染的幾率;活動性肺結(jié)核也不是ICS的禁忌癥。
2、白三烯調(diào)節(jié)藥(leukotriene modifier):包括半胱氨酰白三烯1受體拮抗藥和5-脂氧合酶抑制藥
(1)有輕微的支氣管舒張作用,和ICS聯(lián)用的效力不及ICS和吸入長效β2激動藥聯(lián)用;可減輕癥狀。
(2)抗炎作用弱于低劑量的ICS,可減少急性發(fā)作、改善肺功能。多數(shù)情況下,作為輔助抗炎藥使用,以便減少ICS的劑量。對于輕度慢性持續(xù)的患者,也可試用本類藥物代替低劑量ICS用于長期維持治療。部分阿司匹林哮喘患者對本類藥物反應(yīng)良好。
(3)副作用輕微,療效的個體差異大。齊留通可能有肝毒性,需注意監(jiān)測肝功能。
3、茶堿類(小劑量)
(1)小劑量的茶堿類藥物具有抗炎活性,其分子機制可能是激活組蛋白去乙酰化酶-2(histone deacetylase-2),該酶是抑制炎癥因子基因激活的關(guān)鍵機制。達到最大的抗炎效能時需要的血藥濃度不高(5~10mg/L),因此(小劑量使用時)耐受性良好,一般不需要監(jiān)測血藥濃度,除非懷疑茶堿中毒。
(2)暫不知道長期使用小劑量茶堿類藥物的抗炎效力有多大,只是知道其和ICS聯(lián)用的效力不及ICS和吸入長效β2激動藥聯(lián)用。目前,小劑量茶堿類藥物(尤其是緩釋劑型)主要是作為輔助抗炎藥使用,用于減少ICS的劑量。
(3)突然停用茶堿類藥物,有可能引起反跳。
4、系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(systemic glucocorticosteroid)
(1)對于中度及以上程度的急性發(fā)作,為減少惡化、降低住院風(fēng)險、促進發(fā)作終止,應(yīng)盡可能早地開始足量給予糖皮質(zhì)激素,口服和靜脈給藥均有效。
(2)長期口服糖皮質(zhì)激素維持治療的效益/風(fēng)險遠低于長期ICS治療。大約1%的患者必須依靠長期口服糖皮質(zhì)激素維持治療,維持劑量需在隨訪過程中滴定。
(3)長期系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用主要有:向心性肥胖、糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、容易出現(xiàn)瘀斑、消化性潰瘍、近端肌病、白內(nèi)障、青光眼、抑郁、腎上腺皮質(zhì)功能抑制。已有結(jié)核、寄生蟲感染、糖尿病、骨質(zhì)疏松、青光眼、嚴重抑郁、消化性潰瘍的患者,長期全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時應(yīng)非常謹慎。已有短期的全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素期間,患者因皰疹病毒感染致死的個案報道。長期系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者,需檢測骨密度;發(fā)現(xiàn)骨密度降低后,應(yīng)及時預(yù)防性施予二膦酸鹽(絕經(jīng)期女性還可以應(yīng)用雌二醇)。
(4) 用藥較短的(<2周),可以直接停藥而無需逐步減量,長期給藥的患者,應(yīng)避免突然停藥,否則容易出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全,并可能誘發(fā)潛在的Churg Strauss綜合征發(fā)作。
5、抗IgE抗體(奧馬佐單抗,omalizumab)
(1)可以中和循環(huán)中的IgE抗體,因此,可以抑制IgE介導(dǎo)的反應(yīng)。對已和細胞結(jié)合的IgE抗體沒有作用,所以,不會激活肥大細胞。
(2)僅限于伴有IgE升高,并且即使吸入藥物達到最高劑量仍然無法控制的哮喘患者。
(3) 療效有待進一步研究,目前已知本藥可以減輕癥狀、減少急性發(fā)作。
(4)副作用:遠期療效和安全性尚需積累更多的資料,到目前為止,尚未發(fā)現(xiàn)重大副作用。有研究發(fā)現(xiàn),少數(shù)為了停用糖皮質(zhì)激素而應(yīng)用奧馬佐單抗的患者,在停用糖皮質(zhì)激素的過程中,出現(xiàn)了潛在的Churg Strauss綜合征發(fā)作。
6、肥大細胞膜穩(wěn)定劑
(1)抑制肥大細胞和感覺神經(jīng)的活化,因此,對存在明顯誘因(如運動、二氧化硫、過敏原等)的哮喘有效。必須在發(fā)作前預(yù)防性給藥;對終止發(fā)作無效。
(2)抗炎作用微弱,長期維持治療的效果非常有限。
(3)安全性高,少數(shù)患者可能有局部刺激作用。曾經(jīng)廣泛應(yīng)用于哮喘患兒,隨著小劑量ICS安全性研究的深入,本類藥物已逐漸少用。
7、特異性免疫治療:通過逐漸加大接觸過敏原的量,以便誘導(dǎo)免疫耐受
(1)在成年哮喘患者中作用有限,加上操作麻煩,因此,多數(shù)哮喘治療指南并不推薦這種療法。對于已經(jīng)嚴格避免接觸誘因,并經(jīng)過高強度的藥物治療后仍無法完全控制的患者,可考慮試用本療法。
(2)治療前需要確定誘發(fā)發(fā)作的過敏原。同時,該過敏原需有成熟的注射劑型。
(3)局部副作用:皮膚紅腫、風(fēng)團、瘙癢等。
(4)全身副作用:哮喘發(fā)作、過敏性休克等,嚴重者可以致命,因此,實施本療法時,應(yīng)備好搶救措施。