小兒哮喘是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上經(jīng)由環(huán)境因素相互作用而發(fā)生的疾病。遺傳易感性涉及多個基因及其相互作用,致病的環(huán)境因素也是多種多樣。
遺傳因素(20%)
遺傳這是最主要的宿主因素。未有一個已知基因存在于兩個或以上的研究人群,這說明基因間的相互作用可能更為重要,也再次印證了小兒哮喘的多基因遺傳特性。此外,藥物作用的靶點,比如β2受體、糖皮質(zhì)激素受體等相關(guān)基因也是研究熱點,這些基因的異常不僅可能與發(fā)病有關(guān),也與治療效果有關(guān)。
肥胖(15%)
肥胖是小兒哮喘發(fā)病的獨立危險因素,尤其是對女性。肥胖的小兒哮喘患者,治療起來更困難??赡艿臋C制:1、改變呼吸系統(tǒng)的機械特性。2、脂肪組織釋放IL-6、TNF-α、嗜酸性粒細胞趨化因子(eotaxin)、瘦素等炎癥因子,使免疫功能整體呈現(xiàn)促炎傾向。3、肥胖的發(fā)生也是機體在遺傳上、發(fā)育上、內(nèi)分泌上、神經(jīng)調(diào)節(jié)上存在某些缺陷的集中反映,這些缺陷可能也是小兒哮喘的病因。
過敏原(10%)
1、吸入過敏原是小兒哮喘的誘因,這一觀點已廣為接受。塵螨(Dermatophagoides sp.)是誘發(fā)小兒哮喘發(fā)作的最為常見的吸入過敏原?;ǚ?、豚草、真菌孢子誘發(fā)的小兒哮喘常常具有季節(jié)性的特點。起風暴的時候,常常揚起大量花粉,有可能引起眾多小兒哮喘患者同時發(fā)作,稱為“風暴性小兒哮喘”(thunderstorm asthma)。常年存在于環(huán)境中的過敏原,可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性持續(xù)癥狀,這類過敏原多半來源于家庭寵物毛屑、蟑螂、粉塵等。
2、過敏原與小兒哮喘發(fā)病的關(guān)系就比較復(fù)雜,可能受到過敏原的種類、暴露的劑量、暴露的時間、暴露時宿主的年齡以及宿主的遺傳特征等多種因素影響,有時候,早期接觸過敏原可以誘導(dǎo)免疫耐受,反而具有保護作用。另外,嚴格地避免接觸過敏原未能降低罹患小兒哮喘的風險。
吸煙(15%)
1、宮內(nèi)以及出生后接觸吸煙煙霧,可增加患兒出現(xiàn)小兒哮喘樣癥狀的風險。
2、吸煙對小兒哮喘患者有嚴重的負面影響:可導(dǎo)致小兒哮喘頻繁發(fā)作,肺功能衰退速度加快,病情更嚴重,住院率增加,削弱皮質(zhì)激素的作用,死亡率更高。吸煙的小兒哮喘患者氣道中存在中性粒細胞占優(yōu)勢的炎癥反應(yīng),與一般的小兒哮喘有所不同。
空氣污染(10%)
1、空氣污染物,如二氧化硫、臭氧,可以誘發(fā)小兒哮喘發(fā)作。
2、空氣污染物對小兒哮喘患病率的影響仍未確定。交通尾氣污染嚴重的城市,并未發(fā)現(xiàn)小兒哮喘患病率升高。