1男性乳房發(fā)育發(fā)病機(jī)制編輯本段
男性乳房發(fā)育發(fā)病機(jī)制
男性乳房發(fā)育癥是由于生理性或病理性因素引起雌激素與雄激素比例失調(diào)而導(dǎo)致的男性乳房組織異常發(fā)育、乳腺結(jié)締組織異常增生的一種臨床病癥,是最常見(jiàn)的男性乳腺疾病,約占男性乳腺疾病的80%~90%。
臨床往往表現(xiàn)為一側(cè)或兩側(cè)乳房無(wú)痛性、進(jìn)行性增大或乳暈下區(qū)域出現(xiàn)觸痛性腫塊。50%的GYN為生理性的,以新生兒期和青春期最為多見(jiàn),此時(shí)的GYN往往是短暫的,通常為良性,但如發(fā)生在青春期前、青年和中年多被認(rèn)為異常,需采用進(jìn)一步的檢查排除乳癌或其他新生物的可能。
目前認(rèn)為GYN主要是由于血循環(huán)中性激素水平紊亂而引起,性激素水平紊亂基本有兩種情況:一種是雌激素增多,另一種是雌激素/雄激素比例增高。一方面升高的雌激素可以促進(jìn)男性乳腺生長(zhǎng)發(fā)育,另一方面雌激素/雄激素比值的增加還能刺激性激素結(jié)合蛋白(SHBG)的合成,SHBG與雄激素的親和力遠(yuǎn)比雌激素大,因此血液中有生物活性的游離雌激素/雄激素比值增高,促發(fā)乳腺增生[3]。此外,有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為GYN的發(fā)生亦與乳腺局部的雌激素/雄激素比例以及乳腺對(duì)激素的反應(yīng)有關(guān)。在某些情況下,乳腺局部的芳香化酶活性增強(qiáng),使更多的雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?,局部出現(xiàn)雌激素過(guò)多而導(dǎo)致GYN。有時(shí)血循環(huán)中性激素水平雖然正常,但乳腺組織對(duì)激素的反應(yīng)發(fā)生了改變,如:雄激素受體(AR)對(duì)睪酮不敏感或雌激素受體(ER)對(duì)雌二醇敏感性增加,雄激素作用減弱,而雌激素作用相對(duì)增強(qiáng)而造成乳腺增生。如徐佩珩等[7]報(bào)道,GYN患者血清雌二醇和睪酮水平與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異,而AR結(jié)合容量顯著低于對(duì)照組,認(rèn)為GYN 是由于AR降低,使睪酮的生物學(xué)作用不能正常發(fā)揮所引起。
近期關(guān)于GYN的發(fā)生機(jī)制亦有新的發(fā)現(xiàn)。Pensler 等[8]研究了34例伴有Klinefelter綜合征的青春期GYN患者,其乳腺ER和孕激素受體(PR)表達(dá)增高,提示GYN的發(fā)生與乳腺局部激素受體的表達(dá)有關(guān)。秦軍等[9]應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)25例GYN患者乳腺組織中熱休克蛋白70(HSP70 )的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)HSP70 的陽(yáng)性率為72%,與乳癌組織中的表達(dá)率相似,提示GYN的發(fā)生與細(xì)胞增殖密切相關(guān)。趙國(guó)發(fā)等[10]認(rèn)為GYN實(shí)際是一種靶器官(乳腺組織)在雌激素刺激下或其他因素影響下,引起的一種慢性炎癥反應(yīng)(非感染性),采用醋酸強(qiáng)的松龍混懸液局部注射封閉療法可達(dá)到較好治療效果。
2男性乳房發(fā)育病理改變編輯本段
男性乳房發(fā)育病理改變
GYN的組織病理學(xué)與女性乳腺不同,無(wú)分泌乳汁的乳腺小葉,僅有乳管的增生和囊狀擴(kuò)張,同時(shí)伴有纖維脂肪組織的增生(圖1)。不同病因引起的GYN具有相同的組織學(xué)改變。早期的特點(diǎn)是腺管系統(tǒng)增生,腺管變長(zhǎng),出現(xiàn)新的管苞和分枝,基質(zhì)的纖維母細(xì)胞增生。晚期(數(shù)年后)上皮增殖退化,漸進(jìn)性纖維化和透明變性,腺管數(shù)目減少,并有單核細(xì)胞浸潤(rùn)。當(dāng)病情發(fā)展至廣泛的纖維化和透明變性階段時(shí),乳腺很難完全消退。
依據(jù)乳腺組織中乳腺實(shí)質(zhì)與脂肪組織的增生程度不同,Cohan[18]將其分為以下3型: ①腺體型:增大的乳房以乳腺實(shí)質(zhì)增生為主;②脂肪型:增大的乳房以脂肪組織增生為主;③腺體脂肪型:增大的乳房中乳腺實(shí)質(zhì)和脂肪組織均有增生。 Bannayan和Hajdu[5]根據(jù)乳房間質(zhì)和乳腺導(dǎo)管組織的增生程度不同將GYN患者的乳房肥大分為3 型: ①旺熾型男性乳腺增生:病程在4 個(gè)月以?xún)?nèi),特點(diǎn)是腺管上皮增生明顯,間質(zhì)為大量的成纖維細(xì)胞,內(nèi)含脂肪組織,伴有毛細(xì)血管增生的輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);②纖維型或硬化型男性乳腺增生:病程在 1 年以上,特點(diǎn)是病變主要由膠原纖維構(gòu)成,內(nèi)有散在的擴(kuò)張乳腺管,伴有輕度或中度上皮細(xì)胞增生;③中間型男性乳腺增生:病程在5~12個(gè)月之間,已開(kāi)始間質(zhì)纖維化,是介于以上兩型之間的中間階段。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為這3 型再現(xiàn)了乳房增生持續(xù)的時(shí)間及與其癥狀相關(guān)聯(lián)的男子乳腺發(fā)育疾病的演變過(guò)程。
3男性乳房發(fā)育生理性GYN編輯本段
男性乳房發(fā)育生理性GYN
包括新生兒期、青春期和老年期GYN。
1. 新生兒期GYN:其發(fā)生率為60%~90%,表現(xiàn)為出生時(shí)乳房結(jié)節(jié)增大,這是由于母體或胎盤(pán)的雌激素進(jìn)入胎兒循環(huán),作用于乳腺組織引起的。通常在1~3周內(nèi)消退,偶見(jiàn)可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年,如持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)需警惕內(nèi)分泌及遺傳性疾病。
2. 青春期GYN:男性青春期階段可出現(xiàn)一過(guò)性乳房增大,發(fā)生率約為30%~60%,通常從10~12歲開(kāi)始,13~14歲達(dá)到高峰,持續(xù)時(shí)間短則幾個(gè)月,長(zhǎng)則2年,多數(shù)能夠在1年內(nèi)自行恢復(fù)到正常狀態(tài),不足5%的青春期男性GYN表現(xiàn)為持續(xù)性[1]。多數(shù)男孩兩側(cè)乳腺增生的程度不對(duì)稱(chēng),一側(cè)較另一側(cè)大,兩側(cè)乳腺增生出現(xiàn)的時(shí)間也可不一致,可伴疼痛,無(wú)紅腫。青春期GYN的確切原因還不清楚,目前認(rèn)為可能是青春期性激素分泌旺盛,垂體前葉促性腺激素刺激睪酮和雌激素的產(chǎn)生,睪丸在分泌大量睪酮之前合成大量的雌激素,從而引起血清中雌激素/雄激素比值升高而產(chǎn)生一過(guò)性男性乳腺發(fā)育增殖[11]。研究發(fā)現(xiàn)男孩血漿睪酮達(dá)到成人水平之前,血漿雌二醇濃度已達(dá)到成人水平,因而雌激素/雄激素比值增高。而且伴乳腺增生癥的男孩平均血漿雌二醇水平較高。此外,青春期階段乳腺局部的芳香化酶作用增強(qiáng),局部雌激素形成增多,導(dǎo)致青春期乳腺增生。還有研究認(rèn)為可能是由于乳腺組織對(duì)生理水平的游離雌激素敏感性增加所致[12]。
3. 老年期GYN:老年期GYN以50~80歲之間最為常見(jiàn)[13]。老年男性大多伴有不同程度的睪丸功能下降,雌激素和雄激素的代謝已發(fā)生變化,包括血漿總睪酮水平下降,血漿游離睪酮水平降低,SHBG水平升高。此外,老年人身體組織中脂肪含量增高,使外周組織的芳香化酶作用增強(qiáng),上述變化足以使血漿和乳腺組織中雌激素/雄激素比例升高,使乳腺組織增生,并且這種現(xiàn)象隨著年齡的增長(zhǎng)而增加[14]。但對(duì)于老年人首先要排除器質(zhì)性疾病可能,如分泌雌激素的腫瘤、心血管疾病、肝病、腎病或者常服用多種藥物,這些情況也可能引起乳腺增生。
4男性乳房發(fā)育臨床表現(xiàn)編輯本段
男性乳房發(fā)育臨床表現(xiàn)
主要表現(xiàn)為乳房增大,可是單側(cè)或雙側(cè),有時(shí)可伴有乳頭和乳暈增大。局部可感到隱痛不適或觸痛,少數(shù)患者在擠壓乳頭時(shí)可見(jiàn)少量白色分泌物溢出。乳房查體非常重要,患者取仰臥位,檢查者把拇指和食指放在乳房的底部,然后緩慢合攏??捎|及圓盤(pán)狀結(jié)節(jié)或彌漫性增大,質(zhì)地較韌,呈橡膠感的組織,如按Turner分期多為3~5期。目前對(duì)GYN有兩種分度標(biāo)準(zhǔn),臨床上依據(jù)此分度決定手術(shù)方式。器質(zhì)性疾病引起的病理性GYN還有原發(fā)疾病的臨床表現(xiàn)。
5男性乳房發(fā)育疾病檢查編輯本段
男性乳房發(fā)育疾病檢查
1. 性腺及相關(guān)激素檢查:促黃體激素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇、睪酮、HCG、PRL(特別是有溢乳時(shí))。睪丸或非性腺的生殖細(xì)胞腫瘤或是分泌異位HCG非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤HCG水平升高;原發(fā)性睪丸功能減退時(shí)LH濃度升高合并睪酮水平降低;下丘腦或垂體異常導(dǎo)致的繼發(fā)性睪丸功能減退時(shí)睪酮水平和LH水平降低。睪丸或腎上腺的腫瘤分泌雌激素時(shí)血漿雌二醇水平升高并伴有LH濃度正?;蚴芤种?。
2. 影像學(xué)檢查:乳腺超聲是首選的檢查,其典型表現(xiàn)為以乳頭為中心的扇形低回聲區(qū),與周?chē)M織分界清楚,內(nèi)可見(jiàn)細(xì)小管腔,腺體組織厚,有時(shí)可見(jiàn)條狀強(qiáng)回聲向乳頭方向匯聚,不伴有淋巴節(jié)腫大,血流不豐富(圖3)。亦可行乳房鉬靶X線(xiàn)檢查,其典型表現(xiàn)是乳暈下類(lèi)圓形、結(jié)節(jié)狀或片塊狀均勻致密影,腫塊直徑大小多在2~4 cm,邊緣光滑,或有毛刺,極少數(shù)有分葉狀改變,在增生的乳腺組織內(nèi)或周?chē)袝r(shí)可見(jiàn)細(xì)沙樣鈣化,血管結(jié)構(gòu)清晰,與周?chē)M織分界清楚,一般無(wú)乳頭內(nèi)陷及皮膚組織增厚(圖4)。對(duì)于HCG升高的患者還需做腦、胸部、腹部MR I或CT以及睪丸B超排除有無(wú)分泌HCG的腫瘤。若硫酸脫氫表雄酮升高需做腎上腺B超檢查。
3. 染色體檢查:若陰莖短于3 cm或是睪丸容積小于6 mL需做染色體核型分析,排除Klinefelter綜合征。同時(shí)染色體核型檢測(cè)可以排除由于核型異常導(dǎo)致的GYN。
4. 其他:必要時(shí)檢查肝功、腎功、甲狀腺功能,排除是否這些慢性病導(dǎo)致乳房發(fā)育。
6男性乳房發(fā)育診斷鑒別編輯本段
男性乳房發(fā)育診斷鑒別
臨床上通常認(rèn)定腺體組織>0.5 cm為該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷GYN首先要區(qū)分真性GYN和假性GYN。假性GYN是指由于脂肪沉積而非腺體增生造成的乳房增大。這種情況的患者多為全身性肥胖,并且無(wú)乳房疼痛或觸痛。二者的鑒別可以通過(guò)乳房觸診得出,真性GYN患者可觸及有彈性的或堅(jiān)實(shí)的盤(pán)狀組織,以乳頭為中心向四周延伸
男子乳腺發(fā)育與乳腺癌的鉬靶X線(xiàn)顯像,并且手指合攏可感覺(jué)到阻力,而假性GYN手指合攏時(shí)無(wú)阻力感。如果查體無(wú)法區(qū)別時(shí)可進(jìn)行乳房超聲檢查,其可直觀(guān)的顯示乳腺大小、形態(tài)和內(nèi)部回聲,同時(shí)還可直觀(guān)地顯示乳房中是否有腫塊,以及腫塊的性質(zhì)、部位、大小、形態(tài)、邊界及血流信號(hào)等,對(duì)真假性GYN的鑒別準(zhǔn)確可靠,準(zhǔn)確率幾乎達(dá)到100%。其次,需與乳腺癌相鑒別。GYN組織質(zhì)地韌且有彈性,患者多為雙側(cè),少有乳頭溢液;而男性乳腺癌多見(jiàn)于老年男性,常為單側(cè)乳房?jī)?nèi)孤立腫塊,腫塊質(zhì)地堅(jiān)實(shí),邊界不清,常無(wú)觸痛,可出現(xiàn)乳暈皮膚粘連及腋窩淋巴結(jié)腫大,多有乳頭溢乳、凹陷或偏離等皮膚改變。如局部出現(xiàn)潰瘍或鄰近淋巴腺腫大則是晚期乳癌表現(xiàn)。如果單純的臨床檢查無(wú)法對(duì)GYN和乳腺癌作出鑒別時(shí)則應(yīng)該進(jìn)行乳房鉬靶X線(xiàn)檢查,其鑒別乳腺良惡性病變的敏感性和特異性可達(dá)90 %。乳癌X線(xiàn)檢查顯示腫塊多位于乳腺外上1 /4部位,呈偏心性,邊緣不清,呈毛刺狀伸展。乳房超聲檢查對(duì)鑒別乳腺良惡性病變的敏感性和特異性亦可達(dá)90 %以上。超聲顯示乳腺癌腫塊常偏離乳暈,邊界欠清,后方多有衰減。對(duì)于高度懷疑乳癌患者應(yīng)盡早做細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查和病理切片檢查確診。
&在作出GYN的臨床診斷之后,應(yīng)當(dāng)通過(guò)詳細(xì)地詢(xún)問(wèn)病史、體格檢查以及相關(guān)的激素檢測(cè)來(lái)確定其病因。第二性征、睪丸容積、體型、性激素和促性腺激素測(cè)定有助于診斷原發(fā)性或繼發(fā)性睪丸功能減退癥。促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇、17-羥孕酮、17-酮類(lèi)固醇和17-生酮類(lèi)固醇測(cè)定可協(xié)助先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的診斷。HCG和性激素的測(cè)定有助于判斷腫瘤的存在,當(dāng)HCG水平升高則提示分泌HCG的睪丸腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤或異位非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的存在,應(yīng)進(jìn)一步行睪丸超聲、腹部和胸部CT等檢查。當(dāng)血漿雌二醇水平升高并伴有LH濃度正常或降低則考慮分泌雌激素的睪丸或腎上腺腫瘤。此外,仔細(xì)詢(xún)問(wèn)有無(wú)肝臟、腎臟病史和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及減退病史,必要時(shí)進(jìn)行肝和腎功能檢查、甲狀腺功能檢查??稍?xún)問(wèn)其是否有服用性類(lèi)固醇激素及其前體、抗雄激素藥物、抗?jié)兯幬锶纾何鬟涮娑 ┌Y化療藥物特別是烷化劑、心血管藥物如:螺內(nèi)酯、精神藥物及濫用藥物等。如上述檢查結(jié)果均正常,則可診斷為特發(fā)性GYN。
7男性乳房發(fā)育流行病學(xué)編輯本段
男性乳房發(fā)育流行病學(xué)
GYN可發(fā)生于任何年齡,以12~17歲為多。近年來(lái)隨著人民生活水平的提高,生活模式的轉(zhuǎn)變,該病的發(fā)病率和就診率明顯升高。各家報(bào)道的發(fā)病率不一,從30%~70%不等,且不同年齡發(fā)病率有所差異。文獻(xiàn)報(bào)告GYN的尸檢發(fā)現(xiàn)率為40%~55%。Rohrich報(bào)道GYN 在男性群體的發(fā)生率為32%~65%,諶章慶[3]等報(bào)道新生兒GYN發(fā)病率約50%以上,青春期GYN發(fā)生率約為39%,老年性GYN發(fā)生率在40 %以上。
8男性乳房發(fā)育病理性GYN編輯本段
男性乳房發(fā)育病理性GYN
1. 雌激素水平增高:①睪丸腫瘤:有些睪丸腫瘤(如:絨癌、畸胎瘤及少數(shù)精原細(xì)胞瘤)能產(chǎn)生絨毛膜促性腺激素(HCG),可使睪丸殘存組織合成睪酮和雌二醇增加。同時(shí)由于癌組織中芳香化酶濃度升高,可使雄激素過(guò)多地轉(zhuǎn)化成雌激素。睪丸腫瘤產(chǎn)生雌激素增加,反饋抑制促性腺激素分泌,導(dǎo)致雄激素分泌繼發(fā)性減少。雌激素分泌增多對(duì)睪酮合成酶也有影響,進(jìn)一步使睪酮合成減少,導(dǎo)致雌激素/雄激素比例明顯失調(diào),出現(xiàn)乳腺增生癥。②腎上腺腫瘤:某些腎上腺癌能產(chǎn)生大量的雌激素或其前體—雄烯二酮等物質(zhì),這些前體又可在周?chē)M織內(nèi)被芳香化酶轉(zhuǎn)化成雌二醇。同時(shí)垂體促性腺激素分泌被反饋抑制,睪酮分泌減低,導(dǎo)致雌激素/雄激素比例升高。③肝硬化、酒精中毒:肝功能減退時(shí)雌激素降解減弱,同時(shí)雄激素的芳香化作用增強(qiáng),使雌激素相對(duì)增多。④其它:真兩性畸形、先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者睪丸分泌雌激素增多。一些少見(jiàn)的基因突變和常染色體顯性遺傳病芳香化酶活性可增強(qiáng),導(dǎo)致雌激素生成相對(duì)或絕對(duì)的增多。
2. 雄激素分泌過(guò)少:原發(fā)性或繼發(fā)性的睪丸功能低下,如:Klinefelter綜合征、無(wú)睪癥、睪丸炎等患者,睪丸功能減退,雄激素分泌減少;同時(shí)促性腺激素反饋增高,刺激Leydig細(xì)胞分泌睪酮,其中部分在外周轉(zhuǎn)化為雌激素;促性腺激素也能增強(qiáng)Leydig細(xì)胞芳香化酶活性,使睪丸產(chǎn)生雌激素增加,以上變化的最終結(jié)果為雌激素/雄激素比值增高,導(dǎo)致GYN。
3. 雄激素受體不敏感:睪丸女性化患者雖然血循環(huán)中性激素水平正常,但因雄激素受體對(duì)睪酮不敏感,因而在乳腺局部形成了雌激素/雄激素作用比率失調(diào),雄激素作用減弱而雌激素作用相對(duì)增強(qiáng)導(dǎo)致乳腺增生。
4. 核型異常:有些男性乳腺發(fā)育是由于克隆核型異常所致,如:12p缺失、9、17、19和20號(hào)染色體單體,有些病人伴有乳腺的良性或惡性腫瘤。
5. 其他疾?。孩偌卓海杭s有10%男性甲亢患者有乳腺發(fā)育,但其原因未明,可能是由于患者甲狀腺激素升高,使血漿SHBG濃度增高,結(jié)合睪酮增多,從而使游離雌激素/雄激素比例升高引起,經(jīng)抗甲亢藥物治療后可消失[16]。此外,甲亢可使Leydig細(xì)胞功能下降造成雌激素/雄激素比值增高。②甲減:甲減伴GYN可能與泌乳素(PRL)分泌過(guò)多,雌激素不足等有關(guān)[17]。③慢性腎功能衰竭:有毒物質(zhì)堆積可抑制睪丸功能,睪酮水平降低,同時(shí)垂體促性腺激素和PRL水平升高。④營(yíng)養(yǎng)不良:可致雄激素合成下降,垂體促性腺激素合成和分泌受抑制,當(dāng)營(yíng)養(yǎng)改善后,這種抑制作用消失。
6. 藥物:除了雌激素及其類(lèi)似物、絨毛膜促性腺激素、雄激素拮抗劑等導(dǎo)致乳腺增生以外,以下藥物亦有報(bào)道可以導(dǎo)致乳腺增生:西咪替丁、螺內(nèi)酯、雄激素、異煙肼、利血平、白消安(馬利蘭)、鈣拮抗劑、ACE抑制劑、苯妥英鈉、三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑、青霉胺、地西泮(安定)、大麻、海洛因等,這些藥物可導(dǎo)致雌激素/雄激素比例升高,但具體作用機(jī)理尚不明確。
9男性乳房發(fā)育特發(fā)性GYN編輯本段
男性乳房發(fā)育特發(fā)性GYN
約有一半或一半以上的男性乳腺增生癥找不到明確的原因,各種激素測(cè)定均正常,稱(chēng)為特發(fā)性GYN,但要注意其中一些病人可能曾經(jīng)有過(guò)短暫的致女性化的因素,就診時(shí)這些因素已不存在。他們可能在工作和生活環(huán)境中接觸過(guò)少量雌激素或抗雄激素物質(zhì)或曾經(jīng)有過(guò)輕度的內(nèi)分泌功能障礙。諶章慶等[6]認(rèn)為該癥可能與環(huán)境污染有關(guān),環(huán)境污染物中有一些是類(lèi)雌激素樣化合物,如:有機(jī)氯農(nóng)藥、二惡英類(lèi)化合物等,可進(jìn)入人體內(nèi)產(chǎn)生性激素樣作用。
GYN的病因分類(lèi)見(jiàn)表1。在上述各種原因引起的GYN患者中,血漿PRL水平通常是正常的,因此PRL在本病的發(fā)生中不起直接作用。男性垂體PRL瘤患者絕大多數(shù)不會(huì)發(fā)生乳腺增生癥,少數(shù)出現(xiàn)乳腺增生的往往是因?yàn)榇贵w腫瘤壓迫刺激或高PRL水平直接影響了促性腺激素的分泌,出現(xiàn)繼發(fā)性睪丸功能減退。有些乳腺增生癥患者PRL水平可輕度增高,但這是高雌激素血癥的后果。
10男性乳房發(fā)育疾病治療編輯本段
男性乳房發(fā)育疾病治療
GYN的治療應(yīng)根據(jù)其病因、病史長(zhǎng)短、有無(wú)伴隨癥狀、乳房大小等做出合理的選擇。首先應(yīng)該針對(duì)病因進(jìn)行治療。一般情況下,多數(shù)患者都有明顯的發(fā)病因素,對(duì)于具有確切發(fā)病因素的患者,在去除原發(fā)病后乳房增生癥狀會(huì)消褪。藥物引起者,應(yīng)停服有關(guān)藥物,多可自行恢復(fù)。大多數(shù) GYN可自行消退(最常見(jiàn)的是青春期一過(guò)性GYN),所以多數(shù)并不需要治療,向患者作耐心細(xì)致的解釋后單純臨床觀(guān)察即可。但是,對(duì)臨床上伴有乳房疼痛或觸痛、較大的乳房發(fā)育持續(xù)存在影響患者的形體美容和心理者,則需要給予臨床干預(yù)。GYN的常用治療方法有藥物治療和手術(shù)治療。
(一)藥物治療
在GYN的快速增殖期(發(fā)病初期),組織學(xué)上顯示導(dǎo)管上皮增殖、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、基質(zhì)成纖維細(xì)胞增多及血管分布增多,臨床上常常伴有乳房疼痛或觸痛,此時(shí)藥物治療不僅可以緩解癥狀。而且可促進(jìn)發(fā)育乳房的消退。另外對(duì)于5 cm以?xún)?nèi)或限于乳暈下硬結(jié),可行藥物治療。常用的藥物有以下幾種:
1. 雄激素制劑
?、俨G酮:對(duì)有睪丸功能減退的病人療效良好。常用的有庚酸睪酮,可提高體內(nèi)睪酮水平,同時(shí)不被芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌二醇。一般用200 mg,每3~4周肌注1次。有研究報(bào)告治療3個(gè)月后乳腺縮小67%~78%,治療期間血漿雙氫睪酮升高,LH、FSH、睪酮和雌二醇水平受抑制,停藥2個(gè)月后恢復(fù)正常,隨訪(fǎng)觀(guān)察6~15個(gè)月,病情無(wú)反復(fù)。②雙氫睪酮庚烷鹽:直接作用于靶細(xì)胞,不受芳香化酶的作用,療效較好。
2. 他莫昔芬(三苯氧胺)
為雌激素拮抗劑,能與靶組織的ER結(jié)合,阻斷雌激素的作用。常用劑量為每日口服20 mg。有人報(bào)告服藥1個(gè)月后乳腺即有明顯縮小,效果不明顯者可適當(dāng)提高劑量。文獻(xiàn)報(bào)道口服他莫昔芬,每日20 mg,連續(xù)3 個(gè)月,80 %的男性乳房發(fā)育部分消退,60 %的患者完全消退,他莫昔芬有效的患者一個(gè)月內(nèi)乳房疼痛或觸痛減輕。
3. 氯米芬(克羅米酚)
為抗雌激素藥物,作用明顯,可減輕中年人的乳房發(fā)育,但本身亦可導(dǎo)致乳房發(fā)育,副反應(yīng)較大。每日口服50~100 mg,約70%的患者有不同程度的療效。
4. 芳香化酶抑制劑
?、俨G酮內(nèi)酯:可阻斷睪酮在外周轉(zhuǎn)化為雌二醇。有人用每日450 mg,分次口服,有較好療效,未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。服藥后雄烯二酮水平顯著增高,睪酮、脫氫表雄酮和E0輕度增高,雄烯二酮/E0比值增大,LH,PRL和 E2水平無(wú)明顯變化。②阿那曲唑(Anastrazole):一種新型的芳香酶抑制劑,曾治療絕經(jīng)后乳腺癌患者,現(xiàn)臨床證實(shí)治療男性乳房發(fā)育安全、有效。此藥抑制組織雌激素分泌,減少雌激素生成,不抑制垂體功能。劑量每天1 mg逐漸加量到10 mg。副反應(yīng)有面色潮紅、毛發(fā)稀疏、胃腸道反應(yīng)(厭食、嘔吐、腹瀉)等。
5. 丹那唑(danazo1)
為抗絨毛膜促性腺激素藥,劑量為200 mg,每日3次,療程3~9個(gè)月,對(duì)成人和青春期乳腺增生均有效,可減輕疼痛和乳房發(fā)育的程度,但有水腫、惡心、脂溢性皮炎、體重增加等副反應(yīng)。
(二)手術(shù)治療
如果藥物治療經(jīng)過(guò)一段時(shí)間無(wú)效或是乳房已增生多年而且成為患者感到極為煩惱的精神負(fù)擔(dān)時(shí),或者較大的男性乳房發(fā)育或疑有癌變者則需通過(guò)外科手術(shù)切除增生肥大的乳房腺體組織。適應(yīng)證包括:①處于青春期末期或已過(guò)青春期仍有乳房發(fā)育的男性,乳腺直徑>4 cm,藥物治療無(wú)效;②嚴(yán)重影響美觀(guān)者;③疑有惡性變者。
Simon分類(lèi)和Rohrich分類(lèi)為GYN 手術(shù)方式的選擇提供了重要的臨床依據(jù),外科醫(yī)師術(shù)前在選擇手術(shù)方式時(shí),不僅要考慮到病人的發(fā)病原因、乳房的大小、肥大乳房的組織構(gòu)成、有無(wú)多余皮膚等情況,而且還要考慮到病人對(duì)形體美觀(guān)的要求。第一個(gè)報(bào)道采用手術(shù)治療男子乳腺發(fā)育的外科醫(yī)生是Paulus Aegineta,1933年Menvill首次從整形外科原則考慮手術(shù)治療男子乳腺發(fā)育?,F(xiàn)代的乳腺整形術(shù)大體可以分為3 種,即脂肪抽吸術(shù)、開(kāi)放式切除術(shù)以及脂肪抽吸聯(lián)合開(kāi)放式切除術(shù)。一般采用環(huán)暈入路切除乳暈下乳腺組織。近年腔鏡技術(shù)的應(yīng)用提高了手術(shù)的安全性,國(guó)內(nèi)范林軍等采用腔鏡技術(shù)對(duì)65 例男性乳房發(fā)育患者行皮下腺體切除術(shù),認(rèn)為全腔鏡乳房皮下腺體切除手術(shù)并發(fā)癥少、美容效果好,是大多數(shù)男性乳房發(fā)育的最佳手術(shù)方法[24]。但一側(cè)乳房切除術(shù)后,另一側(cè)乳房也可以再出現(xiàn)發(fā)育,因此,要注意隨訪(fǎng)觀(guān)察,及時(shí)發(fā)現(xiàn)。如另一側(cè)乳房出現(xiàn)發(fā)育,藥物治療是有效的,不能消退時(shí)也可以再次手術(shù)切除。
(三)其他
近年來(lái)有報(bào)告顯示放射治療可以作為GYN 的治療選項(xiàng)之一,最有說(shuō)服力的是斯堪的納維亞隨機(jī)臨床試驗(yàn)(randomised scandinavian trial),其數(shù)據(jù)顯示預(yù)防性放射治療可以顯著減少抗雄激素所引起的GYN及乳房疼痛的發(fā)生率[25]。但目前尚缺乏更多的臨床證據(jù)。
綜上所述,關(guān)于GYN的治療需注意兩點(diǎn):1、GYN尤其是青春期GYN,絕大多數(shù)病人可以自行消退;2、藥物治療(包括中醫(yī)中藥)往往在疾病早期,腺體增生活躍時(shí)期最有效,一旦腺體增大超過(guò)一定時(shí)間(通常是12個(gè)月),腺體將發(fā)生間質(zhì)的玻璃樣變、組織纖維化,對(duì)藥物的反應(yīng)性會(huì)嚴(yán)重降低。
11男性乳房發(fā)育預(yù)防編輯本段
男性乳房發(fā)育預(yù)防
1、心理因素是預(yù)防男性乳腺疾病的關(guān)鍵之一,平時(shí)要保持良好的心情,不要總是悲傷過(guò)度,憂(yōu)思憂(yōu)慮。
2、改變飲食習(xí)慣,防止肥胖。要多吃蔬菜和水果、粗糧。少吃油炸食品、動(dòng)物脂肪甜食及過(guò)多進(jìn)補(bǔ)食品。
3、生活中應(yīng)多運(yùn)動(dòng),加強(qiáng)鍛煉身體,可以提高身體的免疫力。
4、生活要有規(guī)律,注意勞逸結(jié)合,保持性生活和諧,正常性生活可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌平衡。
5、如果出現(xiàn)乳房疼痛、乳房增大、乳腺腫塊、乳頭溢液等癥狀,一定要及時(shí)到醫(yī)院做檢查,早發(fā)現(xiàn)早治療乳腺疾病,特別是預(yù)防乳腺癌。
12男性乳房發(fā)育病因編輯本段
男性乳房發(fā)育病因
發(fā)病機(jī)理較復(fù)雜,可能有以下幾個(gè)因素:
(一)雌激素相對(duì)或絕對(duì)增多
睪丸酮在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化為雌激素,對(duì)特別敏感的乳腺組織,睪丸酮本身也能引起增生。
(二)垂體促性腺激素增多
特別是其中的促黃體生成激素即泌乳激素,能引起乳腺導(dǎo)管間結(jié)締組織產(chǎn)生,脂肪組織增加。
(三)乳腺組織對(duì)男性體液中正常的微量雌激素的敏感性增強(qiáng)。
(四)雌激素或有雌激素類(lèi)作用的藥物如利血平、異煙肼、絨毛膜促性腺激素的應(yīng)用。