一、發(fā)病原因
本病病因不清。最新的研究提示人類皰疹病毒8型(human herpesvirus type 8，HHV-8)感染與POEMS綜合征相關(guān)性多中心Castleman病(multicentric Castlemans disease，MCD)有關(guān)。Belec等對(duì)18例POEMS綜合征病人(9例伴MCD)的HHV-8感染情況進(jìn)行了調(diào)查。7/13例(54%)檢測(cè)到 HHV-8DNA序列，9/18例(50%)檢測(cè)到循環(huán)抗-HHV-8抗體。在伴MCD的POEMS病人中，6/7例(85%)檢測(cè)到DNA序列，7/9 例(78%)檢測(cè)到抗體。MCD是一種意義不明確的非腫瘤性淋巴增殖性疾病，以原發(fā)性多淋巴器官血管濾泡性淋巴結(jié)增殖為特點(diǎn)，可能與各種免疫缺陷狀態(tài)有關(guān)，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、霍奇金病和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染和POEMS綜合征。HHV-8感染最早發(fā)現(xiàn)于獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，和非AIDS相關(guān)性Kaposi肉瘤(Kaposis sarcoma)，此后也見(jiàn)于原發(fā)性滲出性淋巴瘤(primary effusion lym-phoma)、MCD淋巴結(jié)和外周血單個(gè)核細(xì)胞及多發(fā)性骨髓瘤骨髓樹(shù)突狀細(xì)胞。與人類白細(xì)胞介素-6(IL-6)類似的物質(zhì)存在于HHV-8基因組中，而IL-6作為生長(zhǎng)因子可能在Kaposi肉瘤、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、MCD和POEMS綜合征的致病過(guò)程中起作用。
二、發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制不清，前炎性細(xì)胞因子(proinflammatory cytokines)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的過(guò)度生成在本病的發(fā)病中可能起重要作用。前炎性細(xì)胞因子的過(guò)度生成及其拮抗反應(yīng)的減弱與本病有關(guān)。這些前炎性細(xì)胞因子主要包括 IL-1、TNF-和IL-6。它們?cè)诠δ苌舷嗷ヂ?lián)系。IL-1和TNF-a具有相互刺激作用，它們都可以刺激IL-6的生成。IL-6很少具有直接毒性，它作為重要的輔因子參與致病。IL-1是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的早期炎性介質(zhì)，作用于幾乎所有的組織，包括免疫、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，在血循環(huán)中大量釋放時(shí)對(duì)各系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛的影響。IL-1a主要存在于細(xì)胞中，而IL-1主要分泌到細(xì)胞外液中。Gherardi等發(fā)現(xiàn)，14/15例POEMS綜合征病人血清 IL-1水平增加，10例TNF-增加，10例IL-6水平增加。血清IL-1、TNF-和IL-6水平高于沒(méi)有神經(jīng)病變的多發(fā)性骨髓瘤病人，而IL-2 和干擾素(IFN-)水平正常。轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子1(TGF-1)水平較低。這些細(xì)胞因子生成的原發(fā)部位和激活原因尚未確定，淋巴結(jié)可能是IL-1過(guò)度生成部位，但更可能的是反映了單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的系統(tǒng)性激活。同樣，IL-2和TNF-水平正常提示巨噬細(xì)胞的激活而不是T細(xì)胞的激活。不過(guò)，細(xì)胞因子生成的激活與漿細(xì)胞克隆或其分泌產(chǎn)物有關(guān)，因?yàn)榘楣铝⑿詽{細(xì)胞瘤的POEMS綜合征病人手術(shù)或局部放療后可以完全緩解。因此有人懷疑單克隆球蛋白病或其輕鏈觸發(fā)單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生，前炎性細(xì)胞因子。也可能是像多發(fā)性骨髓瘤病人體外骨髓細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-1和TNF-一樣，腫瘤細(xì)胞本身也可以產(chǎn)生細(xì)胞因子。TGF-1是抑制性細(xì)胞因子之一。體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，TGF-1生成的抑制與嚴(yán)重的系統(tǒng)性炎性反應(yīng)有關(guān)。已證實(shí)，TGF-1具有拮抗前炎性細(xì)胞因子的作用，并作為單核/巨噬細(xì)胞的滅活因子，通過(guò)減少過(guò)氧化氫和一氧化氮的產(chǎn)生以及IL-6和TNF-的產(chǎn)生起作用。IL-1、TNF-a和IL-6的過(guò)度生成和TGF-1水平的降低反映了細(xì)胞因子生成和其拮抗作用的失衡，即TGF-1不足以緩沖細(xì)胞因子的有害作用。