為了評(píng)估中國(guó)狼瘡性腎炎人群當(dāng)中,新月體性腎小球腎炎的臨床和病理學(xué)特征、自身抗體的特點(diǎn)以及疾病的轉(zhuǎn)歸,北京大學(xué)第一醫(yī)院的學(xué)者們開(kāi)展了一項(xiàng)研究。該研究針對(duì)327名狼瘡性腎炎患者,采用激素和環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)緩解治療,并進(jìn)行了4年的隨訪。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為死亡,次要終點(diǎn)為進(jìn)展為終末期腎病(ESRD)或血清肌酐水平翻倍。
這些患者中有152人病理分型為Ⅳ-G型,其中33人(21.7%)為新月體性腎小球腎炎。30名患者接受了甲基強(qiáng)的松沖擊(500-1000mg×3天)和環(huán)磷酰胺(600-800mg/m2×6個(gè)月)的治療,其他3人采用激素加嗎替麥考酚酯(MMF)治療。第6個(gè)月時(shí),8人達(dá)到完全緩解,16人部分緩解,9人治療失敗。在隨訪期間,24名達(dá)到緩解的患者中,8人達(dá)到次要終點(diǎn)(2人發(fā)展為ESRD,6人血清肌酐翻倍)。在治療失敗的9名患者中,8人達(dá)到次要終點(diǎn)(5人發(fā)展為ESRD,3人血清肌酐翻倍)。在緩解的患者中,達(dá)到終點(diǎn)的比例顯著低于非緩解者(8/24vs8/9,P=0.007)。緩解的患者中有9人復(fù)發(fā)。未復(fù)發(fā)者達(dá)到終點(diǎn)的比例顯著低于復(fù)發(fā)者(8/9vs0/15,P<0.001)。在隨訪期間,兩組間長(zhǎng)期生存率沒(méi)有顯著差異,但是在腎臟遠(yuǎn)期預(yù)后方面,新月體病變組明顯要差。
在組織病理學(xué)方面,新月體性腎小球腎炎患者中,間質(zhì)炎癥及纖維化、腎小管萎縮、疾病活動(dòng)指數(shù)和慢性指數(shù)高于非新月體性病變患者。這說(shuō)明新月體性腎小球腎炎同時(shí)存在急性和慢性病變。免疫染色和ELISA檢測(cè)顯示,新月體性腎小球腎炎患者腎組織內(nèi)IgG、IgA、IgM、C3和纖維蛋白含量較低,說(shuō)明狼瘡性腎炎可能屬于少免疫沉積型病變。因此,研究者檢測(cè)了ANCA和抗基底膜抗體的水平,結(jié)果令人吃驚:接近1/3的新月體性腎小球腎炎患者ANCA陽(yáng)性,而非新月體性病變的患者中,只有2.5%是ANCA陽(yáng)性,兩組ANCA陽(yáng)性率差異具有顯著性(P<0.001)。
15~20%的SLE患者血清可檢出ANCA,尤其是在具有新月體病變的狼瘡性腎炎患者當(dāng)中。研究者表示,狼瘡性腎炎患者血清ANCA陽(yáng)性率高的原因可能是SLE和ANCA相關(guān)血管炎并存,此外,也不能排除ANCA直接參與新月體性腎炎的發(fā)病過(guò)程。
本研究顯示,新月體性腎小球腎炎在狼瘡性腎炎患者當(dāng)中并不少見(jiàn)。雖然患者都接受了靜脈激素沖擊治療,但是由于新月體性腎炎患者的腎臟損傷較重,即便是在緩解時(shí)期,新月體性腎炎患者蛋白尿和血清肌酐水平也明顯高于非新月體性病變者,預(yù)后也顯著差于后者。強(qiáng)化免疫抑制治療有助于達(dá)到臨床緩解,但是新月體性病變患者腎臟的長(zhǎng)期預(yù)后仍不理想。