禽流感是由什么原因引起的?

　　人禽流行性感冒(以下稱人禽流感)是由禽甲型流感病毒某些亞型的毒株引起的急性呼吸道傳染病。

　　引起禽流感(AI)的病原為禽流感病毒(AIV)，該病毒屬正粘病毒科流感病毒屬。

　　(1)正粘病毒科的特征

　　正粘病毒和副粘病毒科的病毒有許多相同的特征，均具有神經(jīng)氨酸酶(NA)和血凝素(HA)，可凝集某些動物的紅細胞;對呼吸道系統(tǒng)都有致病性等，特別是這兩種病毒對粘多糖和糖蛋白具有特殊的親合力，尤其是對細胞表面的含唾液酸的受體具有更強的親合力。

　　正粘病毒科中只有一個屬，即流感病毒屬，根據(jù)流感病毒核蛋白(NP)和基質(zhì)蛋白(MS)抗原性的不同，將其分為A，B，C三個血清型，它們之間抗原的差別可通過瓊脂擴散試驗，補體結(jié)合試驗等測出。

　　A，B，C三型流感病毒除了其核蛋白及基質(zhì)蛋白抗原性不同外，還有以下不同的生物學(xué)特性。

　　(2)A型流感毒除有可能感染人外

　　還感染許多其他種屬的動物，如馬，豬，禽類，海豹等，而B型則主要感染人，但C型也可從豬分離到，(2)A型流染病毒的表面糖蛋白比B型和C型的具有更高的變異性，(3)形態(tài)特征和分子生物學(xué)特征方面，A型和B型都具有8個核酸片段，而C型的基因組只有7個片段。

　　根據(jù)流感病毒血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA抗原性的差異，又可將其分為不同的亞型，目前，A型流感病毒有15種特異的HA和9種特異的NA。

　　(3)禽流感病毒毒株分類

　　AIV的毒株分類基于HA和NA亞型，目前已發(fā)現(xiàn)15種血凝素HA和9種神經(jīng)氨酸酶NA，所有這些都是從禽流感分離物中以不同的組合鑒定出來的，為了鑒定病毒的HA和NA，要應(yīng)用一組對不同亞型特異的抗血清，對分離物進行血凝抑制(HI)和神經(jīng)氨酸酶抑制(NA)試驗。

　　屬于同一亞型病毒的比較，常用雞和雪豹感染后的血清及單克隆抗體進行，應(yīng)用單克隆抗體能較細致地比較同種或不同種動物中出現(xiàn)的相關(guān)病毒，之后，通過HI，酶聯(lián)免疫吸附試驗(DLISA)和中和試驗對病毒進行比較。

　　(4)命名

　　針對AIV的命名，1971年提出了流感病毒命名的標(biāo)準(zhǔn)體系，1980年又進行了修訂，一株流感病毒的名稱包括型(A，B或C)，宿主來源(除人外)，地理來源，毒株編號(如果有)和分離的年代，后面及圓括號內(nèi)附以HA(H)和(N)的抗原性說明。

　　2.形態(tài)學(xué)

　　AIV粒子一般為球形，直徑為80～120納米，但也常有同樣直徑的絲狀形態(tài)，長短不一，病毒粒子表面有10～12納米的密集釘狀物或纖突覆蓋，病毒囊膜內(nèi)有螺旋形核衣殼，兩種不同形狀的表面釘狀物是HA(棒狀三聚體)和NA(蘑菇形四聚體)。

　　HA的作用是將病毒粒子吸附在細胞表面受體(唾液酸低聚糖)上，并與病毒的血凝活性相關(guān)，在對病毒的中和作用和抗感染保護中，抗HA抗體非常重要;NA酶的活性則是通過對受體內(nèi)神經(jīng)氨酸的作用，可使新生病毒從細胞中釋放出來，抗NA抗體對保護作用也很重要。

　　現(xiàn)已確定血凝集H2HA和神經(jīng)氨酸N2及N9NAS的三維結(jié)構(gòu)，并明確了重要的抗原區(qū)域或表位。

　　HA和NA以及被稱為M2的小蛋白都包埋在宿主細胞質(zhì)膜衍生的脂質(zhì)囊膜中，病毒囊膜下為主要結(jié)構(gòu)蛋白M1，位于RNA分子的周圍，與分子蛋白NP和三種大蛋白(PB1，PB2和PA)負責(zé) RNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。

　　病毒基因組由8個負鏈的單鏈RNA片段組成，這8個片段編碼10個病毒蛋白，其中8個是病毒粒子的組成成分 (HA，NA，NP，M1，M2，PB1，PB2和PA)，分子質(zhì)量最小的RNA片段編碼兩個非結(jié)構(gòu)蛋白，NS1和NS2，NS1與胞漿包含體有關(guān)，但 NS1和NS2的功能尚不清楚。

　　現(xiàn)在已經(jīng)獲得了包括H3，H5和H7在內(nèi)幾個禽亞型號HA基因的全部序列，以及所有14個血凝素基因的部分序列。

　　3.化學(xué)組成

　　流感病毒粒子大約由0.8%～1.1%的RNA，70%～75%蛋白質(zhì)，20%～24%的脂質(zhì)和5%～8%的碳水化合物組成，脂質(zhì)位于病毒的膜內(nèi)，大部分為磷脂，還有少量的膽固醇和糖脂，幾種碳水化合物包括核糖(在RNA中)，半乳糖，甘露糖，墨角藻糖和氨基葡糖，在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。

　　病毒蛋白及潛在的糖基化位點是病毒基因組特異的，但與病毒膜的糖蛋白或糖類鏈的脂質(zhì)和碳水化合物鏈的成分，是由宿主細胞確定的。

　　4.病毒復(fù)制

　　病毒吸咐在細胞表面含唾液酸的糖蛋白受體上，然后通過受體介導(dǎo)的細胞內(nèi)吞作用，病毒進入細胞，這包括暴露于核內(nèi)體內(nèi)的低pH，導(dǎo)致 HA的構(gòu)象改變介導(dǎo)膜融合，這樣，核衣殼便進入胞漿并移向胞核，流感病毒利用獨特的機理轉(zhuǎn)錄，啟動轉(zhuǎn)錄時，病毒的核酸內(nèi)切酶從宿主細胞的mRNA上切下 5′帽子結(jié)構(gòu)，并以此作為病毒轉(zhuǎn)錄酶進行轉(zhuǎn)錄的引物，產(chǎn)生出6個單順子的mRNA，并轉(zhuǎn)譯成HA，NA，NP和三種聚合酶(PB1，PB2和PA)，NS 和M基因的mRNA進行拼接，每一個產(chǎn)生出兩個mRNA，依不同閱讀框架進行轉(zhuǎn)譯，產(chǎn)生NS1，NS2，M1和M2蛋白，HA和NA在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)糖基化，在高爾基體內(nèi)修飾，然后運輸?shù)奖砻妫踩爰毎ぶ?，HA需要宿主細胞蛋白酶將其裂解成HA1和HA2，但兩者仍以二硫鍵相連，這種裂解可生成傳染性病毒，并以出芽方式從質(zhì)膜排出細胞。

　　5.抗原性變異

　　流感病毒抗原性變變的頻率很高，主要以兩種方式進行：漂移和轉(zhuǎn)變，抗原漂移可引起HA和/或NA的次要抗原變化，而抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和/或NA的主要抗原變化。

　　(1)抗原性漂移

　　抗原性漂移是由編碼HA和/或NA蛋白的基因發(fā)生點突變引起的，是在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng)，它可引起致病性更強病毒的出現(xiàn)。

　　(2)抗原性轉(zhuǎn)變

　　抗原性轉(zhuǎn)變是當(dāng)細胞感染兩種不同流感病毒時，病毒基因組的片段特性允許發(fā)生片段重組，從而引起轉(zhuǎn)變，它有可能產(chǎn)生256種遺傳學(xué)上不同的毒力各異的子代病毒。

　　6.對理化因素的抵抗力

　　A型流感病毒是囊膜病毒，對去污劑等脂溶劑的滅活性比較敏感，福爾馬林，β-丙內(nèi)酯，氧化劑，稀酸，乙醚，去氧膽酸鈉，羥胺，十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性，禽流感病毒沒有超常的穩(wěn)定性，因此對病毒本身的滅活并不困難，病毒可在加熱，極端的pH值，非等滲和干燥的條件下失活。

　　在野外條件下，流感病毒常從感染禽的鼻腔分泌物和糞便中排出，病毒受到這些有機物的保護極大地增加抗滅活的抵抗力，此外，流感病毒可以在自然環(huán)境中，特別是涼爽和潮濕的條件下存活很長時間，糞便中病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長達30～50天，20℃時為7天。

　　7.禽流感病毒的致病力及毒力

　　禽流感病毒致病力的變化范圍很大，流感病毒感染引發(fā)的疾病可能是不明顯的或是溫和的一過性的綜合征，甚至是100%發(fā)病率和/或死亡率的疾病，疾病的癥狀可能表現(xiàn)在呼吸道，腸道或生殖系統(tǒng)，并隨病毒種類，動物種別，齡期，并發(fā)感染，周圍環(huán)境及宿主免疫狀態(tài)的不同而不同，禽流感病毒的毒力主要決定于病毒粒子的復(fù)制速率和血凝素蛋白裂解位點附近的氨基酸組成。

　　目前國際上一般按歐共體規(guī)定的靜脈內(nèi)接種致病指數(shù)(IVPI)來判定毒力，當(dāng)IVPI>1.2時，則認(rèn)為是高致病力毒株。