病因

　　子宮內(nèi)膜癌的原因迄今尚不明確，一般認(rèn)為，子宮內(nèi)膜癌根據(jù)發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)行為特點(diǎn)可分為雌激素依賴(lài)型(I型)和非雌激素依賴(lài)型(II型)。雌激素依賴(lài)型子宮內(nèi)膜癌絕大部分為子宮內(nèi)膜樣癌，少部分為黏液腺癌;非雌激素依賴(lài)型子宮內(nèi)膜癌包括漿液性癌，透明細(xì)胞癌等。

　　臨床表現(xiàn)

　　1、癥狀

　　極早期患者可無(wú)明顯癥狀，僅在普查或婦科檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癥狀，多表現(xiàn)為：

　　1、出血不規(guī)則陰道出血是子宮內(nèi)膜癌的主要癥狀，常為少量至中等量的出血。在年輕女性或圍絕經(jīng)期婦女常誤認(rèn)為是月經(jīng)不調(diào)而被忽視。在絕經(jīng)后女性多表現(xiàn)為持續(xù)或間斷性陰道出血。有些患者僅表現(xiàn)為絕經(jīng)后少量陰道血性分泌物。晚期患者在出血中可能混有爛肉樣組織。

　　2、陰道排液部分患者有不同程度的陰道排液。在早期可表現(xiàn)為稀薄的白色分泌物或少量血性白帶，如果合并感染或癌灶壞死，可有膿性分泌物伴有異味。有時(shí)陰道排液中可伴有組織樣物。

　　3、疼痛癌灶和其引發(fā)的出血或感染可刺激子宮收縮，引起陣發(fā)性下腹痛。絕經(jīng)后女性由于宮頸管狹窄導(dǎo)致宮腔分泌物引流不暢，繼發(fā)感染導(dǎo)致宮腔積膿，患者可出現(xiàn)嚴(yán)重下腹痛伴發(fā)熱。腫瘤晚期時(shí)癌組織浸潤(rùn)穿透子宮全層，或侵犯子宮旁結(jié)締組織、宮頸旁韌帶、膀胱、腸管或浸潤(rùn)壓迫盆壁組織或神經(jīng)時(shí)可引起持續(xù)性，逐漸加重的疼痛，可同時(shí)伴腰骶痛或向同側(cè)下肢放射。

　　4、腹部包塊早期內(nèi)膜癌一般不能觸及腹部包塊。如內(nèi)膜癌合并較大子宮肌瘤，或晚期發(fā)生宮腔積膿、轉(zhuǎn)移到盆腹腔形成巨大包塊(如卵巢轉(zhuǎn)移時(shí))時(shí)可能在腹部觸及包塊，一般為實(shí)性，活動(dòng)度欠佳，有時(shí)有觸痛。

　　5、其他腫瘤晚期病灶浸潤(rùn)壓迫髂血管可引起同側(cè)下肢水腫疼痛;病灶浸潤(rùn)壓迫輸尿管引起同側(cè)腎盂、輸尿管積水，甚至導(dǎo)致腎萎縮;持續(xù)出血可導(dǎo)致繼發(fā)貧血;長(zhǎng)期腫瘤消耗可導(dǎo)致消瘦、發(fā)熱、惡液質(zhì)等全身衰竭表現(xiàn)。

　　2、體征

　　全身表現(xiàn)早期患者可無(wú)臨床癥狀

　　但很多患者同時(shí)合并肥胖、高血壓和/或糖尿病;長(zhǎng)期出血患者可繼發(fā)貧血;合并宮腔積膿者可有發(fā)熱;晚期患者可觸及腹部包塊，下肢水腫或出現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài)。晚期患者可于鎖骨上、腹股溝等處觸及腫大或融合的淋巴結(jié)等轉(zhuǎn)移灶。

　　婦科檢查早期患者常無(wú)明顯異常

　　宮頸常無(wú)特殊改變，如果癌灶脫落，有時(shí)可見(jiàn)癌組織從宮頸口脫出。子宮可正?；虼笥谙鄳?yīng)年齡，合并肌瘤或?qū)m腔積膿時(shí)，子宮可有增大。晚期宮旁轉(zhuǎn)移時(shí)子宮可固定不動(dòng)。有卵巢轉(zhuǎn)移或合并分泌雌激素的卵巢腫瘤時(shí)卵巢可觸及增大。

　　檢查

　　1、B超檢查

　　B超檢查可以了解子宮大小、子宮內(nèi)膜厚度、有無(wú)回聲不均或?qū)m腔內(nèi)贅生物，有無(wú)肌層浸潤(rùn)及其程度等，其診斷符合率達(dá)80%以上。由于子宮內(nèi)膜癌患者肥胖者甚多，因此經(jīng)陰道超聲比經(jīng)腹部超聲更具優(yōu)勢(shì)。由于B超檢查方便及無(wú)創(chuàng)，因此成為診斷子宮內(nèi)膜癌最常規(guī)的檢查，也是初步篩查的方法。

　　2、分段診刮

　　是確診子宮內(nèi)膜癌最常用、最有價(jià)值的方法。不僅可以明確是否為癌，子宮內(nèi)膜癌是否累及宮頸管，還可鑒別子宮內(nèi)膜癌和子宮頸腺癌，從而指導(dǎo)臨床治療。對(duì)于圍絕經(jīng)期陰道大量出血或出血淋漓不斷的患者，分段診刮還可以起到止血的作用。分段診刮的標(biāo)本需要分別標(biāo)記送病理學(xué)檢查，以便確診或排除子宮內(nèi)膜癌。3.宮腔鏡檢查

　　宮腔鏡下可直接觀察宮腔及宮頸管有無(wú)癌灶存在，癌灶部位、大小、病變范圍，及宮頸管有否受累等;直視下對(duì)可疑病變?nèi)〔幕顧z，有助于發(fā)現(xiàn)較小的或較早期的病變，減少了對(duì)子宮內(nèi)膜癌的漏診率。宮腔鏡直視下活檢準(zhǔn)確率接近100%。宮腔鏡檢查和分段診刮均有發(fā)生出血、感染、子宮穿孔、宮頸裂傷、人流綜合反應(yīng)等并發(fā)癥，宮腔鏡檢查尚有發(fā)生水中毒等風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于宮腔鏡檢查是否可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌播散尚有爭(zhēng)議，目前大部分研究認(rèn)為宮腔鏡檢查不會(huì)影響子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后。

　　4、細(xì)胞學(xué)檢查

　　可通過(guò)宮腔刷、宮腔吸引涂片等方法獲取子宮內(nèi)膜標(biāo)本，診斷子宮內(nèi)膜癌，但其陽(yáng)性率低，不推薦常規(guī)應(yīng)用。

　　5、磁共振成像(MRI)

　　MRI可較清晰地顯示子宮內(nèi)膜癌的病灶大小、范圍，肌層浸潤(rùn)以及盆腔與腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等，從而較準(zhǔn)確估計(jì)腫瘤分期。CT對(duì)于軟組織的分辨率略低于MRI，因此在具有條件的醫(yī)院，應(yīng)用MRI術(shù)前評(píng)估者較多。

　　6、腫瘤標(biāo)志物CA125

　　在早期內(nèi)膜癌患者中一般無(wú)升高，有子宮外轉(zhuǎn)移者，CA125可明顯升高，并可作為該患者的腫瘤標(biāo)志物，檢測(cè)病情進(jìn)展和治療效果。

　　診斷

　　根據(jù)患者的病史、癥狀和體征，常提示臨床醫(yī)生高度警惕子宮內(nèi)膜癌。確診內(nèi)膜癌的依據(jù)是組織病理學(xué)檢查。

　　1、病史和臨床表現(xiàn)

　　對(duì)于絕經(jīng)后陰道出血、圍絕經(jīng)期異常出血或排液的患者，必須首先排除內(nèi)膜癌和宮頸癌后才能按照良性疾病處理。對(duì)具有如下高危因素的患者尤應(yīng)高度重視：有子宮內(nèi)膜癌發(fā)病高危因素者，如伴有高血壓、糖尿病、肥胖的患者，多囊卵巢綜合癥、不育，絕經(jīng)延遲者;有長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素、他莫西芬或有其他雌激素增高的疾病史者;有乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌家族史者。

　　2、相關(guān)檢查

　　結(jié)合B超、宮腔鏡檢查、細(xì)胞學(xué)檢查及MRI等輔助檢查進(jìn)行診斷。

　　鑒別診斷

　　子宮內(nèi)膜癌最常見(jiàn)的癥狀是絕經(jīng)后出血或圍絕經(jīng)期出血，因此需與其他引起陰道出血的疾病相鑒別：

　　1、功能失調(diào)性子宮出血

　　圍絕經(jīng)期功血以經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多或陰道不規(guī)則出血為特點(diǎn)，與子宮內(nèi)膜癌癥狀相同，因此對(duì)于此類(lèi)患者，即使婦科檢查無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，亦應(yīng)行分段診刮病理學(xué)檢查排除內(nèi)膜癌變方可對(duì)癥治療。對(duì)于存在陰道不規(guī)則出血的年輕女性，特別是合并不孕、月經(jīng)稀發(fā)或多囊卵巢綜合癥的患者亦應(yīng)謹(jǐn)慎，如B超子宮內(nèi)膜增厚或回聲不均，亦應(yīng)行分段診刮排除子宮內(nèi)膜癌或癌前病變。

　　2、老年性陰道炎

　　常見(jiàn)于絕經(jīng)后女性，表現(xiàn)為血性白帶。查體陰道黏膜萎縮變薄，充血，有出血點(diǎn)，伴炎性分泌物，對(duì)癥治療后可好轉(zhuǎn)。對(duì)此類(lèi)患者，需先行B超排除內(nèi)膜病變、宮頸細(xì)胞學(xué)檢查排除宮頸病變后方可按老年性陰道炎處理。

　　3、老年性子宮內(nèi)膜炎合并宮腔積膿

　　常表現(xiàn)為陰道排出膿液、血性或膿血性排液，患者可有發(fā)熱，子宮多增大變軟，有壓痛。擴(kuò)張宮口后有膿液流出，分段診刮僅見(jiàn)炎性浸潤(rùn)組織。對(duì)于老年女性，宮腔積膿常與子宮頸管癌或子宮內(nèi)膜癌并存，鑒別時(shí)必須注意。

　　4、子宮內(nèi)膜息肉或黏膜下子宮肌瘤

　　表現(xiàn)為月經(jīng)過(guò)多或經(jīng)期延長(zhǎng)，或出血同時(shí)伴有陰道排液或血性分泌物，臨床表現(xiàn)與內(nèi)膜癌十分相似?？尚蠦超，宮腔鏡檢查及息肉或肌瘤切除以及分段診刮確診并治療。

　　5、宮頸管癌、子宮肉瘤及輸卵管癌

　　與內(nèi)膜癌一樣，同樣表現(xiàn)不規(guī)則陰道流血及排液。宮頸管腺癌可有宮頸管增粗、變硬呈桶狀，可通過(guò)分段診刮、病理學(xué)檢查及免疫組化確診。子宮肉瘤有子宮短期內(nèi)增大，變軟，查體觸及子宮包塊，彩色超聲多普勒檢查有助診斷。輸卵管癌以陣發(fā)性陰道排液、陰道出血、腹痛為主要癥狀，查體可觸及附件區(qū)包塊，B超或腹腔鏡檢查有助確診。

　　治療

　　子宮內(nèi)膜癌的治療原則，應(yīng)根據(jù)患者的年齡、身體狀況、病變范圍和組織學(xué)類(lèi)型，選擇適當(dāng)?shù)闹委煼绞健Ｒ騼?nèi)膜癌絕大多數(shù)為腺癌，對(duì)放射治療不甚敏感，故治療以手術(shù)為主，其他尚有放療、化療及藥物(化療、激素等)等綜合治療。早期患者以手術(shù)為主，按照手術(shù)-病理分期的結(jié)果及復(fù)發(fā)高危因素選擇輔助治療;晚期患者采用手術(shù)、放療與藥物在內(nèi)的綜合治療。

　　1、手術(shù)

　　手術(shù)是子宮內(nèi)膜癌最主要的治療方法。對(duì)于早期患者，手術(shù)目的為手術(shù)-病理分期，準(zhǔn)確判斷病變范圍及預(yù)后相關(guān)，切除病變的子宮和可能存在的轉(zhuǎn)移病灶，決定術(shù)后輔助治療的選擇。手術(shù)步驟一般包括腹腔沖洗液檢查、筋膜外全子宮切除、雙側(cè)卵巢和輸卵管切除、盆腔淋巴結(jié)清掃+/-腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。對(duì)于低危組(Ia期，G1-2)的患者是否需行淋巴結(jié)清掃術(shù)尚有爭(zhēng)議，支持者認(rèn)為術(shù)前、術(shù)后病理類(lèi)型和分化程度可能不一致，且術(shù)中冰凍對(duì)肌層浸潤(rùn)判斷也可能有誤差;反對(duì)者認(rèn)為早期癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低，不行淋巴結(jié)清掃可以避免更多手術(shù)并發(fā)癥。手術(shù)可采用開(kāi)腹或腹腔鏡來(lái)完成。對(duì)II期患者，術(shù)式應(yīng)為改良子宮廣泛切除(子宮頸癌子宮切除術(shù)II類(lèi)術(shù)式)，應(yīng)行盆腔淋巴結(jié)和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)后根據(jù)復(fù)發(fā)因素再選擇放療。III期或IV期亦應(yīng)盡量縮瘤，為術(shù)后放化療創(chuàng)造條件。相當(dāng)一部分早期子宮內(nèi)膜癌患者可僅通過(guò)規(guī)范的手術(shù)即得以治愈，但對(duì)經(jīng)手術(shù)-病理分期具有復(fù)發(fā)高危因素的或者晚期患者，術(shù)后需要給予一定的輔助治療。由于子宮內(nèi)膜癌患者常年紀(jì)較大，且有較多合并癥，如高血壓、糖尿病、肥胖以及其他心腦血管疾病等，因此對(duì)于具體患者需要詳細(xì)評(píng)估其身體耐受情況，給予個(gè)體化治療。

　　2、放療

　　是治療子宮內(nèi)膜癌有效的方法之一。單純放療僅適用于年老體弱及有嚴(yán)重內(nèi)科合并癥不能耐受手術(shù)或禁忌手術(shù)者，以及Ⅲ期以上不宜手術(shù)者，包括腔內(nèi)及體外照射。術(shù)前放療很少采用，但對(duì)于陰道大量出血，一般情況差、合并癥多、短期內(nèi)無(wú)法耐受手術(shù)的患者可以先行放療止血并控制疾病進(jìn)展。待患者一般情況好轉(zhuǎn)后可行全子宮+雙附件切除術(shù)。術(shù)前放療以腔內(nèi)放療為主。術(shù)后輔助放療在臨床應(yīng)用較多，術(shù)后放療指征：手術(shù)探查有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;子宮肌層浸潤(rùn)大于1/2或G2，G3;特殊組織學(xué)類(lèi)型，如漿液性癌、透明細(xì)胞癌等;陰道切緣癌殘留等。上述前三種情況給予全盆腔照射，最后一種情況需補(bǔ)充腔內(nèi)放療。目前放療多合并化療增敏，又稱(chēng)為放化療。

　　3、化療

　　化療很少單獨(dú)應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌的治療，多用于特殊類(lèi)型的子宮內(nèi)膜癌，如漿液性、透明細(xì)胞癌等;或是復(fù)發(fā)病例;或是具有復(fù)發(fā)高危因素的手術(shù)后患者，如G3，ER/PR陰性者。化療中主要應(yīng)用的藥物有鉑類(lèi)、紫杉醇以及阿霉素類(lèi)藥物，如多柔比星等。目前多采用聯(lián)合化療，化療方案有AP、TP、TAP等。

　　4、激素治療

　　適應(yīng)證：晚期或復(fù)發(fā)患者;保留生育能力的子宮內(nèi)膜癌患者;保守性手術(shù)聯(lián)合大劑量孕激素保留卵巢功能;具有高危因素患者的術(shù)后輔助治療。

　　禁忌證：肝腎功能不全;嚴(yán)重心功能不全;有血栓病史;糖尿病患者;精神抑郁者;對(duì)孕激素過(guò)敏者;腦膜瘤患者。目前尚無(wú)公認(rèn)的孕激素治療方案，一般主張單獨(dú)應(yīng)用大劑量孕激素，如醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、17-羥已酸孕酮、和18-甲基炔諾酮等。一般認(rèn)為應(yīng)用時(shí)間不應(yīng)少于1～2年。大劑量孕激素在病理標(biāo)本免疫組化孕激素受體陽(yáng)性者中效果較好，對(duì)保留生育功能者有效率可達(dá)80%，對(duì)治療晚期或復(fù)發(fā)患者總反應(yīng)率為15%～25%。對(duì)于孕激素受體陰性者可加用三苯氧胺，逆轉(zhuǎn)受體陰性情況，提高治療效果。孕激素類(lèi)藥物常見(jiàn)的副反應(yīng)有輕度水鈉潴留和消化道反應(yīng)，其他可有高血壓、痤瘡、乳腺痛等。

　　5、中醫(yī)藥治療

　　手術(shù)和放化療后可給予患者中醫(yī)中藥治療，固本扶正，提高患者的機(jī)體免疫力。

　　預(yù)防

　　1、因子宮內(nèi)膜癌病因尚不明確，目前尚不能預(yù)防其發(fā)生，因此，重點(diǎn)應(yīng)放在早期發(fā)現(xiàn)、早期治療上。對(duì)絕經(jīng)后出血，更年期月經(jīng)紊亂應(yīng)注意排除子宮內(nèi)膜癌的可能，對(duì)年輕婦女月經(jīng)紊亂治療無(wú)效者，亦應(yīng)及時(shí)做B超檢查和子宮內(nèi)膜檢查。重視子宮內(nèi)膜癌的癌前病變，對(duì)已證實(shí)有子宮內(nèi)膜不典型增生等癌前病變者，根據(jù)患者情況宜行全子宮切除術(shù)，有生育要求者應(yīng)及時(shí)給予大劑量孕激素治療并監(jiān)測(cè)病情變化。

　　2、嚴(yán)格掌握激素替代治療的適應(yīng)證，并合理使用，對(duì)更年期及絕經(jīng)后婦女更應(yīng)慎用。對(duì)有子宮的婦女，在應(yīng)用雌激素的同時(shí)宜適當(dāng)應(yīng)用孕激素保護(hù)子宮內(nèi)膜，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

　　3、改變生活習(xí)慣，節(jié)制飲食，加強(qiáng)鍛煉，通過(guò)控制高血壓、糖尿病、肥胖等“富貴病”的發(fā)生減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率。