子宮內膜異位癥的病因目前尚未闡明，有以下幾種學說：Koninckx學說經血逆流，內膜種植學說，體腔上皮化生學說，胎生上皮由來學說，化學物質刺激局部細胞化生學說，播散學說，基因傳播學說，良性轉移學說，免疫學說。上述學說并不是對所有的患者都合適，所以其發(fā)病機理至今不清楚，但從這些病因上探索子宮內膜異位癥發(fā)生的高危因素，從而為本病提供預防依據(jù)。

　　1、激素依賴性

　　臨床及實驗室觀察證明子宮內膜異位癥是雌激素依賴性疾病，并且雌激素對于EM的生長和維持都是至關重要的。EM不發(fā)生在初潮前的少女，無排卵月經的婦女發(fā)病率也很低。EM的組織呈現(xiàn)了許多與雌激素分泌和代謝異常的分子生物學異常改變。

　　在異位病灶中，芳香化酶是最后一步的合成酶，把C19類固醇轉化成雌激素。無論類固醇基因快速調節(jié)蛋白還是芳香化酶。這些酶聯(lián)反應確保了異位子宮內膜處于雌激素作用環(huán)境。局部產生的雌激素在自身組織中發(fā)揮其生物學效應，即自分泌效應。

　　2、體腔上皮化生

　　此理論認為部分腹膜是具有分化能力的組織，并可以化生出與正常子宮內膜相似的組織。因為卵巢和苗勒氏管均來源于體腔上皮，因此體腔化生學說可以解釋卵巢的子宮內膜異位癥。腹膜間皮同樣具有增殖和分化的能力，因此此學說甚至可以擴展至腹膜以解釋腹膜子宮內膜異位癥。但除卵巢、苗勒氏管、腹膜以外的其他分化于體腔上皮的組織中并沒有子宮內膜異位癥發(fā)現(xiàn)，這一現(xiàn)象使得體腔上皮化生理論受到了質疑。

　　3、經血逆流

　　子宮內膜種植學說普遍為學者們所接受，在20世紀20年代首次提出，這是最早提出并得到廣泛接受的學說。婦女月經期經血可經輸卵管倒流進入腹腔，引起子宮內膜組織在腹腔內播散。逆流經血中的內膜碎片黏附并侵潤腹膜間皮，獲得血液供應后持續(xù)存活并生長。近年來，郎景和等發(fā)現(xiàn)內異癥患者的在位內膜對其發(fā)病有重大作用。

　　但是90%的女性月經期有經血逆流發(fā)生，而臨床上僅有10%發(fā)生EM。目前的觀點認為還有其他多因素參與了EM的發(fā)病，如內膜細胞通過血管或淋巴播散，機械種植機制等。

　　4、免疫機制

　　盡管大多數(shù)女性均有經血逆流的情況，但只有少數(shù)最終患有子宮內膜異位癥。逆流入腹腔的經血和內膜在大多數(shù)情況下會被體內的免疫細胞清除，如巨噬細胞、NK細胞和淋巴細胞。因此當經血逆流時，免疫系統(tǒng)不能發(fā)生功能也可能是子宮內膜異位癥發(fā)病的機制之一。受損的細胞及體液免疫、生長因子、細胞因子均在異位子宮內膜組織中發(fā)現(xiàn)。免疫機制在EM的種植、定位、黏附及生長過程中均起重要作用。

　　逆流至腹腔的子宮內膜細胞凋亡的減少促進了其生存能力，并且有利于其逃避巨噬細胞介導的免疫監(jiān)測和清除。而基質金屬蛋白酶在脫落反流的子宮內膜細胞中持續(xù)穩(wěn)定地表達，加強了其向腹膜的侵襲力，并進一步發(fā)生增生反應。

　　5、基因突變和多態(tài)性

　　子宮內膜異位癥的家族聚集性提示了多基因遺傳模式，于是有研究者對部分基因進行了研究。研究使用同胞對連鎖分析和高通量分析基因表達模式。某一大規(guī)模的研究調查了1000多個患者姐妹組，確定染色體位于10q26，為顯性遺傳病。研究同樣顯示20p13有較小相關性。兩個候選基因內及其附近位點也已經確定。其中一個基因是EMX2，它是生殖道生發(fā)的必要轉錄因子，在子宮內膜異位癥患者的子宮內膜中異常表達。芯片技術被應用于研究子宮內膜異位癥患者及正常女性二者正常位置子宮內膜中基因表達的區(qū)別。

　　6、家族聚集性

　　EM的發(fā)病有家族性傾向。子宮內膜異位癥在一級親屬中發(fā)病率的增加提示我們這可能是一種單基因或多基因的遺傳病。在一項子宮內膜異位癥的遺傳學研究中，Simpson等發(fā)現(xiàn)子宮內膜異位癥患者中其姐妹(5.9%)及母親(8.1%)目前也患有子宮內膜異位癥，而在患者丈夫的女性一級親屬中發(fā)病率僅為1%。因此，有學者人為EM是一種免疫監(jiān)視功能混亂的遺傳性疾病。

　　7、解剖學缺陷

　　生殖流出道梗阻加劇經血逆流，容易使子宮內膜異位癥病情進展。因此子宮內膜異位癥更容易發(fā)生于殘角子宮、處女膜閉鎖和陰道橫膈的患者中。因此在進行腹腔鏡診斷和治療同時，我們建議同時對這些解剖異常進行糾正。通過對解剖異常的修復，降低子宮內膜異位癥風險。

　　8、血行-淋巴播散學說

　　血行-淋巴播散學說LymphaticorVascularSpread：有證據(jù)支持子宮內膜異位癥起源于子宮內膜組織經淋巴或血管異常播散，子宮內膜異位癥發(fā)生在一些少見部位如會陰或腹股溝區(qū)，更加支持了這一學說。單純在腹膜后發(fā)現(xiàn)孤立病變者支持了淋巴擴散學說。

　　9、環(huán)境毒物

　　有大量研究顯示暴露于環(huán)境毒素可能對子宮內膜異位癥的發(fā)展起到一定作用。2，3，7，8-四氯苯二惡英(TCDD)是最常見的環(huán)境毒素。TCCD可以激活芳香烴受體，此受體作為一個基礎轉錄因子，介導各種基因進行轉錄，它與同樣的類固醇激素受體的蛋白家族具有相似功能。TCDD通過與雌激素結合刺激子宮內膜異位癥形成，并且似乎可以阻斷孕激素介導的子宮內膜異位癥退行變化。在環(huán)境中，TCCD及其他二惡英類化合物是工業(yè)生產的副產品，攝入污染的食物或意外接觸是最常見的暴露方式。