霍奇金淋巴瘤的治療是化療為主,放療為輔的聯(lián)合治療方案?,F(xiàn)代化療和放療的應(yīng)用使霍奇金淋巴瘤已成為可治愈的腫瘤,但大量長期生存患者的隨診結(jié)果顯示15年死亡率較普通人群高31%,死亡原因中第 二腫瘤占11%~38%(實(shí)體瘤和急性非淋巴細(xì)胞白血病),急性心肌梗死13%,肺纖維化1%~6%。此外還可引起甲狀腺功能障礙、不育以及畸形等。
MOPP 及COPP化療方案中烷化劑(氮芥、環(huán)磷酰胺)及丙卡巴肼可導(dǎo)致急性非淋巴細(xì)胞白血病及不育,ABVD 方案中阿霉素等蒽環(huán)類藥物可造成遲發(fā)心臟損害如心力衰竭。博萊霉素可產(chǎn)生肺纖維化。放療可引起實(shí)體瘤(如肺癌、乳腺癌、胃癌、骨癌、甲狀腺癌等),心臟損害使急性心肌梗死的危險(xiǎn)增加3倍(斗篷野照射),放射性肺炎(斗篷野照射)及不育(照射卵巢、睪丸)。在對HL治療遠(yuǎn)期并發(fā)癥新認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上,提出了防止和減少遠(yuǎn)期嚴(yán)重并發(fā)癥、提高生存質(zhì)量的新治療策略。
目前早期霍奇金淋巴瘤的治療主要根據(jù)患者臨床分期結(jié)合預(yù) 因素制定新的治療策略。主要不良預(yù)后因素包括:年齡>50歲、B癥狀(主要指發(fā)熱、消瘦)、縱隔或脾巨大腫塊病變(巨大腫塊指腫塊最大直徑≥10cm,縱隔巨大腫塊指后前位胸部X線片腫塊最大直徑≥胸椎5~6水平胸腔內(nèi)徑的1/3)、病變≥3個(gè)淋巴結(jié)區(qū)受累、血沉快(≥30mm/h 伴有B癥狀,≥50mm/h 不伴有B 癥狀)。90年代以來分析百萬電子伏特X線的治療資料得出達(dá)到照射野內(nèi)腫瘤控制率98%,亞臨床灶腫瘤照射量為32.4Gy,<6cm>6cm 腫瘤照射劑量37.4Gy。新資料表明照 射劑量可適當(dāng)減少。根據(jù)放療和化療作用的不同特點(diǎn)和遠(yuǎn)期并發(fā)癥的不同,取長補(bǔ)短有機(jī)結(jié)合,可適當(dāng)減少放射劑量及縮小放射野,同時(shí)適當(dāng)減少化療周期數(shù)及減少烷化劑的應(yīng)用。適量應(yīng)用蒽環(huán)類藥物及博萊霉素可減少心臟損害和肺毒性的并發(fā)癥。
采用ABVD 化療方案可避免第二腫瘤和不育,從而在保持或提高早期(Ⅰ、Ⅱ期)霍奇金淋巴瘤治愈率的前提下,減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥,改善生活質(zhì)量。由于 ABVD 化療方案的治療反應(yīng)率、無進(jìn)展生存和毒性耐受情況優(yōu)于傳統(tǒng)的MOPP 方案或MOPP/ABVD交替方案,所以該方案目前成為霍奇金淋巴瘤治療的首選。晚期(Ⅲ、Ⅳ期)霍奇金淋巴瘤的治療:聯(lián)合化療是晚期(Ⅲ、Ⅳ期)霍奇金淋巴瘤的主要治療手段。
常用的聯(lián)合化療方案是ABVD 方案,治療完全緩解率75%~82%。通常共需6~8個(gè)周期。Ⅲ、Ⅳ期患者治愈率50%~70%。巨塊病灶或殘存病灶應(yīng)加病灶野放療。目前有三種流行的化療方案:
(1)ABVD 方案:
1970年代誕生于意大利,是目前首選的化療方案。命名的四個(gè)字母來自于療法的四個(gè)用藥阿霉素、博萊霉素、長春花堿、達(dá)卡巴嗪;
(2)Stanford Ⅴ方案:
1988年誕生。它的化療療程通常是ABVD的一半,但是用藥劑量更大。經(jīng)ABVD方案治療的5年生存率要高于該方案。此方案重點(diǎn)在對直徑大于5cm 的腫塊和大脾進(jìn)行放療;
(3)BEACOPP 方案:
由德國霍普金斯研究組發(fā)明,流行于歐洲。這種療法主要針對II期以后的患者。用藥包括:阿霉素、博萊霉素、長春花堿、丙卡巴肼、依托泊甙、強(qiáng)的松。研究表明,此療法對非早期患者的治愈率比ABVD 針對同類患者的治 愈率高10%~15%,但總生存和二次無進(jìn)展生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。