IgA腎炎是以反復(fù)發(fā)作性肉眼或鏡下血尿，腎小球系膜細(xì)胞增生，基質(zhì)增多，伴廣泛IgA沉積為特點(diǎn)的原發(fā)性腎小球疾病。 IgA腎病也可解釋為腎活檢免疫熒光檢查腎小球系膜區(qū)有大量顆粒狀I(lǐng)gA沉積為特征的原發(fā)性腎小球疾病。

　　IgA腎炎的發(fā)病原因

　　IgA腎炎發(fā)病機(jī)理并未闡明。由于IgA腎炎病人皮膚和肝臟中都能檢測(cè)到IgA沉積，提示為系統(tǒng)性疾病。由于在腎小球系膜區(qū)和毛細(xì)血管均可有顆粒狀I(lǐng)gA和C3沉積提示其免疫復(fù)合物性發(fā)病機(jī)理?，F(xiàn)時(shí)的研究圍繞著抗原通過粘膜的能力、粘膜屏障是否存在缺陷;IgA結(jié)構(gòu)是否有缺陷和免疫調(diào)節(jié)功能是否有缺陷等方面展開早年的研究曾提示IgA腎炎所沉積的IgA可能是粘膜源性的。

　　然而近年的研究使用了高度專一性的技術(shù)，證實(shí)IgA腎炎所沉積的是IgA1，主要是系統(tǒng)源性的主要由骨髓和淋巴系統(tǒng)所產(chǎn)生;粘膜源性的IgA2則主要見于肝源性腎小球硬化癥中的IgA沉積中在IgA腎炎病人循環(huán)中也可見到總IgA1和含IgA1的免疫復(fù)合物增高，骨髓中產(chǎn)生IgA1的漿細(xì)胞增多并形成多聚體為主。在IgA腎炎的腎組織中可發(fā)現(xiàn)存在J鏈故提示沉積的IgA是多聚體;而分泌塊則十分罕見。盡管如此現(xiàn)有資料尚不能最終確定IgA腎炎的IgA沉積物的來(lái)源。

　　眾多的抗原，包括多種病毒和多種食物的抗原可在IgA腎炎病人的系膜區(qū)中被檢出，并常常伴有IgA1沉積。這些抗原的抗體也屬IgA1。由于這些抗體也可存在于正常人的循環(huán)中，上述抗原并無(wú)專一性或特征性。

　　有證據(jù)提示IgA腎炎存在免疫調(diào)節(jié)異常。IgA腎炎的含IgA1循環(huán)免疫復(fù)合物中，發(fā)現(xiàn)有多聚的IgA1類風(fēng)濕因子;抗α重鏈Fab片斷的IgG抗體增多而IgM抗體減少。有趣的是HIV感染者也存在類似的抗免疫球蛋白模式，卻不發(fā)生腎臟IgA沉積。這證明單單這些循環(huán)的自身抗體存在，并不是系膜IgA沉積的原因。此外還發(fā)現(xiàn)了二種抗內(nèi)皮細(xì)胞的自身抗體(屬IgG)。IgA腎炎腎組織中常有C3沉積，提示激活了補(bǔ)體旁路途徑然而IgA本身無(wú)激活補(bǔ)體的能力，IgA免疫復(fù)合物雖可激活補(bǔ)體旁路途徑，但它結(jié)合補(bǔ)體和C3b的能力很弱。通常認(rèn)為在腎臟發(fā)生補(bǔ)體激活和形成膜攻擊復(fù)合物，需有IgG-IgA復(fù)合物但是IgA腎炎腎組織中有IgA和C3沉積而沒有IgG或IgM沉積卻很常見。

　　因此，IgA腎炎補(bǔ)體激活的機(jī)制尚不清楚細(xì)胞免疫也參與了發(fā)病機(jī)制已發(fā)現(xiàn)IgA腎炎可有T輔助細(xì)胞(CD4)增加和T抑制細(xì)胞(CD8)減少;具有轉(zhuǎn)換IgM合成為IgA合成的TA4細(xì)胞增加，與之有關(guān)的Sa1等位基因的頻度也增加;引起IgA同型轉(zhuǎn)換的TGFβ、促進(jìn)產(chǎn)生IgA的B淋巴細(xì)胞分化的IL-5和介導(dǎo)IgA產(chǎn)生的IL-4形成均有增加。雖然T細(xì)胞和B細(xì)胞均參與了增加IgA合成的過程，但I(xiàn)gA合成增多并不是系膜區(qū)IgA沉積的原因，因?yàn)樵贗gA多發(fā)性骨髓瘤病人中罕見有組織IgA沉積因此結(jié)構(gòu)-免疫學(xué)/理化異常才可能是系膜IgA沉積的原因。