膜增生性腎小球腎炎(MPGN)的發(fā)病機制尚不清楚，目前認為與免疫學(xué)機制有關(guān)，50%～60%的MPGN患者血中出現(xiàn)補體C3，C1q及C4降低，提示旁路途徑及經(jīng)典途徑均被激活而導(dǎo)致血中補體的降低，并伴有免疫復(fù)合物的輕度增多及冷球蛋白血癥，腎小球內(nèi)有免疫球蛋白及補體的沉積，但補體的異常與疾病的關(guān)系，免疫復(fù)合物的作用還有待進一步探討。

　　根據(jù)各種免疫復(fù)合物沉積在腎小球基底膜內(nèi)和系膜區(qū)的形式及沉積的程度不同將MPGN分為3種類型。

　　1、Ⅰ型

　　以內(nèi)皮下及系膜區(qū)的復(fù)合物沉積為主，Ⅰ型與病毒，細菌及寄生蟲感染及一些免疫復(fù)合物疾病有關(guān)(如遺傳性補體缺失，SLE，混合性冷球蛋白血癥，SBE，分流性腎炎，淋巴瘤，血吸蟲病)，但常為特發(fā)性，在Ⅰ型MPGN患者中33%～50%出現(xiàn)低補體血癥，25%～30%患者Clq，C4及C5降低，15%～20%的患者B因子降低。

　　2、Ⅱ型

　　被稱為自身免疫性疾病，在電鏡下可觀察到沿著基底膜的層黏蛋白層呈均勻一致的帶狀沉積，此型又稱為致密物沉積病(DDD)，還常伴有上皮下類似駝峰樣沉積物沉積，PAS染色有時可見毛細血管襻上呈條帶狀深染，Ⅱ型主要被認為與鏈球菌感染有關(guān)，由于鏈球菌與腎臟抗原有交叉反應(yīng)，可引起抗體介導(dǎo)的腎損害，Ⅱ型常并發(fā)血漿低C3水平，因為部分患者血中存在補體激活物，一種自身抗體，也稱致腎炎因子或C3腎炎因子，直接抗C3bBb，改變C3旁路轉(zhuǎn)化，通過與轉(zhuǎn)化酶結(jié)合，阻止一些正常抑制因子如H因子等作用。

　　增加了補體的活化及消耗，C3腎炎因子在Ⅰ型和Ⅱ型MPGN中多見，尤其是在Ⅱ型中更為常見，部分與脂質(zhì)營養(yǎng)不良有關(guān)，由于MPGNⅡ型主要是基底膜的損害，如有大量的致密沉積物沉積在基底膜上，這些沉積物可以激活補體，補體被一些特殊物質(zhì)如核糖酶激活，通常又可以激活旁路途徑，使C3腎炎因子繼發(fā)性持續(xù)增加，而導(dǎo)致血中補體C3的下降，Ⅱ型MPGN中，70%的患者補體C3和B因子降低。

　　3、Ⅲ型

　　內(nèi)皮下，系膜區(qū)及上皮下都有沉積物沉積，Ⅲ型和Ⅰ型的區(qū)別在于上皮下是否有沉積。伴隨時間的遷移，MPGN的病理改變多從增生走向明顯的硬化，亞型為局灶型MPGN時，病變可移行為彌漫經(jīng)典型MPGN，部分小兒或青少年，開始為彌漫性MPGN，亞型多為分葉型，之后可移行為局灶型或完全緩解。

　　溫馨提示：繼發(fā)性膜增生性腎炎中混合性冷球蛋白血癥有3種亞型，Ⅰ型冷球蛋白血癥是單株峰球蛋白，通常為骨髓瘤蛋白，Ⅱ型通常為單株峰IgM球蛋白結(jié)合IgG，又稱抗IgG類風因子，而Ⅲ型則是多株峰免疫球蛋白，Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白血癥易發(fā)生腎損害，其病理特征為系膜細胞大量增生，白細胞尤其單核細胞浸潤，腎小球基膜增厚有雙軌現(xiàn)象。