免疫復(fù)合物形成引起腎小球腎炎基本上有兩種方式：①抗體與腎小球內(nèi)固有的不溶性腎小球抗原或植入在腎小球內(nèi)的非腎小球抗原，在腎小球原位結(jié)合形成免疫復(fù)合物;②血液循環(huán)內(nèi)形成的可溶性抗原抗體復(fù)合物沉積于腎小球。

　　1.腎小球原位免疫復(fù)合物形成抗體與腎小球內(nèi)固有的抗原成分或植入在腎小球內(nèi)的抗原結(jié)合，在腎小球原位直接反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物，引起腎小球損傷。近年來的研究證明，腎小球原位免疫復(fù)合物形成在腎小球腎炎的發(fā)病中起主要作用。由于抗原性質(zhì)不同所引起的抗體反應(yīng)不同，可引起不同類型的腎炎。

　　(1)腎小球基底膜抗原：腎小球基底膜本身的成分為抗原，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生抗自身腎小球基底膜抗體，這種自身抗體直接與腎小球基底膜結(jié)合形成免疫復(fù)合物。用免疫熒光法可見免疫復(fù)合物沿腎小球毛細(xì)血管基底膜沉積呈連續(xù)的線形熒光。腎小球基底膜抗原的性質(zhì)可能是基底膜內(nèi)Ⅳ型膠原羧基端非膠原區(qū)的一種多肽。關(guān)于機(jī)體產(chǎn)生抗自身腎小球基底膜抗體的原因目前還不完全明了?？赡茉诟腥净蚰承┮蛩氐淖饔孟拢啄さ慕Y(jié)構(gòu)發(fā)生改變而具有抗原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體?；蚰承┘?xì)菌、病毒或其他物質(zhì)與腎小球基底膜有共同抗原性，這些抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可與腎小球毛細(xì)血管基底膜起交叉反應(yīng)。抗腎小球基底膜抗體引起的腎炎稱為抗腎小球基底膜性腎炎，是一種自身免疫性疾病。這類腎炎在人類較少見，約占人類腎小球腎炎的5%。

　　(2)其他腎小球抗原：除腎小球基底膜外，腎小球內(nèi)其他抗原成分如系膜細(xì)胞膜抗原Thy-1和上皮細(xì)胞的Heymann抗原等也可引起腎小球原位免疫復(fù)合物形成。典型的代表為實(shí)驗(yàn)性大鼠的Heymann腎炎。用腎小管刷狀緣抗原免疫大鼠后，大鼠體內(nèi)產(chǎn)生抗腎小管刷狀緣抗體，并引起腎小球腎炎。目前已知這種刷狀緣抗原即Heymann抗原，是一種分子量為330kD的糖蛋白(gp330)，主要位于近曲小管刷狀緣和腎小球。腎小球的gp330由臟層上皮細(xì)胞合成，合成后集中在上皮細(xì)胞足突底部表面與毛細(xì)血管基底膜相鄰處?？贵w與足突底部的gp330抗原結(jié)合，在毛細(xì)血管表面形成多數(shù)小丘狀免疫復(fù)合物，免疫熒光染色呈不連續(xù)的顆粒狀熒光。電子顯微鏡下可見腎小球毛細(xì)血管基底膜表面上皮細(xì)胞下有多數(shù)小堆狀電子致密物沉積。免疫復(fù)合物沉積在腎小球毛細(xì)血管表面，呈不連續(xù)的顆粒狀熒光免疫熒光染色FITC-IgG

　　(3)植入性抗原：非腎小球抗原可與腎小球內(nèi)的成分結(jié)合，形成植入性抗原而引起抗體形成?？贵w與植入抗原在腎小球內(nèi)原位結(jié)合形成免疫復(fù)合物引起腎小球腎炎?？尚纬赡I小球植入抗原的非腎小球抗原可為內(nèi)源性或外源性。例如帶正電荷的非腎小球抗原或抗體，可與腎小球內(nèi)帶負(fù)電荷的成分如基底膜表面的硫酸類肝素、多糖蛋白或系膜細(xì)胞表面的陰離子結(jié)合形成植入抗原。免疫球蛋白，聚合的IgG等大分子物質(zhì)常在系膜內(nèi)沉積與系膜結(jié)合形成植入抗原。此外，細(xì)菌的產(chǎn)物如甲組鏈球菌產(chǎn)生的endostreptosin、病毒、寄生蟲等感染產(chǎn)物和某些藥物都可能與腎小球內(nèi)的成分結(jié)合形成植入抗原。大多數(shù)植入抗原引起的腎小球腎炎，用免疫熒光法檢查可見免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)呈不連續(xù)的顆粒狀熒光。

　　2.循環(huán)免疫復(fù)合物沉積引起循環(huán)免疫復(fù)合物的抗原為非腎小球性，即不屬于腎小球的組成成分。這些抗原可以是外源性的，如感染產(chǎn)物、異種蛋白、藥物等。也可以是內(nèi)源性的，如DNA、甲狀腺球蛋白及腫瘤抗原等。這些抗原在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體，對腎小球的成分無免疫特異性?？乖贵w在血液循環(huán)內(nèi)結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物。這些抗原抗體復(fù)合物隨血液流經(jīng)腎時，在腎小球內(nèi)沉積引起腎小球損傷。應(yīng)用電子顯微鏡可見腎小球內(nèi)有電子致密物質(zhì)沉積。用免疫熒光法檢查可見免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)呈顆粒狀熒光。

　　抗原、抗體和免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)沉積的部位與免疫復(fù)合物的大小，抗原、抗體和免疫復(fù)合物的電荷有關(guān)。含大量陽離子的抗原容易通過腎小球基底膜，在基底膜外側(cè)上皮細(xì)胞下形成免疫復(fù)合物。含大量陰離子的大分子物質(zhì)不易通過基底膜，往往在內(nèi)皮細(xì)胞下沉積，或被吞噬清除，不引起腎炎。接近中性的分子形成的免疫復(fù)合物往往容易沉積于系膜內(nèi)。此外，抗原和抗體的性質(zhì)，腎小球的結(jié)構(gòu)和形態(tài)，如電荷、通透性、血液動力學(xué)以及系膜細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的功能等都與免疫復(fù)合物形成的部位和所引起的腎組織病變類型有密切關(guān)系。

　　以上引起腎炎的兩種途徑，即腎小球原位免疫復(fù)合物形成和循環(huán)免疫復(fù)合物形成并非完全互不相關(guān)。兩者既可單獨(dú)進(jìn)行，也可共同作用引起腎小球腎炎。兩種發(fā)病機(jī)制引起的腎炎都可表現(xiàn)為急性或慢性過程，病變也都可有輕有重。這一方面與抗原和抗體的性質(zhì)、數(shù)量、免疫復(fù)合物沉積的量和持續(xù)的時間有關(guān)。另方面也取決于機(jī)體的免疫狀態(tài)和反應(yīng)性等內(nèi)在因素。

　　溫馨提示：關(guān)于細(xì)胞免疫在腎小球腎炎發(fā)生中的作用，由于有些病人或?qū)嶒?yàn)性腎炎組織中無免疫復(fù)合物，但可見巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞反應(yīng)，故有人認(rèn)為，這些腎炎的發(fā)生可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫有關(guān)。近年來有實(shí)驗(yàn)證明，T細(xì)胞可不依賴抗體引起腎炎。