由于直接定位診斷法的創(chuàng)傷性,不可能在臨床普遍使用,因此,許多學(xué)者紛紛致力于尿路感染非創(chuàng)傷性間接定位診斷法的研究。
目前,臨床上較常用的間接診斷尿感法主要有以下幾種
(1)尿抗體包裹細菌檢查
1974年Thomas等和Johes等報道了一種非創(chuàng)傷性熒光抗體方法作為尿路感染的定位診斷。此為簡便的直接免疫熒光法檢測病人尿沉渣中的抗體(免疫球蛋白)包裹細菌(antibody coated bacteria,ACB)的方法。細菌侵犯腎組織產(chǎn)生抗體反應(yīng),這種特異性抗體逐漸包裹在該細菌的表面。包裹有抗體的細菌從尿中排出,如將尿沉渣以磷酸緩沖液洗滌后,加入熒光標記的抗人免疫球蛋白,用熒光顯微鏡就能找到這些抗體色裹細菌。據(jù)統(tǒng)計,尿路感染定位診斷中,尿ACB與直接定位法的符合率為83%(258/311),其中腎盂腎炎的符合率為88%(154/175),膀胱炎的符合率為76%(104/136),說明尿ACB檢查具有高度敏感性和特異性。尿ACB檢查結(jié)果與直接定位結(jié)果有17%(53/311)不符合,可能與其方法學(xué)上存在問題有關(guān),其中尿ACB的陽性標準不同是造成差異的原因之一。
近年來,人們對尿ACB的假陽性和假陰性問題作了深入的研究,認為尿ACB假陽性結(jié)果見于: 1尿液被陰道分泌物或糞便菌叢污染;2細菌來自前列腺炎;3并發(fā)膀胱腫瘤、結(jié)石及出血性膀胱炎;4上次腎盂腎炎時產(chǎn)生的抗體(游離抗體在尿中出現(xiàn)可持續(xù)4個月),包裹了新近膀胱炎的細菌。尿ACB假陰性結(jié)果見于:1細菌在體內(nèi)存活時間太短(Favaro等報告,將細菌接種到腎內(nèi)使動物產(chǎn)生腎盂腎炎,7日后尿中ACB陽性);2細菌表面包有粘液樣物,使抗體不能與細菌接觸;3尿中抗體未達到熒光抗體測定所需的量。
近年,將尿ACB的結(jié)果意義歸納為以下兩點1尿ACB陽性不是單純性膀胱炎,而是腎盂腎炎、前列腺炎或結(jié)石及腫瘤并發(fā)的膀胱炎和出血性膀胱炎;2尿ACB陰性的尿路感染多屬單純性膀胱炎。
(2)尿β2-微球蛋白測定
β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M)是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白,分子量為11800 dotdon,電泳在β2區(qū),故稱β2-M。起源于人體間質(zhì),上皮細胞和造血系統(tǒng)的正常細胞以及惡性腫瘤細胞均能合成β2-M。生理情況下,β2-M以低濃度存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液、初乳和羊水等多種體液內(nèi)。進入血循環(huán)的β2-M可以從腎小球自由濾過,其中99 9%由近端腎小管以胞飲形式攝取,攝入后,轉(zhuǎn)運到溶酶體,降解為氨基酸,不再返流入血。正常人尿液排泄β2-M甚少,約5μg/h左右。尿β2-M增加是由于近端腎小管重吸收障礙,病因較多。尿β2-M減少的意義則較少。
1979年Schardign等首先用測定尿β2-M鑒別上、下尿路感染。他們對腎盂腎炎10例、膀胱炎14例及對照組30例尿β2-M測定,結(jié)果發(fā)現(xiàn),尿β2-M增加及β2-M清除增加僅見于腎盂腎炎病人,膀胱炎者全部正常,腎盂腎炎病人及膀胱炎病人24小時尿β2-M含量無重疊現(xiàn)象。他們認為尿β2-M對尿路感染的定位診斷很可靠。
(3)核素腎圖檢查
該檢查可了解腎功能、分泌功能、尿路梗阻、膀胱輸尿管逆流及膀胱殘余尿等情況,方法簡便,且在20分鐘內(nèi)即可得出結(jié)果。當無尿路畸形及梗阻時,腎盂腎炎的腎圖特點如下:1急性腎盂腎炎:高峰后移,分泌段出現(xiàn)較正常延緩0.5~1.0分鐘,排泄段下降緩慢;2慢性腎盂腎炎:分泌段斜率降低,峰頂變鈍或增寬而后移,排泄段起始時間延遲,15分鐘不能降至正常,多呈拋物線狀曲線。腎盂腎炎時的腎圖改變并無特異性,可能是腎血流減少、腎功能減退所致,但確診為尿路感染而無尿路梗阻者,放射性腎圖的異常所見,對區(qū)別膀胱炎與腎盂腎炎是一個簡易而有效的診斷方法,并可觀察治療后腎功能的改變情況。
(4)尿酶學(xué)檢查
雖然對尿酶的研究很多,但就尿路感染定位診斷方法尚未得到滿意的結(jié)論。例如,有人曾報道,上尿路感染患者的尿溶酶比下尿路感染者明顯升高,但Mengola等未能證實。尿LDH5測定可能有助于尿路感染的定位診斷,但由于白細胞溶解后也會釋放出LDH5 ,故膀胱炎尿白細胞多時會有假陽性。假陰性見于尿pH<5.5或接受呋喃坦啶治療,使LDH5活力降低。
(5)腎最大濃縮功能測定
腎盂腎炎有腎小管功能損害,測定腎濃縮功能可反映腎小管損害情況。有人提出,在禁水16小時后,不能濃縮尿液,尿滲透壓>700mOsm/L應(yīng)作為上尿路感染的一種表現(xiàn)。急性腎盂腎炎病變較輕時或早期,腎小管功能可損害不明顯,急性感染后2 周內(nèi)腎濃縮功能恢復(fù)正常,這都會出現(xiàn)假陰性。而年長者或腎原有病變,腎小管功能已有損害都會出現(xiàn)假陽性。故此法對尿路感染定位可靠性差,但對兒童有一定參考價值。
(6)X線及超聲檢查
腎盂腎炎被靜脈腎盂造影(IVP)發(fā)現(xiàn)的陽性率不高,對定位診斷幫助不大,即使見到典型的慢性腎盂腎炎改變亦不能鑒別感染是既往還是現(xiàn)在的。但多次檢查動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)新的進行性改變,則可提示持續(xù)性感染。Jane等認為,腎CT檢查是急性腎盂腎炎敏感的定位方法,敏感性64%。對于IVP缺乏認識的腎內(nèi)膿腫和局灶性細菌性腎炎,CT和超聲顯像都能及時發(fā)現(xiàn),但超聲顯像對無并發(fā)癥的上尿路感染不敏感。X線、超聲檢查還能發(fā)現(xiàn)上尿路感染易患的其它病變或功能、解剖上的異常,如腎結(jié)石、多囊腎、梗阻、返流等。有這些異常存在時通常都提示上尿路感染。
(7)其它
1尿沉渣發(fā)現(xiàn)白細胞管型為腎盂腎炎。2尿N-乙酰β-氨基酸葡萄糖苷酶(NAG) 排出量增多時為腎盂腎炎。3血清抗革蘭陰性細菌O抗原的抗體滴定度>1∶320者,多為腎感染;在1∶320以下者,則多為膀胱炎。4癥狀性腎盂腎炎患者中存在C-反應(yīng)蛋白升高的傾向。
綜上所述,尿路感染的間接定位診斷法有多種,尿ACB檢查和β2-M測定是被看好的兩種檢查方法。其中,尿ACB檢查,雖然有假陽性和假陰性結(jié)果,但其準確性和可靠性已得到醫(yī)學(xué)界的公認,目前已廣泛應(yīng)用于臨床。