門靜脈的血液必須要在一定的壓力驅動下才能持續(xù)流向肝臟,正常的門靜脈壓力為13~24cmH2O,平均是18cmH2O。各種原因如果使門靜脈血流受阻、血液瘀滯時,門靜脈系統(tǒng)的壓力就會超出正常值,并出現一系列的癥狀,表現為脾腫大和脾功能亢進、食管胃底靜脈曲張和嘔血、腹水等。
用于降低門靜脈壓力的藥物主要有三大類
(1)血管收縮藥物
可以直接或間接地引起內臟血管收縮,減少門靜脈血流以降低門靜脈壓力及側支血流,常用的藥物有:血管升壓素及其衍生物,生長激素抑制因子及其類似物,β腎上腺素能阻滯藥等。
②生長抑素及其類似物。
③β-腎上腺素能受體阻滯藥,包括非選擇性β-受體阻滯藥(普萘洛爾,長效普萘洛爾,納多洛爾,卡維地洛等),β1-受體阻滯藥(氨酰心安,美托洛爾等),β2-受體阻滯藥(ICI-118551)等。
(2)血管擴張藥物
能降低門靜脈壓力的藥物有:ɑ -受體阻滯藥,ɑ2-受體興奮藥,有機硝酸酯類,鈣通道阻滯藥,血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥,血管緊張素轉換酶抑制藥及硝普鈉等,現分別敘述如下:
①ɑ-受體阻滯藥。
?、讪?-受體興奮藥,可樂定(Clonidine),又名可樂寧,氯壓定,為中樞性α2-受體興奮藥,作用于延腦突觸后膜ɑ2-受體,使中樞交感神經沖動傳出減少,外周交感神經活動受到抑制,降低血漿去甲腎上腺素濃度,減少外周血管阻力,肝內靜脈血管阻力下降,降低肝靜脈壓力梯度,同時還可引起心排血量減少,血壓下降,但對全身血流動力學無明顯影響,可長期應用,口服吸收迅速而完全,無首過效應,口服后30~60min起效,作用高峰時間4h,持續(xù)作用8h,主要經肝腎代謝,用法及用量:開始劑量一次0.075~0.15mg,口服,3次/d,必要時緩慢遞增,最大劑量每天0.3~0.45mg或可樂定150μg,靜脈注射,常見的毒副作用有口干,乏力,便秘,心動過緩,惡心,嘔吐,直立性低血壓等,有心腦血管疾病,肝腎功能不全者慎用。
?、塾袡C硝酸酯類。
?、茆}通道阻滯藥。
(3)其他
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常用速尿及安體舒通等,是臨床常用的利尿藥,速尿又名呋喃苯胺酸或呋噻米(Furosemide),安體舒通又名螺內酯(SpironolaCTone),可通過降低有效血容量并減低已增高的心排血量,反射性引起內臟血管收縮,也可激活血管活性物質,減少內臟血流量,而降低門靜脈及奇靜脈壓。
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由于門靜脈血管阻力與其血液黏度成反比,Eleftheriadis E等研究了一種通過降低血液黏度從而改善門靜脈高壓病人血流動力學的藥物即己酮可可堿,治療組病人曲張靜脈壓力明顯下降,其藥理作用為:本藥可改善紅細胞變形能力,降低血黏度,從而降低肝血管阻力及門靜脈壓力,可望成為治療本癥的一種新方法。
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常用的有甲氧氯普胺(Metoclopramide)又名胃復安,多潘立酮(Domperidone)又名嗎叮啉,主要是通過其收縮食管下括約肌,減少曲張靜脈回流,控制并減少食管胃底靜脈出血。
④中藥
許多研究表明中藥丹參,當歸,川芎,赤芍等均可改善肝臟微循環(huán),擴張門靜脈,降低肝動脈阻力,降低門靜脈壓力,并有抑制肝纖維化作用,有一定的發(fā)展前景。