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膀胱結(jié)核的藥物治療和手術(shù)治療

  膀胱結(jié)核的治療,與腎結(jié)核治療一樣。40年代以后鏈霉素、對氨水楊酸相繼問世,逐漸被人們發(fā)現(xiàn)用藥物治療可使結(jié)核病灶獲得臨床上的治愈。手術(shù)治療日趨減少,而膀胱結(jié)核手術(shù)治療就更加減少。50年代以后,療效高,毒性低,價格廉的異煙肼出現(xiàn)。經(jīng)過實驗研究,采用聯(lián)合用藥的方法大大提高了療效,幾乎可以治愈全部早期病變,膀胱結(jié)核的治療方法從而起了巨大的變化。1966年利福平問世以來,由于其療效高,副作用少,與其他藥物聯(lián)合應用在膀胱結(jié)核的治療中的療效更有所提高。膀胱結(jié)核是腎結(jié)核的一部分,是全身性疾病的局部表現(xiàn),治療中還必須注意提高病人的抵抗力,如增加營養(yǎng),適當休息等。不論膀胱結(jié)核病變嚴重程度如何,都應先給予抗結(jié)核藥物治療,然后再考慮有否指征進行外科治療。

  膀胱結(jié)核的藥物治療

  1.藥物治療 目前有臨床應用價值的藥物較多,但以異煙肼、鏈霉素、對氨水楊酸的療效較好,毒性較小,被稱為第一線藥物。其他如氨硫脲(thiosemicarbazide)吡嗪酰胺(pyrazinamide)、卡那霉素(kanamycin)、環(huán)絲氨酸(cycloserine)、紫霉素(viomycin)等,這些藥物效果不及第一線藥物,毒性亦較大,僅在結(jié)核菌對第一線藥物產(chǎn)生抗藥性時方始采用,故稱為第二線藥物。利福平(Rifampicin)、乙胺丁醇(Ethambutol)系較新的藥物,由于其療效較高,毒性較小,近年來已傾向于取代對氨水楊酸而列為第一線藥物。

  (1)常用抗結(jié)核藥物,簡單介紹如下

 ?、佼悷熾?isoniazid,INH)

  口服后1~2h血清濃度達最高峰,半衰期為6h,24h血中仍可測到有效抑菌濃度,由于結(jié)核桿菌生長繁殖周期較長,又經(jīng)證明藥物療效和血清高峰濃度有關(guān),而與持續(xù)濃度關(guān)系不大,故一般用藥劑量以每天300mg,1次頓服為宜。此劑量很少引起不良反應,故可長期服用甚至連續(xù)服用數(shù)年。異煙肼吸收后迅速滲入組織,對纖維化及干酪化病變亦易滲入透過,其主要副作用為多發(fā)性末梢神經(jīng)炎。據(jù)認為與維生素B6排出增加或干擾維生素B6 (吡哆醇)代謝有關(guān)。因此服用異煙肼應同時服用維生素B6 5~10mg,以防副作用。

  ②鏈霉素(streptomycin)

  肌內(nèi)注射后1h血清濃度最大,3h后下降50%,約60%~90%經(jīng)腎自尿內(nèi)排出,在pH 7.7~7.8時作用最強,pH低于5.5~6.0時作用明顯減弱,如同時服用碳酸氫鈉堿化尿液可增強其療效。經(jīng)鏈霉素治療的結(jié)核病灶易傾向于纖維化。其主要副作用是對第Ⅷ對腦神經(jīng)的影響,尤其是前庭支。有的用藥后可出現(xiàn)過敏性休克,搶救比較困難,亦難以采用皮膚試驗加以預測。

  ③對氨水楊酸(p-aminosalicylic acid)

  服藥后1~2h血漿濃度可達高峰,4~6h后血中僅存微量,每天劑量8~12g,分3~4次服用。本藥單獨應用療效較差,但能加強鏈霉素及異煙肼抗結(jié)核桿菌的作用,并能使抗藥性延遲發(fā)生,三者聯(lián)合應用有利于發(fā)揮治療作用。本藥對腎功能影響小,其主要副作用為胃腸道癥狀,如惡心、嘔吐、腹瀉。由于單獨應用療效差,并有胃腸道反應,現(xiàn)有逐漸被利福平、乙胺丁醇取代的趨勢。PAS不宜與利福平合用。

 ?、芾F?Rifampicin,RFP)

  此藥對細胞內(nèi)外旺盛生長的結(jié)核桿菌均有作用,殺菌力強。其抗結(jié)核桿菌的作用比鏈霉素、對氨水楊酸及乙胺丁醇強,和異煙肼的作用近似。由胃腸道吸收,單次口服600mg后2~4h出現(xiàn)峰值,12h血清濃度仍較高,其主要排泄途徑是膽道,又可在腸內(nèi)重吸收,因此血清內(nèi)半衰期長。3 0%由腎臟排出。與其他抗結(jié)核藥無交叉抗藥性,副作用為肝功能損害、轉(zhuǎn)氨酶增高、黃疸等。一般與異煙肼或乙胺丁醇合用,可相互增強作用,且能延遲結(jié)核桿菌耐藥性的發(fā)生。此藥必須空腹服用,不宜與其他飲料或食品同服,服藥后1h方可進食。

 ?、菀野范〈?Ethambutol,EMB)

  對各型結(jié)核桿菌均有抑菌作用。從胃腸道吸收較快,口服后2~4h血漿濃度出現(xiàn)峰值,在血中存留時間較長,24h后由腎臟排出50%。但很少在組織內(nèi)積聚,因此比較安全。該藥吸收及組織滲透性較好,即使干酪纖維灶也能透入。耐藥菌株產(chǎn)生較慢,約需數(shù)月。與異煙肼或利福平同用,可延長使用期。其主要副作用為遲發(fā)的球后視神經(jīng)炎,但為可逆性并與劑量有關(guān)。劑量一般為每天25mg/kg,1次口服或分服,2個月后減少至15mg/kg,這一劑量很少出現(xiàn)毒性作用。該藥對其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性,目前趨向于取代對氨水楊酸,作為利福平的配伍藥。

  (2)抗結(jié)核藥物治療方案的選擇

  根據(jù)國際防癆協(xié)會(IVAT)和我國結(jié)核病防治會議推薦,按照下述原則用藥,效果將更為滿意。

 ?、侔凑找?guī)律用藥(每天或間歇,1次服用或分次服用規(guī)定劑量,飯前或飯后)。

 ?、诼?lián)合應用藥物。

  ③持續(xù)足夠的時間。

  常規(guī)療法的缺點是療程較長,少數(shù)患者不能堅持用藥及規(guī)律用藥,而導致病變復發(fā),或尿檢查結(jié)核桿菌及膿尿持續(xù)陽性。由于利福平及異煙肼為完全的殺菌藥,應用利福平及異煙肼的兩期療法,即開始強化階段,隨后繼續(xù)鞏固階段,療效很高,用藥期少于12個月也是如此,展現(xiàn)出短期療法的新局面。美國胸科學會1979年提出了9個月為1療程的二聯(lián)用藥方案,第1個月每天用藥:異煙肼300mg,利福平600mg,以后8個月每周2次,每次用量,異煙肼900mg,利福平600mg,他們用以治療肺結(jié)核500例,96%治愈。此方案同樣適于泌尿生殖系結(jié)核,并認為療效會更佳。一般用藥期限在12個月以內(nèi),根據(jù)臨床結(jié)果決定停藥或進行外科治療。

  目前停藥的標準如下

 ?、偃砬闆r明顯改善,血沉正常,體溫正常;②排尿癥狀完全消失;③反復多次尿液常規(guī)檢查正常;④尿濃縮法查抗酸桿菌長期多次檢查皆屬陰性;⑤X線泌尿系造影檢查或膀胱鏡檢查病灶穩(wěn)定或已愈合;⑥尿培養(yǎng)、尿動物接種查結(jié)核桿菌示陰性;⑦全身檢查無其他結(jié)核病灶。用藥至少1年方可達到此項標準,用藥兩年比較安全可靠。在停藥后應作長期觀察,定期檢查尿液及泌尿系造影,至少隨訪5年。

  2.手術(shù)治療

  有效的藥物治療,使手術(shù)治療的地位有所改變,以往許多必須進行手術(shù)治療的病例現(xiàn)在可通過非手術(shù)療法。但是Fischer的一項回顧性研究發(fā)現(xiàn),即使經(jīng)過平均9個月的抗結(jié)核治療,仍有52%的外科標本可見到新鮮的結(jié)核病變。因此,外科手術(shù)仍有著重要的地位。至于手術(shù)時機問題,比較公認的是正規(guī)抗結(jié)核治療4~6周后進行。手術(shù)方式也多種多樣,從Gow 1981年統(tǒng)計的資料看,在所有術(shù)式中,切除性手術(shù)逐漸減少,重建手術(shù)相應增多。手術(shù)方式根據(jù)病腎破壞情況可考慮:病灶清除術(shù)、腎部分切除術(shù)、腎切除術(shù)等。不論采用何種手術(shù),術(shù)后仍應繼續(xù)用藥,參照前述標準停藥。

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