尿酸結(jié)石在尿路結(jié)石中所占的比例,國(guó)外報(bào)告為10-15%,國(guó)內(nèi)報(bào)告為14-24%。發(fā)病率僅次于草酸鈣結(jié)石。多年來(lái),對(duì)尿酸結(jié)石的藥物治療已日趨完 善,大多數(shù)尿酸結(jié)石可以采用溶石治療?,F(xiàn)已證實(shí),高尿酸尿、尿量不足和持久性酸性尿是促發(fā)尿酸結(jié)石形成的因素,而逆轉(zhuǎn)上述三個(gè)因素是防治尿酸結(jié)石的基礎(chǔ)。那么就由小編我來(lái)為大家介紹下治療泌尿系結(jié)石會(huì)用到的藥物有哪些。
1、飲食控制
為降低尿尿酸,應(yīng)采取低嘌呤飲食即嚴(yán)格限制鮮肉、魚、禽類及肝腎胰等動(dòng)物內(nèi)臟的攝入,白菜、胡桃和栗子也應(yīng)減少。禁飲烈性酒,因其可加重高尿酸血。增加尿量可以降低尿中尿酸的濃度,減少尿酸沉淀,促進(jìn)小結(jié)石排出,也有利于感染尿的引流。每日尿量要求2—3升。
2、藥物治療
藥物治療的目的減少尿酸過(guò)度生成,提高尿pH而增加尿酸的溶解度。
別嘌呤醇
控制高尿酸尿及可能存在的高尿酸血癥。正常血尿酸應(yīng)少于6.5mg%,24小時(shí)尿尿酸應(yīng)少于750mg。防治時(shí)首先應(yīng)采用飲食控制,避免高嘌呤飲食。如飲食控制的效果欠佳,則需采用別嘌呤醇治療。
別嘌呤醇是黃嘌呤氧化酶抑制劑,阻斷次黃嘌呤向黃嘌呤及黃嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)化過(guò)程。和尿酸相比,次黃嘌呤和黃嘌呤在尿中的溶解度較高,罕見產(chǎn)生結(jié)石,但黃 嘌呤大量排泄時(shí)亦可形成黃嘌呤結(jié)石。別嘌呤醇的另一作用方式是抑制核苷酸合成,最終導(dǎo)致尿酸生成減少。 口服別嘌呤醇后迅速吸收,2/3在肝臟經(jīng)黃嘌呤氧合酶代謝為羥基嘌呤,后者經(jīng)腎臟排泄。半衰期為2—3小時(shí),在腎功減退的病人亦很有效。別嘌呤醇劑量應(yīng)根 據(jù)血清尿酸及24小時(shí)尿尿酸水平而決定。一般為300mg/d。因?yàn)槎鄶?shù)尿酸結(jié)石病人限制飲食后,尿尿酸恢復(fù)正常,故不必常規(guī)應(yīng)用別嘌呤醇。別嘌呤醇只用 于嚴(yán)重高尿酸尿和或伴有高尿酸血癥的病人。 別嘌呤醇的常見副作用為皮疹伴寒戰(zhàn)發(fā)燒,還可誘發(fā)急性痛風(fēng)等。因?yàn)閯e嘌呤醇可能有致畸作用,故禁用于妊娠或哺乳期婦女。
堿化尿液藥物
堿化尿液是溶解和預(yù)防尿酸結(jié)石的關(guān)鍵。尿酸是一種弱有機(jī)酸,pKa為5.5。在溶液中尿酸以兩種形式存在即相對(duì)不溶的游離尿酸和相對(duì)溶解的尿酸鹽離子。 尿pH決定著這兩種形式的比例。pH升高,尿酸則轉(zhuǎn)變?yōu)橐兹苡谒哪蛩猁}離子。例如,尿酸的溶解度隨尿pH升高而增大。尿pH5.0時(shí),尿酸溶解度為 60mg/L;pH6.0時(shí)則為200mg/L;pH7.0時(shí)為1580mg/L。由此可見,尿液堿化時(shí),不易溶解的尿酸轉(zhuǎn)化為易溶解的尿酸陰離子。當(dāng)尿 pH接近7.0時(shí),不僅可溶解尿酸結(jié)石,而且可防止結(jié)石復(fù)發(fā)。但銨的尿酸鹽例外,其性質(zhì)與感染性結(jié)石相似。尿液堿化溶石的方法包括口服、靜脈和局部灌注法三種。
口服藥溶石
這是最簡(jiǎn)便易行的方法,病人完全可以在門診治療。門診病人應(yīng)學(xué)會(huì)自己測(cè)定尿pH值并隨時(shí)調(diào)整堿化藥物的劑量。常用藥物有碳酸氫鈉、枸櫞酸鉀和枸櫞酸酸合 劑等。理想的尿pH應(yīng)保持在6.5—6.8之間。不可過(guò)度堿化,否則可在尿酸結(jié)石表面形成磷酸鹽外殼從而阻止其進(jìn)一步溶解。另外,還應(yīng)告訴病人,因結(jié)石變 小而下降至輸尿管時(shí)可引起完全梗阻。
碳酸氫鈉片
優(yōu)點(diǎn)是攜帶方便、價(jià)格低廉。但長(zhǎng) 期口服可引起上腹部脹痛、暖氣,可增加尿鉀排出。高血壓及心臟病患者長(zhǎng)期服用,可因鈉潴留而加重病情。治療時(shí)間較長(zhǎng),多需3—12個(gè)月。一般劑量每日6— 8g,分四次口服,使尿液pH維持在6.5—6.8。為減少碳酸氫鈉的用量,F(xiàn)reed推薦加用乙酰唑胺為輔助藥。乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制劑,能減少腎小 管H#+[+]的分泌和增加HCO3-的分泌,從而導(dǎo)致尿液堿化并有利尿作用。具體用法:碳酸氫鈉每日4—6g,乙酰唑胺每日500—750mg,分次口 服,即可達(dá)到理想的尿pH值,水鈉潴留不再出現(xiàn)。但乙酰唑胺可引起低枸櫞酸尿和高鈣尿,故有含鈣結(jié)石形成的危險(xiǎn)。
枸櫞酸合劑
組成成分為枸櫞酸40g、枸櫞酸鈉60g、枸櫞酸鉀60g和橙皮浸膏6g,單糖漿加水至600ml。每日三次,其量要足以維持尿pH在6.5—6.8之 間。Pak認(rèn)為枸櫞酸鈉不能防止尿酸結(jié)石病人發(fā)生含鈣結(jié)石。五名尿酸結(jié)石病人,在用枸櫞酸鈉或碳酸氫鈉治療期間并發(fā)含鈣結(jié)石。枸櫞酸鈉可以使尿pH升高, 尿酸溶解度增大,同時(shí)大量鈉離子從尿排出,會(huì)形成單鈉尿酸鹽,尿中草酸鈣等鈣鹽易附著其上而形成結(jié)石。枸櫞酸鉀同樣使尿pH值升高致尿酸溶解度增加,大量 鉀離子從尿中排出形成單鉀尿酸鹽,但尿酸鉀的溶解度極高;再因無(wú)大量鈉離子排出,尿中尿酸鈉形成減少,在尿液中仍保持非飽和狀態(tài),抑制了草酸鈣等結(jié)石的形 成。因此,枸櫞酸鉀預(yù)防尿酸結(jié)石及含鈣結(jié)石明顯優(yōu)于枸櫞酸合劑和碳酸氫鈉。