引起哮喘的原因有哪些?哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,多認(rèn)為與免疫學(xué)機(jī)制、氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、神經(jīng)因素及其相互作用有關(guān)。下面我們就來詳細(xì)看一下引起哮喘的原因有哪些?
1.遺傳因素
哮喘是一種具有復(fù)雜性狀的,具多基因遺傳傾向的疾病。其特征為:①外顯不全,②遺傳異質(zhì)化,③多基因遺傳,④協(xié)同作用。這些就導(dǎo)致在一個群體中發(fā)現(xiàn)的遺傳連鎖有關(guān),而在另一個不同的群體中則不能發(fā)現(xiàn)。哮喘遺傳學(xué)協(xié)作研究組 (CSGA)研究了3個種族共140個家系,采用360個常染色體上短小串聯(lián)重復(fù)多態(tài)性遺傳標(biāo)記進(jìn)行全基因組掃描。將哮喘候選基因粗略定位于5p15;5q23-31;6p21-23;11q13; 12q14-24.2;13q21.3;14q11.2-13;17p11.1q11.2;19q13.4;21q21和2q33。這些遺傳學(xué)所鑒定的染色體區(qū)域可能含有的哮喘遺傳易感基因大致分3類:①決定變態(tài)反應(yīng)性疾病易感的HLA-Ⅱ類分子基因遺傳多態(tài)性(如6p21-23);②T細(xì)胞受體(TcR)高度多樣性與特異性IgE(如14q11.2);③決定IgE調(diào)節(jié)及哮喘特征性氣道炎癥發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞因子基因及藥物相關(guān)基因。(如11q13,5q31-33)5q31-33區(qū)域內(nèi)含有包括細(xì)胞因子簇(IL-3,IL-4, IL-9,IL-13,GM-CSF)、β2腎上腺素能受體、淋巴細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體(GRL)、白三烯C4合成酶(LTC4S)等多個與哮喘發(fā)病相關(guān)的候選基因。這些基因?qū)gE調(diào)節(jié)以及對哮喘的炎癥發(fā)生發(fā)展很重要,因此5q31-33又被稱為“細(xì)胞因子基因簇”。
上述染色體區(qū)域的鑒定無一顯示有與一個以上種族人群存在連鎖的證據(jù),表明特異性哮喘易感基因只有相對重要性,同時也表明環(huán)境因素或調(diào)節(jié)基因在疾病表達(dá)方面,對于不同的種族可能存在差異。同時提示哮喘和特應(yīng)癥具有不同的分子遺傳基礎(chǔ)。這些遺傳學(xué)染色體區(qū)域很大,平均含>20Mb的DNA和數(shù)千個基因。且目前由于標(biāo)本量的限制,許多結(jié)果不能被重復(fù)??梢姡瑢ふ也㈣b定哮喘相關(guān)基因還有大量的工作要做。
2.變應(yīng)原
哮喘最重要的激發(fā)因素可能是吸入變應(yīng)原。
室內(nèi)變應(yīng)原:屋螨是最常見的,危害最大的室內(nèi)變應(yīng)原,是哮喘在世界范圍內(nèi)的重要發(fā)病因素。常見的有4種:屋塵螨,粉塵螨,宇塵螨和多毛螨。90%以上螨類存在屋塵中,屋塵螨是持續(xù)潮濕氣候最主要的螨蟲。主要抗原為DerpI和DerpⅡ,主要成分為半胱氨酸蛋白酶或酪氨酸蛋白酶。家中飼養(yǎng)寵物如貓、狗、鳥釋放變應(yīng)原在它們的皮毛、唾液、尿液與糞便等分泌物里。貓是這些動物中最重要的致敏者,其主要變應(yīng)原成分feldl,存在貓的皮毛及皮脂分泌物中,是引起哮喘急性發(fā)作的主要危險因子。蟑螂為亞洲國家常見的室內(nèi)變應(yīng)原;與哮喘有關(guān)的常見為蟑螂美洲大蠊、德國小蠊、東方小蠊和黑胸大蠊,其中以黑胸大蠊在我國最為常見。真菌亦是存在于室內(nèi)空氣中的變應(yīng)原之一,特別是在陰暗、潮濕以及通風(fēng)不良的地方,常見為青霉、曲霉、交鏈孢霉、分支孢子菌和念珠菌等。其中鏈格孢霉(AlteRNAria)已被確認(rèn)為致哮喘的危險因子。常見的室外變應(yīng)原:花粉與草粉是最常見的引起哮喘發(fā)作的室外變應(yīng)原。木本植物(樹花粉)常引起春季哮喘,而禾本植物的草類和莠草類花粉常引起秋季哮喘。我國東部地區(qū)主要為豚草花粉;北部主要為蒿草類。