遲發(fā)性運(yùn)動障礙又稱遲發(fā)性多動癥,常見于長期(1年以上)系統(tǒng)抗精神病藥(多巴胺受體拮抗劑)治療的精神病患者,減量或停服后最易發(fā)生,發(fā)病風(fēng)險似乎隨年齡增加。由Crane(1968)首先報道。本病以異常的舞蹈-手足不自主運(yùn)動為特征,在服用致病藥物數(shù)月或數(shù)年后起病,通常成年人面部和口周最顯著,兒童以肢體更明顯。本病與Huntington病及特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙難以鑒別,除非獲知病人曾有用藥史。
一、發(fā)病原因
多見于長期(1年以上)大劑量服用阻滯多巴胺能受體,或與之結(jié)合的抗精神病藥,尤其吩噻嗪類如氯丙嗪、奮乃靜,丁酰苯類如氟哌啶醇等,可引起TD 。某些多巴胺藥物如左旋多巴、美多巴、帕金寧,安定劑也可引起類似TD不自主運(yùn)動。偶見于長期服用抗抑郁藥、抗PD藥、抗癲癇藥和抗組胺藥患者,減量或停藥易發(fā)生。
相關(guān)因素包括:①年齡、性別因素:年老者易發(fā)生,不易恢復(fù),女性多于男性;②腦病變患者使用抗精神病藥易發(fā)生,陰性癥狀精神分裂癥患者TD發(fā)病年齡早,發(fā)生率高;③藥物因素:藥物劑量及治療持續(xù)時間與TD發(fā)生有關(guān),多見于治療早期發(fā)生Parkinson綜合征患者。
二、發(fā)病機(jī)制
造成遲發(fā)性運(yùn)動障礙的發(fā)病機(jī)制不清,中樞多巴胺能神經(jīng)元受損是一種學(xué)說。也有報道提出GABA能系功能減退、自由基產(chǎn)生的神經(jīng)毒性、抗精神病藥對神經(jīng)系統(tǒng)的直接作用等學(xué)說。
一般認(rèn)為長期服用大劑量抗精神病藥物吩噻嗪類及丁酰苯類等,可長期阻滯突觸后多巴胺受體(DR),使突觸前多巴胺(DA)合成及釋放反饋性增加,突觸后DR對DA反應(yīng)敏感性增強(qiáng),產(chǎn)生DR超敏,處于去神經(jīng)增敏狀態(tài)(denervation hypersensitivity),生理劑量的DA可引起運(yùn)動障礙,與用左旋多巴或停用抗精神病藥后往往誘發(fā)或使癥狀加重相符,也支持利舍平可減輕TD癥狀,氟哌啶醇可暫時掩蓋癥狀,DA增效劑可使癥狀惡化等。
病理改變:尸體解剖顯示黑質(zhì)及尾狀核細(xì)胞退行性變和萎縮。
溫馨提示:遲發(fā)性運(yùn)動障礙重在預(yù)防,服用抗精神病藥物應(yīng)有明確適應(yīng)證,長期用藥應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測,采用周期性藥物假日可暴露最初的運(yùn)動障礙,逐漸停藥可使病情緩解。