什么是遲發(fā)型運動障礙疾病

　　遲發(fā)性運動障礙(tardive dyskinesia,TD)又稱遲發(fā)性多動癥，持續(xù)性運動障礙，是由Crane于1968年首先提出。它是一種特殊而持久的錐體外系反應，主要見于長期(1年以上)服用大劑量抗精神病藥的患者，也偶見于長期服用抗抑郁藥、抗震顫麻痹藥、抗癲癇藥和抗組織胺藥的患者。TD是當今抗精神病藥治療所引起的最嚴重、最棘手的一種錐體外系反應，發(fā)生率相當高，尤其那些使用長效抗精神病藥的患者，發(fā)生率大約為50%，而口服普通抗精神病藥的發(fā)生率為20~40%，門診患者可高達50%。

　　1、年齡因素

　　是TD發(fā)生的重要因素，也是影響其恢復的重要因素，年老者易于發(fā)生且不易恢復。

　　2、性別

　　女性多于男性。

　　3、腦部疾病

　　有腦部病變者使用抗精神病藥易于發(fā)生。

　　4、疾病癥狀群

　　TD并非局限于分裂癥，但是具有陰性癥狀的精神分裂癥其TD的發(fā)病年齡早，發(fā)生率高。

　　5、藥物因素

　　藥物的劑量和治療持續(xù)的時間與TD發(fā)生有關，但至于哪些藥物易于引起TD尚不清楚，似乎多見于治療早期就發(fā)生帕金森綜合癥的患者。

　　發(fā)生機理

　　到目前為止，TD確切的病因及發(fā)病機理尚不清楚，一般來說有以下假說。

　　目前認為TD是由于長期(1年以上)服用大劑量抗精神病藥物，尤其是酚噻嗪類(如奮乃靜)和丁酰苯類(如氟哌叮醇)等，使得紋狀體多巴胺能受體超敏，從而引起黑質(zhì)-紋狀體DA功能相對增高所致。由于抗精神病藥長期阻滯突觸后DA受體，使得突觸前DA合成和釋放反饋性地增加，長期如此，使突觸后DA受體對DA的反應增強敏感，處于“去神經(jīng)增敏狀態(tài)”(denervation hypersensitivity)，對DA的敏感性增高，致使生理量的DA即可引起運動障礙。這種解釋與用左旋多巴、抗帕金森病藥或停用抗精神病藥后往往誘發(fā)或使癥狀加重相符，也為用利血平能減輕癥狀而氟哌叮醇能暫時掩蓋癥狀得到支持。DA增效劑使TD癥狀惡化均支持以上的學說。過多的抗膽堿能藥影響基底節(jié)乙酰膽堿-多巴胺的平衡，使TD惡化，說明抗精神病藥引起DA增敏，使DA功能亢進，Ach功能相對低下，從而影響Ach-DA平衡，可能與TD有關?？咕癫∷幍慕鋽嗍筎D難以恢復或惡化，是因為DA能活動亢進已不再被藥物所抑制。

　　病理

　　尸體解剖顯示黑質(zhì)及尾狀核有細胞退行性變和萎縮，但是在神經(jīng)影象學(如頭顱CT或MR)上還沒有得到證實。有報道酚噻嗪類抗精神病藥物可引起大鼠基底節(jié)神經(jīng)元的脫失。