魚鱗病尋常型

　　主要表現(xiàn)在四肢伸側和軀干的燥性褐色菱形，或多角性鱗屑，上臂及大腿伸側常有明顯的毛囊角化性丘疹，掌趾受累。發(fā)病率很高，其角化性鱗屑是數(shù)層角質細胞不脫落堆積所致，多于出生后數(shù)月出現(xiàn)，5歲左右最重，青春期后癥狀可能減輕但隨著年齡的增大和治療不當病情加重。

　　魚鱗病板層狀

　　系常染色體隱性遺傳，生后全身即為一層廣泛的人棉膠狀的膜緊緊的包裹，多引起眼瞼及唇外翻。數(shù)日后該膜脫落，皮膚呈廣泛彌漫性潮紅，上有灰白色或灰褐色多角形或菱形大片鱗屑，中央固著，邊緣游離。往往對稱性發(fā)于全身，以肢體屈側，肘窩、腋窩和外陰等部較為明顯。掌趾過度角化，指甲及毛發(fā)過度生長，病程經過遲緩，可終生存在，至成年期紅皮癥可減輕，但鱗屑仍存在。

　　魚鱗病毛囊性

　　毛囊性魚鱗病又稱禿發(fā)性毛發(fā)角化?。汉冒l(fā)于嬰兒面部，皮損表現(xiàn)為粟粒疹，中央有角栓，有的呈棘刺狀，愈后形成皮膚萎縮。除顏面、鼻部及雙頰外，亦可見于頸部及四肢，發(fā)生于眼瞼部及頭皮部者，愈后可形成禿發(fā)性瘢痕。有的患者僅限于掌跖部發(fā)疹。部分患者可伴發(fā)角膜薄翳、視力障礙、畏光羞明、耳聾及發(fā)汗不良。

　　魚鱗病獲得性

　　獲得性魚鱗病(acqairedichththyosis)：相對于遺傳性魚鱗病常在出生后數(shù)月內出現(xiàn)，獲得性魚鱗病則在較大年齡時發(fā)生。表現(xiàn)為角化過度，有些為特發(fā)，但大多數(shù)可伴有系統(tǒng)性疾病或為藥物反應所致

　　魚鱗病 病理分類

　　1、常染色體顯性遺傳性尋常魚鱗病，本型為常見的輕型魚鱗病，親代一方或雙方患病則家中常有多人摧患，但無性別差異。常自幼年發(fā)病，隨年齡增長而加劇，至青春期癥狀最為顯著，以后即停止發(fā)展。皮損表現(xiàn)輕重不一，輕者僅冬季皮膚干燥，無明顯鱗屑，搔抓后有粉狀落屑，稱為干皮癥

　　組織病理：角質層顯著增厚，顆粒層變薄或消失。其角質層增厚與角質層細胞間的橋粒退化遲緩，使角質層細胞未能正常脫落有關。棘層細胞變薄，基底層色素增加。由于角化過度伸入毛囊形成毛囊角栓。汗腺皮質腺可萎縮。真皮無明顯改變，或在血管周圍有少數(shù)淋巴細胞浸潤。

　　2、性聯(lián)遺傳尋常魚鱗?。狠^少見。由于本病的基因在X染色體上，故僅見于男性，可于生后或嬰兒期發(fā)病。皮損與上型略異，鱗屑大而顯著，呈黃褐色或污黑色大片魚鱗狀，皮膚干燥粗糙，往往遍布全身，腋窩、肘窩等部亦可受累，腹部較背部尤重。如面部受累，則僅限于耳前及顏面?zhèn)让?。一般不發(fā)生毛囊角化。掌跖距皮膚正常，皮損不隨年齡增長而減輕，有時反而增劇。本病女性為攜帶者，一般不發(fā)病，有時僅見于前臂及小腿出現(xiàn)薄的鱗屑。角膜后壁及后彈性層膜上可有小渾濁點狀，不影響視力。

　　組織病理：角化過度，顆粒層正常或增厚，棘層輕度增厚，真皮無明顯變化，有時可在血管周圍見有淋巴細胞浸潤。通常臨床所見的先天性魚鱗病樣紅皮病及板層狀魚鱗病。

　　魚鱗病3、表皮松解性角化過度魚鱗病：又稱大皰性先天性魚鱗病樣紅皮病，為具有高畸變率的常染色體顯性遺傳病。臨床少見。生后或生后數(shù)月，可有泛發(fā)性及局限性損害。泛發(fā)性者出生時全身即有鎧甲樣厚層鱗甲，生后即脫落，出現(xiàn)泛發(fā)性潮紅及鱗屑，剝除鱗屑呈現(xiàn)濕潤面，紅斑可逐漸消失，可再發(fā)生較厚疣狀鱗屑。局限性者僅在四肢屈側及皺壁部可有較厚的魚鱗狀角質片。重者可有疣疵狀增生或呈局限性撫狀增生損害稱豪豬狀魚鱗病。本病的開始數(shù)年內可出現(xiàn)木小不等的松弛性水疤或大疤。

　　組織病理：表皮角化過度，顆粒細胞層增厚，棘層上部細胞有網狀空泡化，有時橋粒僅與一側棘細胞相連表皮細胞有棘突松解，表皮內可見有水疤或大疤，真皮淺層有慢性炎癥浸潤。

　　4、板層狀魚鱗?。合党Ｈ旧w隱性遺傳，生后全身即為一層廣泛的人棉膠狀的膜緊緊地包裹，多引起眼瞼及唇外翻。數(shù)日后該膜脫落，皮膚呈廣泛彌慢性潮紅，上有灰白色或灰褐色多角形或菱形大片鱗屑，中央固著，邊緣游離。往往對稱性發(fā)于全身，以肢體屈側、肘窩、國窩、腋窩和外陰等部較為明顯。掌跖過度角化，指甲及毛發(fā)過度生長.病程經過遲緩，可終生存在，至成年期紅皮癥可減輕，但鱗屑仍存在。本病屬常染色體隱性遺傳。

　　魚鱗病臨床表現(xiàn)

　　LI患者在出生時就明顯表現(xiàn)出嚴重癥狀，而且一直持續(xù)終生。 板層性魚鱗病大部分患兒在出生時被一層火棉膠膜包裹，伴隱性紅皮病。在患兒出生后數(shù)周左右，火棉膠膜逐漸演變?yōu)榉喊l(fā)的大片鱗屑。LI典型皮損的特征為大片狀、灰色的盤狀鱗屑，呈鑲嵌或樹皮狀，不伴或伴有輕微紅皮病表現(xiàn)。鱗屑中央附著、邊緣游離，從而易形成皮膚表面皸裂。泳衣魚鱗病是板層狀魚鱗病的一種特殊表型(由TGM1基因發(fā)生的一種特殊突變導致)，患者表現(xiàn)為僅軀干和頭皮受累，面部皮膚受緊張牽拉常導致瞼外翻、唇外翻以及鼻部、耳廓軟骨發(fā)育不良。嚴重的瞼外翻還會引起睫毛脫落、結膜炎及繼發(fā)于角膜炎的眼瞼閉合不全等。緊張皮膚的牽拉、壓迫還可以導致瘢痕性禿發(fā)，以頭皮外周區(qū)域表現(xiàn)最為嚴重。發(fā)干正常但常被增厚的角質層包繞。掌跖角化的輕重程度不一，表現(xiàn)可從掌跖皮膚紋理加重至呈現(xiàn)嚴重的角質增厚伴裂口、皸裂。由甲板增厚所致的繼發(fā)性甲營養(yǎng)不良及甲皺襞炎癥引的甲縱嵴也并不少見。表皮內汗腺管的收縮可引發(fā)嚴重的熱耐受不良，而且鱗屑的聚集還可導致外耳道閉塞，滋生細菌及反復發(fā)作性耳部感染。

　　魚鱗病發(fā)病機理

　　大部分LI患者是由于兩個異源性TGM1基因均發(fā)生了突變，導致轉谷氨酰胺酶-1的缺陷而致[3]。轉谷氨酰胺酶-1通過形成NE(谷氨酰基)賴氨酸異構肽來催化鈣依賴性的蛋白交聯(lián)，此酶分布在表皮上部的分化層，它促使大量結構蛋白相互交聯(lián)而形成非水溶性蛋白包膜，也有利于脂質分子膜的形成，因此TGM1 基因的病理性突變嚴重地破壞了角化和脫落的復雜過程。目前已報道的ABCA12的突變均分布在5個外顯子(28-32)，這些外顯子編碼板層小體的ABC 運載體中的第一個核苷酸結合區(qū)域，該部位對脂類基質以能量依賴方式進行跨膜運輸起到重要作用。CYP4F22基因編碼在脂氧合酶通路中發(fā)揮作用的細胞色素 P450酶，最近發(fā)現(xiàn)，該基因突變與伴發(fā)掌紋增多的LI表型相關。目前仍有近一半的LI患者的病因尚不清楚。

　　魚鱗病治療

　　重癥患兒常需要從幼童時期即開始以維甲酸類藥物進行系統(tǒng)治療。阿昔曲丁可以有效減輕過度角化及鱗屑的生成。治療通常先從小劑量開始，根據(jù)病程和病情的輕重程度逐漸調整至最小有效劑量。治療還有助于改善瞼外翻，從而避免眼部并發(fā)癥和眼瞼外科重建手術。然而，若長期應用維甲酸類藥物系統(tǒng)治療，必須權衡考慮其潛在的毒性作用。在有嚴重脫屑及皮膚屏障功能損傷情況下需要局部治療，通常禁用角質剝脫劑，因其有皮膚刺激性而且增加了全身吸收的危險性，對于兒童尤其如此。局部應用維生素D3的衍生物和他扎羅汀[4]以及在基質中含乳酸和丙二醇成分的乳膏均有療效。對于熱耐受不良常用姑息療法進行緩解，如經常用水或應用空調和加濕器以保持皮膚潤澤。

　　魚鱗病組織病理

　　尋常型魚鱗病表現(xiàn)為表皮變薄，角質層輕中度增厚，顆粒層減少或缺乏，毛囊孔和汗腺可以有角質栓塞，皮脂腺數(shù)量減少;性聯(lián)隱性魚鱗病表現(xiàn)為角層、顆粒層增厚，釘突顯著，血管周圍有均勻分布的淋巴細胞浸潤，汗腺數(shù)量略有減少;大皰性先天性魚鱗病樣紅皮病表現(xiàn)為角化過度和棘層肥厚，顆粒層內含有粗大顆粒，顆粒層及棘層上部有網狀空泡化，表皮內可見水皰，真皮淺層少許炎癥細胞浸潤;板層狀魚鱗病表現(xiàn)為中度角化過度，部分呈局灶性角化不全，顆粒層變薄或稍增厚，棘層中度肥厚，真皮上層有炎癥細胞浸潤;非大皰性先天性魚鱗病樣紅皮病表現(xiàn)為角化過度，伴有輕度角化不全和棘層肥厚，真皮淺層淋巴細胞浸潤 。

　　魚鱗病遺傳方式

　　魚鱗病是一種以皮膚干燥伴有魚鱗狀鱗屑為特征的遺傳性皮膚病。由于遺傳方式、形態(tài)學和組織學上的不同，本病臨床有多種分型，其中最常見的、多發(fā)的是尋常型魚鱗病，其主要臨床特點是：出生時皮膚外觀正常，出生數(shù)月后發(fā)病，此后隨年齡的增長病情逐漸加重，皮膚干燥，皮面出現(xiàn)細薄的片狀鱗屑，皮損以四肢伸側為重尤以小腿明顯，同時伴有掌跖角化增厚，手背、上臂、股外側皮膚增厚，有時還伴有甲變脆、毛發(fā)稀疏等。一般患者在1~4歲時癥狀已經較明顯。皮損在冬季寒冷干燥季節(jié)加重，在潮濕溫暖的夏季減輕。部分患者成年后皮損可逐漸減輕?；颊叱Ｓ屑易暹z傳史，自幼發(fā)病持續(xù)終生。中醫(yī)稱為“蛇身”、“蛇皮”，民間舊稱“魚鱗癬”。

　　尋常型魚鱗病主要有兩種遺傳方式

　　① 常染色體顯性遺傳。其主要遺傳特點是：患者雙親中至少有一人患病，每代人均有發(fā)病，發(fā)病機率為50%，每代人中男女發(fā)病率相等。

　?、? 性聯(lián)遺傳，也稱X-聯(lián)鎖遺傳。其主要遺傳特點是：幾乎全部見于男性發(fā)病，女性僅屬于攜帶基因者而發(fā)病極少。男性患者決不將該基因遺傳給他的兒子，卻將該基因遺傳給他所有的女兒，而她們不發(fā)病只是該基因的攜帶者，攜帶者的兒子有半數(shù)接受該基因而出現(xiàn)癥狀。其他如層板狀魚鱗病、表皮松解性角化過度魚鱗病、限局性線狀魚鱗病等較少見的魚鱗病其遺傳方式則有常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳等方式 。

　　魚鱗病診斷鑒別

　　根據(jù)出生后不久發(fā)病，有魚鱗狀或蛇皮狀外觀伴有脫屑(以小腿伸側最為明顯)，為冬重夏輕周而復始的發(fā)病情況，分布部位，診斷易確定。但應除外由于紅斑狼瘡、淋巴網狀系統(tǒng)腫瘤、膠質瘤、肉樣瘤、瘤型麻風等病引起的獲得性魚鱗病。后者一般發(fā)病較晚，可在其他表現(xiàn)出現(xiàn)數(shù)周或數(shù)月后才表現(xiàn)出來，常累及軀干和四肢，屈側很少有皮損，原發(fā)病治療后皮損常獲得改善!

　　出生時伴火棉膠樣兒應考慮到各種可呈現(xiàn)這一癥狀的先天性魚鱗病類型，尤其是LI、自愈性火棉膠樣兒、中性脂質沉積病和Sj?gren-

　　Larsson綜合征。隨著臨床表現(xiàn)的轉變，明顯的紅皮病表現(xiàn)和細小白色鱗屑可以區(qū)別典型的CIE和典型的LI。然而，臨床中有許多中間過渡表現(xiàn)性，其呈

　　現(xiàn)出不同程度紅皮病及數(shù)量、特點各異性鱗屑，并不完全符合上述任何一種類型的診斷標準。而且瞼外翻、唇外翻和瘢痕性禿發(fā)在

　　LI患者中更為常見。與CIE相比較，LI可見正常表皮細胞增生、板層小體和顆粒層，但角質層明顯增厚，不過無角化不全。電鏡下角質層出現(xiàn)膽固醇裂隙對

　　LI具有診斷意義，而大量脂滴出現(xiàn)則在CIE中更為常見。電鏡下觀察到不全或缺失的角化細胞被膜，以及患者皮膚免疫染色缺失時伴或不伴酶活性減少都證明了

　　轉谷氨酰胺酶-1的缺失。與其他魚鱗病的鑒別可根據(jù)相應的臨床、組織及生化指標。謹慎起見，應通過外周血涂片檢測排除中性脂質沉積病。伴魚鱗病性毛發(fā)硫營

　　養(yǎng)障礙癥可通過光學顯微鏡檢查而排除，而生化檢測可排除類固醇硫酸酯酶缺乏癥。Netherton綜合征與本病皮損相似，組織病理呈銀屑病樣改變，但其常

　　合并明顯發(fā)育停滯、反復發(fā)作性皮膚或全身系統(tǒng)感染、自覺瘙癢、血漿中IgE水平明顯升高及毛干異常。大皰性先天性魚鱗病樣魚鱗病具有特殊的臨床和組織學特

　　點，包括有出生時以屈側為重的多發(fā)性糜爛，反復發(fā)作性水皰且不伴發(fā)瞼外翻。尋常型魚鱗病的皮損更加局限，屈側一般不受累且面部無緊繃表現(xiàn)。

　　魚鱗病藥浴治療

　　藥浴是中醫(yī)內病外治方法之一，藥浴療法能將藥物直接作用于皮膚、孔竅、俞穴等，能迅速直達病所，取得良好療效，同時由于藥浴療法，可以避免藥物直接進入人體大循環(huán)，從而可以減少對肝臟、腎臟等器官的毒副作用。

　　藥浴原理是借水的溫度、水的機械刺激和藥物的作用，對機體發(fā)揮治療效能的。當利用熱藥液在皮膚或患處熏洗時，由于溫熱刺激，引起皮膚各處的血管擴張，能促進局部和周身的血液和淋巴循環(huán)，使新陳代謝旺盛，改善局部組織營養(yǎng)和全身機能，并能疏通經絡，促進經絡的調節(jié)活動功能。藥液又能刺激皮膚的神經末梢感受器，通過神經系統(tǒng)，形成新的反射，從而破壞原有的病理反射聯(lián)系，達到治愈疾病的目的。