潰瘍性結(jié)腸炎的病因
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本病的免疫異常日益受到重視,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病屬于自身免疫性疾病。但在發(fā)病機(jī)制中的作用與意義尚未得出結(jié)論。有人發(fā)現(xiàn)某些侵犯腸壁的病原體和人結(jié)腸上皮細(xì)胞的蛋白質(zhì)之間有共同的抗原性,從而推論患者的結(jié)腸粘膜經(jīng)病原體重復(fù)感染后可能誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生對(duì)于自身上皮具有殺傷作用的抗體、免疫復(fù)合物或免疫淋巴細(xì)胞。
也有人認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病可能與某種病原體有關(guān)。在多種致病感染因素中,目前的研究表明病毒的可能性較大。因?yàn)樵跐冃越Y(jié)腸炎病人的腸段中分離出一種物質(zhì),其大小近似于病毒顆粒,這種分離物注入動(dòng)物腸段可引起類(lèi)似類(lèi)病變。但這一研究結(jié)果需要重復(fù)和確認(rèn)。也有人懷疑難辨梭狀芽孢桿菌的毒素可能與本病的復(fù)發(fā)和活動(dòng)性有關(guān),但也可能細(xì)菌和毒素的存在是一種繼發(fā)性感染。
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本病的病變過(guò)程有腸腔內(nèi)壓增高、交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)、內(nèi)源性縮血管物質(zhì)活性遞質(zhì)等的影響,使腸血流量降低,或暫時(shí)性缺血后出現(xiàn)再灌流現(xiàn)象,能引起供氧還原不完全,特別是在腸內(nèi)黃嘌呤氧花酶等作用下,導(dǎo)致大量氧自由基形成,損傷腸粘膜;此時(shí)細(xì)胞膜磷脂釋放出花生四烯酸產(chǎn)物,特別是白三烯B4趨化中性粒細(xì)胞,因其中有豐富的NADPH氧化酶,進(jìn)一步形成氧自由基,加重腸粘膜損傷。
?、圻z傳因素
前已述及本病的發(fā)病有一定的種族差異性,這也反應(yīng)本病可能與遺傳素質(zhì)有關(guān)。據(jù)歐美文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),潰瘍性結(jié)腸炎病人的直系血緣親屬中,約15-30%的人發(fā)病。此外,對(duì)雙胞胎的研究表明,單合子比雙合子更容易發(fā)病。日本學(xué)者發(fā)現(xiàn),潰瘍性結(jié)腸炎的某些組織抗原型如HLA-DR2和HLA-B5-DR2,較正常人明顯增多。但這一現(xiàn)象及其與本病的發(fā)病關(guān)系尚需進(jìn)一步證實(shí)。近年來(lái)的動(dòng)物中已經(jīng)用轉(zhuǎn)基因方法成功地制作出類(lèi)似人類(lèi)潰瘍性結(jié)腸炎的模型。因此,本病很可能與遺傳基因有關(guān),但需要進(jìn)一步證實(shí)。
④精神因素
臨床上觀察到精神抑郁和焦慮對(duì)本病的發(fā)生和復(fù)發(fā)可有一定影響,因此有人提出精神異常是潰瘍性結(jié)腸炎的病因或誘發(fā)因素。但臨床資料說(shuō)明本病的精神異?;蚓駝?chuàng)傷史者并不比一般人群多見(jiàn)。目前多認(rèn)為精神異常可能是本病反復(fù)發(fā)作所致的繼發(fā)表現(xiàn)。