1.概況

　　染色體病是由于染色體數(shù)目、形態(tài)或結(jié)構(gòu)異常而引起的臨床綜合征。

　　通常分為常染色體病和性染色體病兩大類(lèi)。常染色體病由常染色體異常引起，臨床表現(xiàn)為先天性智力低下、發(fā)育滯后及多發(fā)畸形。性染色體病由性染色體異常引起，臨床表現(xiàn)為性發(fā)育不全、智力低下、多發(fā)畸形等。在自然流產(chǎn)胎兒中有50%左右是由染色體異常所導(dǎo)致;在新生兒中，染色體病的發(fā)生率是0.5～1%。染色體病患者通常缺乏生活自理能力，部分患者在幼年就夭折，所以，染色體病已成為臨床遺傳學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容之一。

　　目前的染色體病超過(guò)500多種，染色體畸變的形式可以分為自發(fā)畸變、誘發(fā)畸變和親代遺傳三種。具體到原因可以由各種放射線(xiàn)、輻射源的物理因素;藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑等化學(xué)因素;真菌毒素和病毒的生物因素;以及母親高齡和遺傳因素等。

　　染色體畸變中，以染色體的結(jié)構(gòu)畸變?yōu)橹?，染色體數(shù)目異常為輔，大多數(shù)都是發(fā)生在精子或卵子減數(shù)分裂的時(shí)候，少部分染色體數(shù)目異常發(fā)生在體細(xì)胞不分離的時(shí)候。

　　2.臨床常見(jiàn)的染色體病

　　染色體結(jié)構(gòu)畸變最常見(jiàn)，臨床上的結(jié)構(gòu)畸變主要有易位、缺失、倒位、重復(fù)等，數(shù)目畸變主要有三體、整倍體、多倍體、單倍體等。最常見(jiàn)染色體病的發(fā)病順位是性染色體病、平衡易位、21三體綜合征和18三體、13三體綜合征等，這樣的順序。

　　染色體畸變，引發(fā)三種結(jié)果，即自然流產(chǎn)、出生缺陷和攜帶者。

　　性染色體病占所有染色體病的1/3，大多數(shù)要到青春期第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。共同的特征是性征發(fā)育不全或性生殖器官畸形、智力較低。

　　其中最常見(jiàn)的是先天性睪丸發(fā)育不全，染色體核型是47，XXY，2個(gè)X的男性，偏女性，主要癥狀是身材高大、四肢細(xì)長(zhǎng)、陰莖短小、睪丸不發(fā)育、小睪丸或隱睪，沒(méi)有精子生成，所以不育，即使少部分人有精子產(chǎn)生，他的精子也就分為了24，XX，和23，Y兩種，由于前者幾乎不能受精，所以向下傳遞的危險(xiǎn)性不大;患者的陰毛呈女性分布，也就是常說(shuō)的倒三角，胡須、腋毛等體毛稀少，甚至沒(méi)有，沒(méi)有喉結(jié)，皮膚細(xì)致，甚至有乳房發(fā)育。這是不經(jīng)化妝的偽娘。這個(gè)病在所有的染色體病中最常見(jiàn)。通常是因?yàn)槟赣H的卵子在減數(shù)分裂的時(shí)候，X染色體發(fā)生不分離導(dǎo)致。

　　排在第二位的是超雌綜合征，也叫XXX綜合征，也就是女性的47，XXX。雖然叫超雌，她的表現(xiàn)并沒(méi)有哪個(gè)方面超過(guò)正常女性，乳腺大多數(shù)都發(fā)育不良，卵巢功能異常，月經(jīng)失調(diào)或者閉經(jīng)，1/3患有先心病，智力往往低下或者有精神異常。超雌綜合征，只有少數(shù)病人具備生育能力，新生兒中的發(fā)病率是1/1000，比21三體略低。發(fā)生的原因是母親卵子在減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離。

　　第三常見(jiàn)的還是男性發(fā)病的超雄綜合征，染色體核型是47，XYY，性染色體有2個(gè)Y的男性，所以，很陽(yáng)剛，看起來(lái)同正常的男性差不多，發(fā)病率比21三體稍微少一些，占男性的1/700之一。這個(gè)病的患者有生育能力，少部分患者睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育，子代多數(shù)正常?；颊呱聿母叽螅橇φ；蛘呱晕⒌拖?，多數(shù)有性格和行為異常。在服刑人員和精神病人中有3%患有超雄綜合征。這個(gè)病是由于父親的精子在第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生的Y染色體不分離而導(dǎo)致的。

　　排在第四位的是特納綜合征，(圖片)染色體核型是45，X，少了一條X染色體。也叫先天性卵巢發(fā)育不全綜合征。染色體核型中沒(méi)有Y，所以是女性患者，也比較常見(jiàn)，身高一般較矮，低于150公分，原發(fā)性閉經(jīng)，第二性征發(fā)育不良，肘外翻、蹼頸，也就是脖子上長(zhǎng)出了像鴨子腳趾之間劃水的皮膜，看照片。

　　特納綜合征在活嬰中的發(fā)病率是1/2500，在自然流產(chǎn)中的發(fā)生率為15%～20%，表明患上這個(gè)疾病的胚胎，多在懷孕早期就死亡或流產(chǎn)。發(fā)生的原因是父親或母親形成生殖細(xì)胞時(shí)，發(fā)生性染色體不分離或者X染色體丟失所導(dǎo)致。

　　在自然界中，有一種家畜是天然的染色體疾病攜帶者，就是驢和馬交配后生育的騾子。騾子似驢非驢，似馬非馬，比驢、馬都高大，出生后10個(gè)月就和它媽媽的能力相媲美。要是驢子，需要長(zhǎng)到4～6歲時(shí)，才能達(dá)到成年體格的95%，這是“雜交優(yōu)勢(shì)”所給予它的長(zhǎng)處。

　　但是，騾子一般都不能繁殖后代。因?yàn)樗碾p親來(lái)自于馬和驢。由于馬與驢之間的種屬差異，馬有64條染色體，驢是62條，因此，騾子的染色體數(shù)是63條，騾子性成熟以后，再形成精子或卵子時(shí)，有的染色體沒(méi)有相對(duì)應(yīng)的同源染色體進(jìn)行配對(duì)，實(shí)際上就像超雌綜合征或21三體綜合征，很少具有生育能力。

　　染色體平衡易位，在臨床上也比較常見(jiàn)。也就是兩條非同源染色體發(fā)生“內(nèi)部搬家”的交換后，基因組成和表型一般都保持不變。因此這種易位對(duì)基因表達(dá)和個(gè)體發(fā)育一般沒(méi)有嚴(yán)重影響。

　　我們知道人類(lèi)染色體的數(shù)量和結(jié)構(gòu)是相對(duì)恒定的，不能隨便多一點(diǎn)或少一點(diǎn)，否則就可能出毛病。染色體平衡易位是指兩條染色體發(fā)生斷裂后相互交換，僅有位置的改變，沒(méi)有可見(jiàn)的染色體片段的增減。也就是遺傳物質(zhì)的“內(nèi)部搬家”。

　　由于染色體的總數(shù)沒(méi)有變化，所含基因也沒(méi)有增減，所以，平衡易位攜帶者通常不會(huì)患有異常表型，外貌、智力和發(fā)育等通常都是正常的。

　　然而，平衡易位的攜帶者與正常人婚后孕育的子女中，有的子女染色體可能獲得增多，有的子女可能減少，這就會(huì)出現(xiàn)遺傳物質(zhì)總數(shù)不對(duì)的狀況，破壞了遺傳物質(zhì)的平衡，導(dǎo)致胎兒畸形或自然流產(chǎn)。

　　平衡易位是人類(lèi)中最多的一類(lèi)染色體結(jié)構(gòu)畸變，在新生嬰兒中的發(fā)生率約為1/300～1/40。在普通人群發(fā)生率為1.9%。染色體平衡易位患者流產(chǎn)和生育畸形兒的可能性極高，生出健康兒的比例不足三分之一。

　　21三體綜合征，也就是大家耳熟能詳?shù)奶剖暇C合征，也叫先天愚型、唐寶寶;95%是母親的卵子減數(shù)分裂時(shí)，21號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致的異常卵子與正常精子結(jié)合而成的;5%是由父母攜帶易位核型遺傳而來(lái)。發(fā)病率1/700左右，孕中期所做的唐篩，就是篩查這個(gè)綜合征。

　　這個(gè)病的臨床表現(xiàn)是智力低下、語(yǔ)言發(fā)育障礙、行為障礙、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、生長(zhǎng)發(fā)育障礙等，大家都知道知名的弱智指揮家，舟舟，他就是一個(gè)具備21三體綜合征外貌的典型的患者。只是他的智力低下程度較輕而已。

　　這個(gè)病與孕婦年齡非常相關(guān)，25歲的發(fā)生率為1/1100、30歲1/1000、35歲1/380、40歲1/100、45歲1/30，年齡越大發(fā)病率越高。

　　除了與孕婦的年齡偏大相關(guān)外，懷孕前后有病毒感染的孕婦、服用致畸藥物、接受過(guò)放射線(xiàn)或高劑量電磁輻射暴露的孕婦，都容易生育21三體患兒。篩查方法是孕期檢查頸后透明帶、甲胎蛋白降低、游離雌三醇降低、游離β-hCG增高等指標(biāo)來(lái)篩查21三體的風(fēng)險(xiǎn)。

　　18三體綜合征的發(fā)病率為1/5000～1/4000，13三體綜合征的發(fā)病率在1/7000～1/5000，癥狀較輕，但臨床表現(xiàn)更加多樣化，這里不再展開(kāi)。