一、概述

　　神經(jīng)遺傳病的概念

　　單基因病

　　常顯遺傳，常隱遺傳，X-連鎖顯性遺傳，X-連鎖隱遺傳，Y連鎖遺傳，母系遺傳

　　多基因遺傳病

　　遠(yuǎn)超過單基因病，如高血壓、糖尿病、中風(fēng)、PD、MS。

　　二、常見神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的診斷和治療

　　1、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

　　(1)Dystrophin相關(guān)肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

　　(2)面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

　　(3)眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

　　(4)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

　　2、肝豆?fàn)詈俗冃?WD)

　　是一種常染色體隱性遺傳病。銅沉積于腦、肝、腎、角膜、皮膚等而引起相應(yīng)癥狀。

　　臨床表現(xiàn)

　　1)神經(jīng)癥狀和精神癥狀

　　2)肝損害癥狀

　　3)角膜K-F環(huán)(7歲以下患兒少見)化驗(yàn)檢查

　　4)銅代謝相關(guān)的生化檢查

　　血清銅藍(lán)蛋白：正常為210～530mg/L，患者<200mg/L，<80mg/L強(qiáng)烈提示W(wǎng)D，80～120mg/L之間要復(fù)查，120～200mg/L之間不必過度緊張。24h尿銅：正常<100μg，患者≥100μg

　　影像學(xué)檢查

　　肝臟檢查(B超或CT)：肝實(shí)質(zhì)光點(diǎn)增粗、結(jié)節(jié)狀改變

　　病理

　　早期-脂肪增生、炎癥;后期-肝硬化

　　腦影像學(xué)檢查(CT或MRI)：豆?fàn)詈?尤其殼核)、尾狀核、中腦、腦橋、丘腦、小腦及額葉皮質(zhì)T1加權(quán)像低信號(hào)和T2加權(quán)像高信號(hào);不同程度的腦溝增寬、腦室擴(kuò)大

　　關(guān)于診斷方面的幾點(diǎn)建議

　　1)對(duì)3-45歲不明原因的肝功異常者及暴發(fā)性肝衰竭患者須懷疑WD，并進(jìn)行相關(guān)檢查。

　　2)對(duì)疑診腦型WD的患者應(yīng)先作神經(jīng)癥狀評(píng)估和腦MRI檢查。

　　3)WD患者24h基礎(chǔ)尿銅≥100μg;血清CP<80mg/L是診斷WD的強(qiáng)烈證據(jù);血清CP正常不能除外肝型WD的診斷。

　　4)疑為WD患者，角膜K-F環(huán)必須裂隙燈檢查證實(shí)。

　　5)陽(yáng)性家族史對(duì)診斷WD有重要意義。

　　治療原則

　　1)早期治療，終生治療。

　　2)選擇適當(dāng)治療方案。

　　3)藥物治療的監(jiān)測(cè)：肝腎功能、血尿常規(guī)、24h尿銅(前3個(gè)月每月復(fù)查1次，病情穩(wěn)定后3個(gè)月查1次)、每3～6個(gè)月檢查1次肝脾B超。

　　治療方案

　　1)飲食治療

　　低銅飲食。

　　2)藥物治療

　　驅(qū)銅、阻止銅吸收、對(duì)癥治療、中藥治療。

　　3)手術(shù)治療

　　脾切除和肝移植。

　　4)康復(fù)及心理治療

　　關(guān)于肝移植。

　　原位肝移植或親屬活體肝移植。適應(yīng)證：暴發(fā)性肝衰竭、對(duì)絡(luò)合劑無(wú)效的嚴(yán)重肝病者(肝硬化失代償期)。對(duì)有嚴(yán)重神經(jīng)或精神癥狀的WD患者因其損害已不可逆，不宜作肝移植治療。

　　2、 脊髓性肌萎縮癥(SMA)

　　臨床表現(xiàn)

　　兒童型SMA是常染色體隱性遺傳病，發(fā)病率約1/6000～1/10000是兒童期第二常見的神經(jīng)肌肉疾病，發(fā)病率僅次于DMD.表現(xiàn)對(duì)稱性肢體近端肌無(wú)力、肌萎縮，出生后呈“軟嬰兒”，死亡率及致殘率較高死亡率及致殘率較高。

　　輔助檢查

　　肌酶正?；蜉p度升高(<正常10倍)，肌電圖：神經(jīng)源性損害，可提示前角損害

　　肌活檢

　　同型肌群化。基因診斷可確診。目前尚無(wú)特效治療藥物?？蛇M(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。

　　3、結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous sclerosis，TSC)

　　以癲癇、智能減退和面部皮脂腺瘤為主要的臨床特征，發(fā)病年齡0～15歲，7歲前多見。是另一種危害嚴(yán)重的兒科神經(jīng)遺傳病。

　　4、先天愚型Down綜合征

　　5、脆性X綜合征

　　可能是最常見的人類遺傳病之一，主要表現(xiàn)智力低下，語(yǔ)言障礙，特殊面容(如窄臉，長(zhǎng)下巴，凸上頜，大耳外翻，臉中部發(fā)育差等)及多動(dòng)，孤僻反應(yīng)過度等行為異常。

　　6、多發(fā)性神經(jīng)維瘤病

　　神經(jīng)維瘤病I型(NF1)為一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率國(guó)外統(tǒng)計(jì)為1/3000，國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)為1/2.5萬(wàn)，臨床特點(diǎn)為周圍神經(jīng)或顱神經(jīng)多發(fā)性纖維瘤以及皮膚牛奶咖啡色素斑。

　　7、遺傳性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)

　　發(fā)病率

　　SCA總發(fā)病率為5/10萬(wàn)。

　　遺傳方式

　　常染色體顯性遺傳。臨床表現(xiàn);小腦、腦干、脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性改變，表現(xiàn)為進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)、球麻痹、構(gòu)音障礙、肌無(wú)力、肌張力增強(qiáng)，病理征陽(yáng)性、震顫等。可分為十幾型，其中SCA3/MJD 占50%左右，很容易進(jìn)行基因診斷;SCA7常合并有特征性的視網(wǎng)膜變性，視力下降等。

　　8、扭轉(zhuǎn)痙攣

　　表現(xiàn)為軀干、四肢或全身不自主的扭轉(zhuǎn)痙攣運(yùn)動(dòng)有常染色體顯性或隱性遺傳，以常染色體顯性為最為多見。

　　9、多巴反應(yīng)性肌張力障礙

　　又稱伴有明顯晝夜波動(dòng)的遺傳性進(jìn)行性肌張力障礙(HPD)，較為罕見的遺傳性錐體外系疾病，患病率為1/200萬(wàn)。DRD起病從嬰兒期至12歲，女性多見。臨床表現(xiàn)為肌張力障礙合并運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣強(qiáng)直、姿勢(shì)性反射障礙，腱反射增高，偶有病理征陽(yáng)性。約77%的患者癥狀每日內(nèi)可有波動(dòng)，睡后減輕，晨輕暮重。對(duì)小劑量左旋多巴有持續(xù)性顯效。家系分析認(rèn)為本病呈常染色體顯性遺傳，外顯不全。

　　10、腓骨肌萎縮癥(CMT)

　　臨床表現(xiàn)

　　兒童、青少年、成人均可發(fā)病，慢性進(jìn)行性脛前腓骨肌及手部肌萎縮伴無(wú)力(下1/3)， 呈倒酒瓶樣改變，伴足下垂，跨閾步態(tài)，弓形足，肌腱反射減弱或消失，輕至中度肢體遠(yuǎn)端感覺減退或消失， 致殘率高。分類：臨床上依據(jù)其病理及電生理特點(diǎn)可分為兩型：即脫髓鞘型(CMT1)，其神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著減慢;軸索型(CMT2)，其神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢不明顯，CMT1型約占CMT總數(shù)的70%。又分為常顯(占大多數(shù))、常隱、及X連鎖遺傳。

　　11、Huntington舞蹈病

　　發(fā)病率

　　在西方人群中發(fā)病率為萬(wàn)分之一。遺傳方式：常染色體顯性遺傳病。臨床表現(xiàn)：常于30-50 歲發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)為舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)，繼而出現(xiàn)神經(jīng)精神障礙，認(rèn)識(shí)力喪失，行為改變，最后成為癡呆，常于起病后10-20年死亡?？蛇M(jìn)行基因診斷。