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人類腫瘤有哪些病因

  腫瘤病毒因的研究,不僅對腫瘤病因?qū)W、發(fā)病學(xué)有重要意義,并可能為防治人類的某些腫瘤提供新的途徑。

  埃及人的膀胱癌常與埃及血吸蟲病相聯(lián)系,這引起人們對寄生蟲與腫瘤因果關(guān)系的注意。約十多種寄生蟲與人類腫瘤共存。在日本血吸蟲病流行區(qū),結(jié)腸慢性血吸蟲病患者的結(jié)腸、直腸癌發(fā)病率較高,發(fā)病年齡也較早。中華分枝睪吸蟲感染可促進(jìn)膽管細(xì)胞性肝癌,慢性瘧疾與伯基特氏淋巴瘤的發(fā)生有一定關(guān)系??傊?,寄生蟲與腫瘤之間的因果關(guān)系尚未明確,但寄生蟲及其蟲卵的慢性刺激、炎癥、損傷修復(fù)和化學(xué)性代謝產(chǎn)物起到促癌作用。積極預(yù)防寄生蟲病,對預(yù)防這類腫瘤仍是必要的。

  激素因素 內(nèi)分泌失調(diào)所引起的激素不平衡能誘發(fā)甲狀腺、垂體前葉、卵巢、睪丸、腎上腺皮質(zhì)以及子宮體、子宮、頸道、乳腺等的腫瘤。激素引起腫瘤,常需一定的遺傳背景及環(huán)境因素作為發(fā)病條件。此外,激素也能協(xié)同其他致癌因素,引起細(xì)胞癌變或作為癌瘤的發(fā)病條件。

  雌激素 1944年的動物實驗表明,缺乏雌激素的反饋作用導(dǎo)致垂體促性腺激素分泌增加,刺激卵巢發(fā)生腫瘤。人們早已注意到某些人類乳腺腫瘤受內(nèi)分泌激素的影響。從那時起,許多部分切除內(nèi)分泌腺的方法就用于姑息治療轉(zhuǎn)移性腫瘤。月經(jīng)初潮早、第一次妊娠晚和絕經(jīng)期晚亦與乳腺癌發(fā)生有關(guān)。細(xì)胞質(zhì)中存在雌激素受體,受體-雌激素復(fù)合物一旦形成,就轉(zhuǎn)移到胞核并與DNA相互作用。雌激素受體檢測有助于預(yù)測對內(nèi)分泌治療的反應(yīng),雌激素受體缺乏表明對卵巢切除療法的反應(yīng)不佳。雌激素與腫瘤細(xì)胞結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞增殖。把抗雌激素給予體外培養(yǎng)的細(xì)胞,則抗雌激素與雌二醇競爭受體,因而抑制細(xì)胞生長。

  催乳素 已證實,小鼠乳腺癌的前期病變(增生性腺泡結(jié)節(jié))是垂體激素(主要是催乳素)依賴性的。長期缺乏催乳素的小鼠相對不易發(fā)生腫瘤。催乳素在人類某種乳腺癌中也可能起重要作用,但它在人類乳腺癌中的作用遠(yuǎn)沒有像在嚙齒動物中了解得那樣清楚。

  雄激素 人肝細(xì)胞肝癌(HCC)的雄性激素受體比癌周組織顯著增加,在體外并能主動攝取睪酮,這表明HCC是一種雄激素依賴性腫瘤,故男性發(fā)病率高于女性。雄激素對人類也可致癌。已報告給予雄激素后可發(fā)生肝細(xì)胞癌。甚至口服雌激素避孕藥伴發(fā)的肝臟腫瘤也可能與雄激素有關(guān),因為使用的孕激素類藥物一般是17位被取代的睪酮衍生物??诜茉兴幰鸬母文[瘤通常為良性(腺瘤),其主要危害為出血。雄激素也可在某些乳腺腫瘤的發(fā)病中起作用。

  遺傳因素 具某些基因組的人有發(fā)生腫瘤的明顯傾向。常染色體顯性遺傳病家族性成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤患者有13號染色體長臂 1區(qū)4帶(13q14)結(jié)構(gòu)缺失。這組病人中骨肉瘤的發(fā)病率也增加。腎母細(xì)胞瘤患者11號染色體有缺失。著色性干皮病、布盧姆氏綜合征(侏儒、面部蝶形分布的毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑,對光敏感)、方科尼氏綜合征、毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥,這些病人都具有 DNA修復(fù)機(jī)制的異常,還有常見的姊妹染色體的交換異常,具有發(fā)生惡性腫瘤的遺傳性素質(zhì)。乳腺癌、腸癌、肝癌、食管癌、白血病等往往有家族聚集現(xiàn)象。林縣食管癌高發(fā)地區(qū)高癌家族成員和有癌家族史的食管癌患者、淋巴細(xì)胞染色體畸變率顯著高于低癌家族,高癌家族的食管癌患者的淋巴細(xì)胞染色體脆性部位頻率也明顯高于低癌家族食管癌患者。

  免疫因素 不少腫瘤病人的細(xì)胞免疫狀態(tài)(如淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率)低于正常人群。先天性免疫缺陷或長期應(yīng)用免疫抑制藥物的人群中,惡性腫瘤發(fā)病率高于正常人群。免疫監(jiān)視假說認(rèn)為,正常機(jī)體的免疫系統(tǒng)對少數(shù)癌變細(xì)胞或癌細(xì)胞具有抑制和排斥作用。若機(jī)體免疫狀態(tài)受到抑制或破壞,機(jī)體產(chǎn)生的某些抗體或因子封閉了癌細(xì)胞使癌細(xì)胞不受免疫監(jiān)視,均可引起腫瘤。

  精神因素 美國A.B。米勒(1977)提出:個性、情緒和精神緊張等與腫瘤有關(guān),患同一種癌,病程演變可以有很大不同,精神緊張則病情險惡,頑強和樂觀則獲得意外的好預(yù)后,他還發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者多為多愁善感的婦女。因此,在腫瘤病因與防治研究中心,切不應(yīng)忽視精神因素的作用。

  營養(yǎng)因素 缺乏維生素 A的動物,易被化學(xué)致癌物質(zhì)誘發(fā)腫瘤,給以維生素A或維生素A酸則可減少腫瘤的發(fā)生。維生素A抑制腫瘤發(fā)生的機(jī)理可能是:①致癌物質(zhì)需經(jīng)代謝才具致癌活性。維生素 A及其類似物能抑制肝、肺的微粒體氧化酶的活性,從而減低了體內(nèi)的致癌活性物質(zhì)。②維生素 A在維持上皮細(xì)胞分化為特殊組織的過程中起重要作用,而腫瘤的生成又是分化作用遭損害的結(jié)果。維生素B2缺乏可引起一系列上皮組織的病變,提高上皮對致癌物的敏感性。但也有相反的報道。維生素C是抗氧化劑,對腫瘤的發(fā)生有一定的抑制作用。晚期癌癥病人用大劑量維生素,C治療后,可延長病人生命和改善癥狀。常吃富含維生素C食品的人群癌癥發(fā)病率低,維生素C對物理、化學(xué)、生物致癌因子均抑制作用,使轉(zhuǎn)化的細(xì)胞逆轉(zhuǎn)。大量的營養(yǎng)調(diào)查和研究表明:膳食纖維,維生素A,E,C以及鈣、微量元素硒等有助于預(yù)防腫瘤發(fā)生,而過量的熱量攝取,特別是過量的脂肪膳食能促進(jìn)結(jié)腸癌、直腸癌、膽囊癌、乳腺癌、卵巢癌等的發(fā)生和發(fā)展。蛋白質(zhì)和某些微量元素與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系復(fù)雜。攝入量過多或過少都有可能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。

  腫瘤的綜合病因 人類腫瘤的發(fā)生是多種因素作用的結(jié)果。多由兩個或兩個以上,甚至多個致癌因素與促癌因素綜合起作用。其中有的是癌的發(fā)生所不能缺少的,稱為致癌因素,其他對癌的發(fā)生有利的因素,稱為促癌因素。致癌因素可能同時起作用,或者連續(xù)順次起作用;可能持續(xù)地或間歇地起作用;它們的作用可能是相加的,或是協(xié)同的、互相促進(jìn)的,可能直接作用到靶細(xì)胞;也可能間接作用到機(jī)體的其他組織而產(chǎn)生效應(yīng)。

  腫瘤的綜合病因根據(jù)臨床觀察,流行學(xué)調(diào)查及動物實驗的結(jié)果而提出來。在子宮頸癌的病因調(diào)查中,發(fā)現(xiàn)與早婚、多產(chǎn)、宮頸創(chuàng)傷、性生活頻繁、包皮垢刺激及激素失調(diào)等有關(guān)。在中國肝癌高發(fā)區(qū)的調(diào)查發(fā)現(xiàn),肝癌的發(fā)生與水土中的致癌物質(zhì)、肝炎、霉菌毒素等致病因素的綜合作用密切相關(guān)。肺癌的發(fā)生與吸煙和大氣污染有關(guān)。

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