(2)病毒感染學(xué)說:近年來有關(guān)學(xué)者對病毒感染學(xué)說較為關(guān)注,認(rèn)為風(fēng)濕熱可能與柯薩奇B3、B4病毒感染有關(guān),其根據(jù)是:①在部分風(fēng)心病患者血清中柯薩奇B3、B4抗體滴定度明顯升高;②風(fēng)心病患者左房及心瓣膜上曾發(fā)現(xiàn)嗜心病毒;③當(dāng)爪哇猴感染柯薩奇B4病毒后,可產(chǎn)生類似風(fēng)心病的病理改變。但此學(xué)說尚未被普遍接受,且難以解釋青霉素確實(shí)對預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)有顯著療效。不少學(xué)者認(rèn)為,病毒感染可能為鏈球菌感染創(chuàng)造條件,在風(fēng)濕熱發(fā)生過程中起誘因作用。
(3)遺傳因素:近發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕熱患者中有遺傳標(biāo)記存在,應(yīng)用一種含有稱為883 B細(xì)胞同種抗原(allogeneicantigen)的血清,大約72%風(fēng)濕熱患者呈陽性反應(yīng)。針對B細(xì)胞同種抗原也已產(chǎn)生出單克隆抗體D8/17,急性風(fēng)濕熱患者80%~100%呈陽性,而對照組僅15%陽性,因此有可能采用單克隆抗體來篩選急性風(fēng)濕熱易感人群。通過免疫遺傳學(xué)的研究,發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕熱患者及其親屬中,其免疫系統(tǒng)的細(xì)胞上有特殊的抗原表達(dá),多數(shù)報(bào)告伴同HLA-DR4頻率增高,此外也有HLA-DQAl和DQB1某些位點(diǎn)出現(xiàn)頻率增高。該研究的進(jìn)展有可能在廣大人群中發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕熱和易患者,以進(jìn)行針對性防治。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,遺傳因素可作為易患因素之一,但同一家庭中多個(gè)成員的發(fā)病,可能原因還是與生活環(huán)境相同和易于互相感染有關(guān)。
(4)免疫功能:免疫功能狀態(tài)的變化也可能參與風(fēng)濕熱的發(fā)生。在風(fēng)濕熱和風(fēng)濕活動(dòng)時(shí)常有免疫球蛋白IgG、IgA和IgM升高;血中雖有白細(xì)胞增多,但其吞噬能力降低,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果顯示淋巴細(xì)胞向原淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低,表明有細(xì)胞免疫功能缺陷。此外細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在本病病程中也很重要。
至于營養(yǎng)不良學(xué)說、微量元素與風(fēng)濕熱的關(guān)系(目前發(fā)現(xiàn)缺鋅與風(fēng)濕熱及風(fēng)心病的免疫病理學(xué)機(jī)制有密切關(guān)系)、內(nèi)分泌障礙等,還在繼續(xù)探索中??傊L(fēng)濕熱的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,它是鏈球菌咽部感染后和機(jī)體免疫狀態(tài)等多種因素共同作用的結(jié)果。
2.病理
風(fēng)濕熱是全身性結(jié)締組織炎癥,根據(jù)病變發(fā)生的過程可以分為3期。
(1)變性滲出期:結(jié)締組織中膠原纖維分裂、腫脹、形成玻璃樣和纖維素樣變性。變性病灶周圍有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥反應(yīng)的細(xì)胞浸潤。本期可持續(xù)1~2個(gè)月,恢復(fù)或進(jìn)入第2、3期。
(2)增殖期:在上述病變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)風(fēng)濕性肉芽腫或風(fēng)濕小體(Aschoff body),這是風(fēng)濕熱的特征性病變,是病理學(xué)確診風(fēng)濕熱的依據(jù)和風(fēng)濕活動(dòng)的指標(biāo)。小體中央有纖維素樣壞死,其邊緣有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤,并有風(fēng)濕細(xì)胞。風(fēng)濕細(xì)胞呈圓形、橢圓形或多角形,胞漿豐富呈嗜堿性,胞核空,具有明顯的核仁,有時(shí)出現(xiàn)雙核或多核形成巨細(xì)胞,而進(jìn)入硬化期。此期可持續(xù)3~4個(gè)月。
(3)硬化期:風(fēng)濕小體中央的變性壞死物質(zhì)逐漸被吸收,滲出的炎癥細(xì)胞減少,纖維組織增生,在肉芽腫部位形成瘢痕組織。
由于本病常反復(fù)發(fā)作,上述3期的發(fā)展過程可交錯(cuò)存在,歷時(shí)需4~6個(gè)月。第1期和第2期中常伴有漿液滲出和炎癥細(xì)胞浸潤,這種滲出性病變在很大程度上決定著臨床上各種癥狀的產(chǎn)生。在關(guān)節(jié)和心包的病理變化以滲出性為主,而瘢痕的形成則主要限于心內(nèi)膜和心肌,特別是瓣膜。
風(fēng)濕熱的炎癥病變累及全身結(jié)締組織的膠原纖維,早期以關(guān)節(jié)和心臟受累為多,而后以心臟損害為主。各期病變在受累器官中有所側(cè)重,如在關(guān)節(jié)和心包以滲出為主,形成關(guān)節(jié)炎和心包炎。以后滲出物可完全吸收,少數(shù)心包滲出物吸收不完全,極化形成部分粘連,在心肌和心內(nèi)膜主要是增殖性病變,以后形成瘢痕增殖。心瓣膜的增殖性病變及粘連常導(dǎo)致慢性風(fēng)濕性心瓣膜病。
總之的話對于風(fēng)濕熱的患者,進(jìn)行心臟和關(guān)節(jié)的保護(hù)是相當(dāng)重要的,所以在一定的情況下,風(fēng)濕熱的患者是必須定期的做好心電圖和關(guān)節(jié)的檢查的,以免發(fā)生并發(fā)癥。