肝損傷的病因

　　1. 病毒性肝炎

　　乙型與丙型病毒性肝炎是引起肝硬化常見的病因。

　　在我國，以慢性乙型肝炎常見。病毒的持續(xù)存在是肝損傷演變?yōu)楦斡不闹饕?，宿主的遺傳背景和基因多態(tài)性可能也影響抗病毒的免疫反應、損傷和纖維化發(fā)生。

　　乙型和丙型肝炎的重疊感染常可加速肝硬化的發(fā)展。

　　2. 酒精性肝炎(ASH)

　　在歐美國家，由ASH引起的酒精性肝硬化約占全部肝硬化的50%～90%，在我國近年來也有上升趨勢。每日攝入乙醇50 g且持續(xù)10年以上者8%~15%可導致肝硬化。

　　酒精還可加速乙型和丙型肝炎肝硬化的進展。ASH發(fā)病機制主要是酒精中間代謝產(chǎn)物乙醛對肝臟產(chǎn)生的氧化應激和脂質(zhì)過氧化損傷，誘發(fā)肝臟糖、脂代謝紊亂，促進炎癥免疫反應和纖維化發(fā)生。

　　3. 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

　　通常是指與代謝綜合征(包括腹型肥胖、脂肪肝、II型糖尿病、高脂血癥和高血壓等異常)有關的原發(fā)性NASH。

　　隨著城市化的推進、生活方式的改變以及高脂肪、高熱量的飲食增加，NASH在東西方國家均有增加趨勢。

　　大約1/3以上的NASH患者可能因持續(xù)性肝損傷而導致纖維化進展。各種原因引起的肝細胞脂肪變性，使肝臟對炎癥反應和各種損傷因素的易感性增高，這是NASH發(fā)病的主要機制。

　　4. 毒素和藥物

　　肝臟是藥物清除、生物轉(zhuǎn)化和分泌的主要場所。當藥物代謝過程中毒性產(chǎn)物的產(chǎn)生速率超過安全排泄的速率時就會引起肝損傷。

　　目前已發(fā)現(xiàn)上千種藥物可引起肝損傷，其中包括醫(yī)學處方藥及人們因治療、營養(yǎng)等目的使用的非處方藥物和中草藥。

　　藥物性肝損傷中絕大多數(shù)是特應性反應，難以預測，可能與環(huán)境和遺傳易感因素有關。

　　長期服用某些藥物如對乙酰氨基酚、甲基多巴、氟肽胺或反復接觸某些化學毒物如磷、砷、四氯化碳等，均可引起中毒性肝炎，后者后演變?yōu)楦斡不?/p>

　　5. 自身免疫性肝病(AILD)

　　AILD主要包括肝細胞受累的自身免疫性肝炎(AIH)以及膽管細胞受累的原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)和原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)。